Rivastigmin pro léčbu hypoaktivního anticholinergního deliria a útlumu CNS spojených především s otravou klozapinem.
Efektivita Rivastigminu v léčbě toxické anticholinergní deliria: Prospektivní studie v Alexandrijském toxikologickém centru
Tato studie si klade za cíl vyhodnotit klinickou účinnost rivastigminu při zvrácení celého spektra toxické anticholinergní deliria, se zvláštním zaměřením na hypoaktivní delirium a depresi CNS. Tato klinická prezentace byla převážně spojena s toxicitou klozapinu, což představuje 90 % studované populace. Dále výzkum zkoumá bezpečnost a účinnost rivastigminu při zvrácení deprese CNS způsobené tricyklickými antidepresivy (TCA), což zpochybňuje tradiční obavy ohledně použití inhibitorů cholinesterázy v takových případech.
Studie byla provedena na 100 pacientech v Centru pro otravy Hlavní nemocnice Alexandrijské univerzity. Primárním cílem je posoudit účinnost rivastigminu při obnově vědomí a zlepšení kognitivních funkcí u pacientů s deliriem a depresivním duševním stavem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato prospektivní klinická studie hodnotí účinnost rivastigminu při léčbě celého spektra toxické anticholinergní deliria. Studie zahrnuje jak hyperaktivní (agitované), tak hypoaktivní (depresivní duševní stav/útlum CNS) projevy, se specifickým zaměřením na hypoaktivní variantu. Zatímco je anticholinergní toxicita tradičně spojována s agitací, tento výzkum zdůrazňuje její roli při vyvolávání hypoaktivního deliria a hodnotí, jak rivastigmin usnadňuje obnovu vědomí a kognitivních funkcí.
Účastníci:
Studie zahrnuje 100 pacientů (ve věku ≥18 let) s potvrzeným nebo klinicky podezřelým toxickým anticholinergním deliriem – charakterizovaným zmateností, útlumem CNS, agitací, dezorientací a/nebo halucinacemi – přijatých do Centra pro otravy Hlavní nemocnice Alexandrijské univerzity (AUMH).
Zaměření na klozapin a TCA:
Významná většina studované populace (přibližně 90 %) tvoří případy toxicity klozapinem, které se primárně projevují hypoaktivním deliriem a útlumem CNS. Dále studie zkoumá bezpečnost a účinnost rivastigminu v případech toxicity tricyklickými antidepresivy (TCA). Ačkoli se k použití inhibitorů acetylcholinesterázy při otravě TCA tradičně přistupuje s opatrností kvůli obavám z kardiotoxicity, tento výzkum hodnotí potenciál rivastigminu bezpečně zvrátit TCA vyvolaný útlum CNS bez nežádoucích srdečních příhod, což potenciálně zpochybňuje stávající klinické konvence.
Intervenční protokol:
Podání: Podává se počáteční enterální dávka 6 mg. U pacientů s nízkým skóre Glasgow Coma Scale (GCS) nebo u těch, kteří nemohou tolerovat perorální příjem, se lék podává pomocí nazogastrické sondy (NGT), aby bylo zajištěno rychlé dodání.
Dávkování: Další dávky 6 mg se podávají každé 2 hodiny, pokud přetrvávají příznaky CNS.
Hodnocení a vyřešení:
Klinické hodnocení zahrnuje monitorování bdělosti, orientace a návratu vědomí. Glasgow Coma Scale (GCS) a Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) se používají k měření vědomí a vzrušení na začátku a 2, 6 a 8 hodin po podání. Vyřešení je definováno jako obnovení normálního vědomí a přiměřené interakce. Studie také monitoruje vyřešení periferních antimuskarinových příznaků, jako je normalizace srdeční frekvence.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Alexandria, Egypt, 21131
- Poison Control Center (PCC), Alexandria University Main Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kriteria pro zařazení:
Pacienti ve věku 18 let a starší. Expozice: Potvrzená nebo silně podezřelá akutní expozice anticholinergním látkám (např. klozapin, tricyklická antidepresiva).
Klinický obraz: Přítomnost toxické anticholinergní deliria (hyperaktivní/agitované, hypoaktivní nebo CNS deprese/kóma).
Kriteria pro vyloučení:
Netoxické delirium: Delirium multifaktoriálního původu nebo jiné lékařské příčiny (např. sepse, jaterní encefalopatie, abstinenční příznaky alkoholu nebo metabolické poruchy).
Kardiální kontraindikace: Bazální bradykardie, atrioventrikulární (AV) blok nebo významné prodloužení QTc intervalu.
Těžké orgánové postižení: Známé těžké renální nebo jaterní postižení. Neurologická onemocnění: Anamnéza předchozích záchvatových poruch nebo epilepsie. Respirační onemocnění: Těžké astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) kvůli riziku bronchokonstrikce.
Obstrukce: Mechanická obstrukce střev nebo obstrukce močových cest. Přecitlivělost: Známá anamnéza přecitlivělosti na rivastigmin nebo jiné karbamáty.
Těhotenství/laktace: Těhotné nebo kojící ženy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rivastigmine Treatment Group
A total of 100 patients presenting with anticholinergic delirium (including both hyperactive and hypoactive variants) were enrolled.
Each participant received rivastigmine according to the established clinical titration protocol.
|
Initial Dose: A starting dose of 6 mg is administered either orally or via a Nasogastric Tube (NGT) for patients with impaired swallowing or depressed consciousness. Titration: Additional 6 mg doses are repeated every 2 hours based on clinical need until the resolution of delirium. Alternative Route: Transdermal patches (9.5 mg/24h) are applied in cases where enteral administration is not feasible or based on clinical judgment. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre Glasgow Coma Scale (GCS).
Časové okno: Výchozí hodnoty (0 hodin), 2 hodiny po podání (všichni pacienti), 6-8 hodin a 12 hodin (transdermální skupina). U pacientů přijímajících další orální/NGT dávky byla hodnocení opakována 2 hodiny po každé doplňkové dávce až do 6 hodin po vyřešení.
|
Glasgow Coma Scale (GCS) je klinická škála používaná k hodnocení úrovně vědomí pacienta.
Celkové skóre bylo zaznamenáno pro všechny účastníky na začátku a v následujících intervalech k vyhodnocení klinické odpovědi na rivastigmin.
Skóre GCS se pohybuje od minima 3 do maxima 15, přičemž vyšší skóre indikuje lepší neurologický výsledek (zlepšené vědomí).
U skupiny s perorálním/NGT podáním byla hodnocení provedena 2 hodiny po počáteční dávce a po každé doplňkové dávce.
U transdermální skupiny zahrnovalo monitorování okno 6 až 8 hodin a ve 12 hodinách.
Klinická resoluce je definována jako dosažení skóre GCS 15 a skóre RASS 0.
|
Výchozí hodnoty (0 hodin), 2 hodiny po podání (všichni pacienti), 6-8 hodin a 12 hodin (transdermální skupina). U pacientů přijímajících další orální/NGT dávky byla hodnocení opakována 2 hodiny po každé doplňkové dávce až do 6 hodin po vyřešení.
|
|
Změna skóre Richmondské stupnice agitace a sedace (RASS)
Časové okno: Výchozí stav, 2h (všichni), 6-8h & 12h (skupina s náplastí) a až 6h po vyřešení (obě skupiny)
|
Richmondova stupnice agitace-sedace (RASS) se používá k vyhodnocení klinické odpovědi na rivastigmin.
RASS je 10bodová stupnice s rozsahem od minimální hodnoty -5 (označující neprobuditelnou/hlubokou sedaci) do maximální hodnoty +4 (označující bojovnost/extrémní agitaci).
Skóre 0 představuje bdělý a klidný stav, což indikuje nejlepší klinický výsledek pro tuto studii.
Skóre byla zaznamenána u všech účastníků výchozí hodnoty a po 2 hodinách pro vyhodnocení počáteční odpovědi.
Pro skupinu s perorálním/NGT podáním byly provedeny další hodnocení 2 hodiny po každé doplňkové dávce.
Pro transdermální skupinu se monitorování zaměřilo na 6- až 8hodinové okno a po 12 hodinách.
Klinické rozlišení je definováno jako dosažení skóre RASS 0 a skóre GCS 15.
|
Výchozí stav, 2h (všichni), 6-8h & 12h (skupina s náplastí) a až 6h po vyřešení (obě skupiny)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinická stabilita a bezpečnostní profil po úspěšném vyřešení.
Časové okno: Od počátečního podání až do 6 hodin po odeznění deliria.
|
Monitorování možných nežádoucích účinků souvisejících s rivastigminem, včetně srdečních komplikací (např. bradykardie, arytmie) a cholinergních vedlejších účinků (např. nadměrné sekrece, zvracení).
Bezpečnost je dále hodnocena absencí relapsu během povinného 6hodinového pozorovacího období po odeznění deliria a CNS deprese.
Pacienti jsou považováni za klinicky stabilní, pokud zůstanou bez příznaků po celou dobu tohoto období před propuštěním.
|
Od počátečního podání až do 6 hodin po odeznění deliria.
|
|
Rozlišení periferních antimuskarinových znaků.
Časové okno: Od počátečního podání až do okamžiku vymizení projevů CNS (proměnlivé, obvykle do 2–12 hodin).
|
Sledování normalizace srdeční frekvence a vymizení retence moči (bez nutnosti katetrizace) u pacientů s těmito příznaky výchozího stavu.
|
Od počátečního podání až do okamžiku vymizení projevů CNS (proměnlivé, obvykle do 2–12 hodin).
|
|
Požadavek na dodatečné intervence
Časové okno: Od zahájení léčby rivastigminem až do 6 hodin po zotavení vědomí
|
Procento pacientů vyžadujících záchrannou terapii nebo eskalaci péče po podání rivastigminu.
To zahrnuje potřebu benzodiazepinů pro sedaci, použití fyzických omezení nebo klinickou eskalaci k endotracheální intubaci a přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP).
|
Od zahájení léčby rivastigminem až do 6 hodin po zotavení vědomí
|
|
Time to Clinical Resolution.
Časové okno: From the time of initial administration until the achievement of clinical resolution.
|
The duration (measured in hours) elapsed from the initial dose of rivastigmine until the patient achieves clinical resolution, defined as reaching a Glasgow Coma Scale (GCS) score of 15 and a Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) score of 0.
|
From the time of initial administration until the achievement of clinical resolution.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Naima A Sherif, Professor of Forensic Medicine, University of Alexandria
- Studijní židle: Ragaa T Darwish, Professor of Forensic Medicine, University of Alexandria
- Studijní židle: Sahar Y Issa, Assoc Prof Forensic Med, University of Alexandria
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 0202283
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .