Rivastigmine voor de behandeling van hypoactieve anticholinergische delirium en CNS-depressie voornamelijk geassocieerd met clozapinevergiftiging.
Effectiviteit van Rivastigmine bij de Behandeling van Toxische Anticholinerge Delirium: Een Prospectieve Studie bij het Alexandrië Vergiftigingencentrum
Deze studie heeft als doel de klinische werkzaamheid van rivastigmine te evalueren bij het omkeren van het volledige spectrum van toxische anticholinerge delier, met specifieke aandacht voor hypoactief delier en CNS-depressie. Deze presentaties waren voornamelijk geassocieerd met clozapine-intoxicatie, wat 90% van de studiepopulatie uitmaakte. Daarnaast onderzoekt het onderzoek de veiligheid en werkzaamheid van rivastigmine bij het omkeren van CNS-depressie veroorzaakt door tricyclische antidepressiva (TCA's), waarbij traditionele zorgen over het gebruik van cholinesteraseremmers in dergelijke gevallen worden uitgedaagd.
De studie werd uitgevoerd bij 100 patiënten in het Vergiftigingen Informatie Centrum van het Hoofd Ziekenhuis van de Universiteit van Alexandrië. Het primaire doel is om de effectiviteit van rivastigmine te beoordelen bij het herstellen van het bewustzijn en het verbeteren van de cognitieve functie bij patiënten die zich presenteren met delier en een gedeprimeerde mentale status.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit prospectieve klinische onderzoek evalueert de werkzaamheid van rivastigmine bij de behandeling van het volledige spectrum van toxische anticholinerge delirium. De studie omvat zowel hyperactieve (geagiteerde) als hypoactieve (gedeprimeerde mentale status/CNS-depressie) presentaties, met specifieke aandacht voor de hypoactieve variant. Hoewel anticholinerge toxiciteit traditioneel geassocieerd wordt met agitatie, belicht dit onderzoek de rol ervan bij het veroorzaken van hypoactief delirium en beoordeelt het hoe rivastigmine het herstel van bewustzijn en cognitieve functie vergemakkelijkt.
Deelnemers:
De studie omvat 100 patiënten (leeftijd ≥18 jaar) met bevestigde of klinisch vermoede toxische anticholinerge delirium - gekenmerkt door verwardheid, CNS-depressie, agitatie, desoriëntatie en/of hallucinaties - opgenomen in het Vergiftigingen Informatie Centrum van het Alexandria University Main Hospital (AUMH).
Focus op Clozapine en TCA:
Een aanzienlijke meerderheid van de onderzoekspopulatie (ongeveer 90%) bestaat uit gevallen van clozapine toxiciteit, die zich voornamelijk presenteren met hypoactief delirium en CNS-depressie. Bovendien onderzoekt de studie de veiligheid en werkzaamheid van rivastigmine bij gevallen van Tricyclisch Antidepressivum (TCA) toxiciteit. Hoewel het gebruik van acetylcholinesterase-remmers bij TCA-vergiftiging traditioneel met voorzichtigheid wordt benaderd vanwege zorgen over cardiotoxiciteit, evalueert dit onderzoek het potentieel van rivastigmine om TCA-geïnduceerde CNS-depressie veilig om te keren zonder nadelige cardiale gebeurtenissen, wat mogelijk bestaande klinische conventies uitdaagt.
Interventieprotocol:
Toediening: Een initiële enterale dosis van 6 mg wordt toegediend. Bij patiënten met een lage Glasgow Coma Scale (GCS) score of bij patiënten die orale inname niet kunnen verdragen, wordt het medicijn toegediend via een nasogastrische sonde (NGT) om snelle afgifte te garanderen.
Dosering: Aanvullende doses van 6 mg worden elke 2 uur toegediend als CNS-symptomen aanhouden.
Beoordeling & Resolutie:
Klinische evaluatie omvat het monitoren van bewustzijn, oriëntatie en het terugkeren van bewustzijn. De Glasgow Coma Scale (GCS) en de Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) worden gebruikt om bewustzijn en arousal te meten bij aanvang, en 2, 6 en 8 uur na toediening. Resolutie wordt gedefinieerd als het herstel van normaal bewustzijn en passende interactie. De studie monitort ook de resolutie van perifere antimuscarine kenmerken, zoals de normalisatie van hartslag.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Alexandria, Egypte, 21131
- Poison Control Center (PCC), Alexandria University Main Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten van 18 jaar en ouder. Blootstelling: Bevestigde of sterk vermoedelijke acute blootstelling aan anticholinergica (bijv. clozapine, tricyclische antidepressiva).
Klinische presentatie: Aanwezigheid van toxische anticholinerge delirium (hyperactief/geagiteerd, hypoactief, of CNS-depressie/coma).
Exclusiecriteria:
Niet-toxisch delirium: Delirium van multifactoriële oorsprong of andere medische oorzaken (bijv. sepsis, hepatische encefalopathie, alcoholonttrekking of metabole stoornissen).
Cardiale contra-indicaties: Baseline bradycardie, atrioventriculair (AV) blok of significante QTc-verlenging.
Ernstig orgaanfalen: Bekend ernstig nier- of leverfalen. Neurologische aandoeningen: Voorgeschiedenis van bestaande epilepsie of epilepsie. Respiratoire aandoeningen: Ernstig astma of chronische obstructieve longziekte (COPD) vanwege het risico op bronchoconstrictie.
Obstructies: Mechanische darmobstructie of urinewegobstructie. Overgevoeligheid: Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor rivastigmine of andere carbamaten.
Zwangerschap/lactatie: Zwangere of zogende vrouwen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Rivastigmine Treatment Group
A total of 100 patients presenting with anticholinergic delirium (including both hyperactive and hypoactive variants) were enrolled.
Each participant received rivastigmine according to the established clinical titration protocol.
|
Initial Dose: A starting dose of 6 mg is administered either orally or via a Nasogastric Tube (NGT) for patients with impaired swallowing or depressed consciousness. Titration: Additional 6 mg doses are repeated every 2 hours based on clinical need until the resolution of delirium. Alternative Route: Transdermal patches (9.5 mg/24h) are applied in cases where enteral administration is not feasible or based on clinical judgment. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in Glasgow Coma Scale (GCS)-score.
Tijdsspanne: Baseline (0 uur), 2 uur na toediening (alle patiënten), 6-8 uur, en 12 uur (transdermale groep). Voor patiënten die aanvullende orale/NGT-doses ontvingen, werden de beoordelingen 2 uur na elke aanvullende dosis herhaald tot 6 uur na oplossing.
|
De Glasgow Coma Schaal (GCS) is een klinische schaal die wordt gebruikt om het bewustzijnsniveau van een patiënt te beoordelen.
De totale score werd voor alle deelnemers vastgelegd bij de start en op daaropvolgende tijdstippen om de klinische respons op rivastigmine te evalueren.
De GCS-score varieert van een minimum van 3 tot een maximum van 15, waarbij hogere scores duiden op een beter neurologisch resultaat (verbeterd bewustzijn).
Voor de orale/NGT-groep werden de beoordelingen uitgevoerd 2 uur na de initiële dosis en na elke aanvullende dosis.
Voor de transdermale groep omvatte de monitoring een venster van 6 tot 8 uur en na 12 uur.
Klinische resolutie wordt gedefinieerd als het bereiken van een GCS-score van 15 en een RASS-score van 0.
|
Baseline (0 uur), 2 uur na toediening (alle patiënten), 6-8 uur, en 12 uur (transdermale groep). Voor patiënten die aanvullende orale/NGT-doses ontvingen, werden de beoordelingen 2 uur na elke aanvullende dosis herhaald tot 6 uur na oplossing.
|
|
Verandering in Richmond Agitatie-Sedatie Schaal (RASS) Score
Tijdsspanne: Baseline, 2 uur (alle), 6-8 uur & 12 uur (pleistergroep), en tot 6 uur na oplossing (beide groepen)
|
De Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) wordt gebruikt om de klinische respons op rivastigmine te evalueren.
De RASS is een schaal van 10 punten die loopt van een minimumwaarde van -5 (wat onwekkbaar/diepe sedatie betekent) tot een maximumwaarde van +4 (wat strijdlustig/extreme agitatie betekent).
Een score van 0 staat voor een alerte en kalme toestand, wat de beste klinische uitkomst voor deze studie aangeeft.
Scores werden voor alle deelnemers geregistreerd bij aanvang en na 2 uur om de initiële respons te evalueren.
Voor de orale/NGT-groep werden aanvullende beoordelingen uitgevoerd 2 uur na elke aanvullende dosis.
Voor de transdermale groep lag de focus van de monitoring op het venster van 6 tot 8 uur en op 12 uur.
Klinische resolutie wordt gedefinieerd als het bereiken van een RASS-score van 0 en een GCS-score van 15.
|
Baseline, 2 uur (alle), 6-8 uur & 12 uur (pleistergroep), en tot 6 uur na oplossing (beide groepen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Post-resolutie klinische stabiliteit en veiligheidsprofiel.
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening tot 6 uur na het opklaren van delier.
|
Monitoring van mogelijke bijwerkingen gerelateerd aan rivastigmine, waaronder cardiale complicaties (bijv. bradycardie, aritmieën) en cholinerge bijwerkingen (bijv. overmatige secreties, braken).
De veiligheid wordt verder beoordeeld door de afwezigheid van terugval tijdens een verplichte observatieperiode van 6 uur na het verdwijnen van delirium en CNS-depressie.
Patiënten worden als klinisch stabiel beschouwd als ze gedurende deze periode symptoomvrij blijven vóór ontslag.
|
Vanaf de eerste toediening tot 6 uur na het opklaren van delier.
|
|
Resolutie van perifere antimuscarinische kenmerken.
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening tot het moment van oplossing van de CNS-manifestatie (variabel, meestal binnen 2-12 uur).
|
Het monitoren van de normalisatie van de hartslag en het verdwijnen van urineretentie (zonder dat katheterisatie nodig is) bij patiënten die deze kenmerken bij aanvang vertonen.
|
Vanaf de eerste toediening tot het moment van oplossing van de CNS-manifestatie (variabel, meestal binnen 2-12 uur).
|
|
De vereiste voor aanvullende interventies
Tijdsspanne: Van start van rivastigminebehandeling tot 6 uur na herstel van bewustzijn
|
Het percentage patiënten dat reddingstherapie of escalatie van zorg nodig heeft na het ontvangen van rivastigmine.
Dit omvat de noodzaak van benzodiazepinen voor sedatie, het gebruik van fysieke fixatie, of klinische escalatie naar endotracheale intubatie en opname op de intensive care (IC).
|
Van start van rivastigminebehandeling tot 6 uur na herstel van bewustzijn
|
|
Time to Clinical Resolution.
Tijdsspanne: From the time of initial administration until the achievement of clinical resolution.
|
The duration (measured in hours) elapsed from the initial dose of rivastigmine until the patient achieves clinical resolution, defined as reaching a Glasgow Coma Scale (GCS) score of 15 and a Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) score of 0.
|
From the time of initial administration until the achievement of clinical resolution.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Naima A Sherif, Professor of Forensic Medicine, University of Alexandria
- Studie stoel: Ragaa T Darwish, Professor of Forensic Medicine, University of Alexandria
- Studie stoel: Sahar Y Issa, Assoc Prof Forensic Med, University of Alexandria
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 0202283
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .