Rivastigmiini hypoaktiivisen antikolinergisen deliriumin ja pääasiassa klotsapiinimyrkytykseen liittyvän keskushermoston masennuksen hoitoon.
Rivastigmiinin teho myrkyllisen antikolinergisen deliriumin hoidossa: prospektiivinen tutkimus Aleksandrian myrkytyskeskuksessa
Tämä tutkimus pyrkii arvioimaan rivastigmiinin kliinistä tehoa kääntämään täysin toksinen antikolinerginen delirium, erityisesti keskittyen hypoaktiiviseen deliriumiin ja keskushermoston lamaantumiseen. Nämä ilmenemismuodot liittyivät pääasiassa klotsapiinin myrkytykseen, mikä vastasi 90 % tutkimuspopulaatiosta. Lisäksi tutkimus tarkastelee rivastigmiinin turvallisuutta ja tehoa kääntämään trisyklisillä masennuslääkkeillä (TCA) aiheutunut keskushermoston lamaantuminen, haastamalla perinteiset huolenaiheet koliiniesteraasin estäjien käytöstä tällaisissa tapauksissa.
Tutkimus suoritettiin 100 potilaalla Aleksandrian yliopiston pääsairaalan myrkytystietokeskuksessa. Pääasiallinen tavoite on arvioida rivastigmiinin tehokkuutta palauttaa tajunta ja parantaa kognitiivista toimintaa potilailla, joilla esiintyy deliriumia ja alentunutta mielentilaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä prospektiivinen kliininen tutkimus arvioi rivastigmiinin tehokkuutta toksisen antikolinergisen deliriumin koko kirjon hoidossa. Tutkimus kattaa sekä hyperaktiiviset (levottomat) että hypoaktiiviset (masentunut henkinen tila/CNS-depressio) esiintymismuodot, keskittyen erityisesti hypoaktiiviseen varianttiin. Vaikka antikolinerginen toksisuus perinteisesti liitetään levottomuuteen, tämä tutkimus korostaa sen roolia hypoaktiivisen deliriumin aiheuttajana ja arvioi, kuinka rivastigmiini edistää tajunnan ja kognitiivisten toimintojen palautumista.
Osallistujat:
Tutkimus sisältää 100 potilasta (ikä ≥18 vuotta), joilla on varmennettu tai kliinisesti epäilty toksinen antikolinerginen delirium – jolle on ominaista sekavuus, CNS-depressio, levottomuus, suuntautumishäiriö ja/tai hallusinaatiot – ja jotka on otettu Alexandrian yliopiston pääsairaalan (AUMH) myrkytystietokeskukseen.
Klozapiini ja TCA-keskitys:
Valtaosa tutkimuspopulaatiosta (noin 90 %) koostuu klozapiini-toksisuustapauksista, jotka esiintyvät ensisijaisesti hypoaktiivisena deliriumina ja CNS-depressiona. Lisäksi tutkimus tarkastelee rivastigmiinin turvallisuutta ja tehokkuutta trisyklisten masennuslääkkeiden (TCA) toksisuustapauksissa. Vaikka asetyylikoliiniesteraasin estäjien käyttö TCA-myrkytyksissä on perinteisesti lähestytty varovaisesti sydämen toksisuuden huolien vuoksi, tämä tutkimus arvioi rivastigmiinin mahdollisuutta turvallisesti kumota TCA:n aiheuttama CNS-depressio ilman haitallisia sydäntapahtumia, mahdollisesti haastamalla olemassa olevia kliinisiä käytäntöjä.
Interventioprotokolla:
Annostelu: Alkuperäinen enteraalinen annos on 6 mg. Potilaille, joilla on matala Glasgowin koomaskaalan (GCS) pistemäärä tai jotka eivät siedä suun kautta tapahtuvaa lääkitystä, lääke annostellaan nasogastrisen putken (NGT) kautta varmistaen nopean toimituksen.
Annostus: Lisäannoksia 6 mg annetaan kahden tunnin välein, jos CNS-oireet jatkuvat.
Arviointi ja resoluutio:
Kliininen arviointi sisältää tietoisuuden, suuntautumisen ja tajunnan palautumisen seurannan. Glasgowin koomaskaalaa (GCS) ja Richmondin levottomuus-sedaatio-asteikkoa (RASS) käytetään mittaamaan tajuntaa ja virikkeellisyyttä lähtötilanteessa sekä 2, 6 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen. Resoluutioksi määritellään normaalin tajunnan ja sopivan vuorovaikutuksen palautuminen. Tutkimus seuraa myös perifeeristen antimuskarinisten piirteiden, kuten sykkeen normalisoitumisen, resoluutiota.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Alexandria, Egypti, 21131
- Poison Control Center (PCC), Alexandria University Main Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, jotka ovat 18-vuotiaita tai vanhempia. Altistuminen: Vahvistettu tai vahvasti epäilty akuutti altistuminen antikolinergisille lääkkeille (esim. klotsapiini, trisykliset masennuslääkkeet).
Kliininen esiintyminen: Toksisen antikolinergisen deliriuksen olemassaolo (hyperaktiivinen/agitoitunut, hypoaktiivinen tai CNS-depressio/kooma).
Poissulkemiskriteerit:
Ei-toksinen delirium: Monitekijäinen delirium tai muut lääketieteelliset syyt (esim. sepsis, maksa-encefalopatia, alkoholin vieroitusoireet tai metaboliset häiriöt).
Sydämen vasta-aiheet: Perustason bradykardia, atrioventrikulaarinen (AV) salpa tai merkittävä QTc-pidentymä.
Vakavat elimen vauriot: Tunnettu vakava munuais- tai maksavaurio. Neurologiset tilat: Aiempi epilepsia tai kouristussairauksien historia. Hengityselinten tilat: Vakava astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) bronkokonstriktion riskin vuoksi.
Esteet: Mekaaninen suoliston tai virtsatiekanavan este. Yliherkkyys: Tunnettu yliherkkyys rivasatigmiinille tai muille karbamaateille.
Raskaus/imetys: Raskaana olevat tai imettävät naiset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rivastigmine Treatment Group
A total of 100 patients presenting with anticholinergic delirium (including both hyperactive and hypoactive variants) were enrolled.
Each participant received rivastigmine according to the established clinical titration protocol.
|
Initial Dose: A starting dose of 6 mg is administered either orally or via a Nasogastric Tube (NGT) for patients with impaired swallowing or depressed consciousness. Titration: Additional 6 mg doses are repeated every 2 hours based on clinical need until the resolution of delirium. Alternative Route: Transdermal patches (9.5 mg/24h) are applied in cases where enteral administration is not feasible or based on clinical judgment. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glasgow Coma Scale (GCS) -pisteen muutos.
Aikaikkuna: Perusarvo (0 tunti), 2 tuntia annoksen jälkeen (kaikki potilaat), 6–8 tuntia ja 12 tuntia (transdermaalinen ryhmä). Potilailla, jotka saivat lisäannoksia suun tai nasogastrisen letkun kautta, arvioinnit toistettiin 2 tuntia jokaisen lisäannoksen jälkeen aina 6 tuntiin oireiden lievittymisen jälkeen.
|
Glasgow'n koomaskala (GCS) on kliininen asteikko, jota käytetään potilaan tietoisuustason arvioimiseen.
Kaikkien osallistujien kokonaispistemäärä kirjattiin alkuvaiheessa ja myöhemmin määritetyin väliajoin arvioitaessa kliinistä vastetta rivastigmiinille.
GCS-pistemäärä vaihtelee vähintään 3:sta enintään 15:een, jossa korkeammat pisteet osoittavat parempaa neurologista tulosta (parantunutta tietoisuutta).
Suun kautta/NGT-ryhmälle arvioinnit suoritettiin 2 tunnin kuluttua alkudosista ja jokaisen lisäannoksen jälkeen.
Transdermaalisen ryhmän seurantaan sisältyi 6–8 tunnin ikkuna ja 12 tunnin kohdalla.
Kliininen resoluutio määritellään GCS-pistemäärän saavuttamiseksi 15:een ja RASS-pistemäärän saavuttamiseksi 0:aan.
|
Perusarvo (0 tunti), 2 tuntia annoksen jälkeen (kaikki potilaat), 6–8 tuntia ja 12 tuntia (transdermaalinen ryhmä). Potilailla, jotka saivat lisäannoksia suun tai nasogastrisen letkun kautta, arvioinnit toistettiin 2 tuntia jokaisen lisäannoksen jälkeen aina 6 tuntiin oireiden lievittymisen jälkeen.
|
|
Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) -pisteen muutos
Aikaikkuna: Perustaso, 2 h (kaikki), 6–8 h & 12 h (laastarityhmä) sekä enintään 6 h ratkaisun jälkeen (molemmat ryhmät)
|
Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) -mittaria käytetään arvioimaan rivastigmiinille annetun kliinisen vastetta.
RASS on 10-pistemittari, jonka arvot vaihtelevat vähimmäisarvosta -5 (merkitsee herättämätöntä/syvää sedaatiota) enimmäisarvoon +4 (merkitsee taistelevaa/äärimmäistä kiihottuneisuutta).
Pistearvo 0 edustaa valppaata ja rauhallista tilaa, mikä osoittaa tämän tutkimuksen parhaan kliinisen tuloksen.
Pistearvot kirjattiin kaikilta osallistujilta lähtötasolla ja 2 tunnin kohdalla arvioimaan alkuvastausta.
Suun kautta/NGT-ryhmälle suoritettiin lisäarvioinnit 2 tuntia jokaisen lisäannoksen jälkeen.
Transdermaaliryhmälle seuranta keskittyi 6-8 tunnin ikkunaan ja 12 tunnin kohdalla.
Kliininen ratkaisu määritellään RASS-pistearvon 0 ja GCS-pistearvon 15 saavuttamisena.
|
Perustaso, 2 h (kaikki), 6–8 h & 12 h (laastarityhmä) sekä enintään 6 h ratkaisun jälkeen (molemmat ryhmät)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Resoluution jälkeinen kliininen vakaus ja turvallisuusprofiili.
Aikaikkuna: Alkuhoidosta aina 6 tuntia deliriumin päättymisen jälkeen.
|
Rivastigmiiniin liittyvien mahdollisten haittavaikutusten, kuten sydänkomplikaatioiden (esim. bradykardia, rytmihäiriöt) ja kolinergisten sivuvaikutusten (esim. liialliset eritteet, oksentelu), seuranta.
Turvallisuutta arvioidaan edelleen toteamalla, ettei delirio ja CNS-depressio palauduttuaan uusiudu pakollisella 6 tunnin tarkkailujaksolla.
Potilaat katsotaan kliinisesti vakaan tilan omaaviksi, jos he pysyvät oireettomina tämän jakson ajan ennen kotiuttamista.
|
Alkuhoidosta aina 6 tuntia deliriumin päättymisen jälkeen.
|
|
Perifeeristen antimuskarinisten piirteiden poistuminen.
Aikaikkuna: Alkuperäisestä annostuksesta aina keskushermoston oireiden häviämiseen (vaihteleva, tyypillisesti 2–12 tunnin kuluessa).
|
Potilaiden sykkeen normalisoitumisen ja virtsaretention poistumisen (ilman katetrointitarvetta) seuranta potilailla, joilla nämä piirteet esiintyvät perustasolla.
|
Alkuperäisestä annostuksesta aina keskushermoston oireiden häviämiseen (vaihteleva, tyypillisesti 2–12 tunnin kuluessa).
|
|
Lisätoimenpiteiden vaatimus
Aikaikkuna: Rivastigmiinihoidon aloittamisesta aina 6 tuntia tajunnan palautumisen jälkeen
|
Potilaiden prosenttiosuus, jotka tarvitsevat pelastushoitoa tai hoidon tehostamista rivastigmiinin saamisen jälkeen.
Tämä sisältää tarpeen bentsodiatsepiineille sedaatiota varten, fyysisten rajoitusten käytön tai kliinisen tehostamisen endotrakeenalisuutukseen ja tehohoidon (ICU) osastolle siirtoon.
|
Rivastigmiinihoidon aloittamisesta aina 6 tuntia tajunnan palautumisen jälkeen
|
|
Time to Clinical Resolution.
Aikaikkuna: From the time of initial administration until the achievement of clinical resolution.
|
The duration (measured in hours) elapsed from the initial dose of rivastigmine until the patient achieves clinical resolution, defined as reaching a Glasgow Coma Scale (GCS) score of 15 and a Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) score of 0.
|
From the time of initial administration until the achievement of clinical resolution.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Naima A Sherif, Professor of Forensic Medicine, University of Alexandria
- Opintojen puheenjohtaja: Ragaa T Darwish, Professor of Forensic Medicine, University of Alexandria
- Opintojen puheenjohtaja: Sahar Y Issa, Assoc Prof Forensic Med, University of Alexandria
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0202283
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .