Rivaszttigmin a hipoaktív antikolinerg delirium és a főként klózapinmérgezéssel összefüggő CNS-depresszió kezelésére.
A Rivasztigmin hatékonysága a toxikus antikolinerg delirium kezelésében: prospektív tanulmány az Alexandria Mérgezési Központban
Ez a tanulmány a rivasztigmin klinikai hatékonyságának értékelését célozza a toxikus antikolinerg delirium teljes spektrumának megfordításában, különös figyelmet fordítva a hipoaktív deliriumra és a központi idegrendszeri depresszióra. Ezek a megjelenési formák elsősorban a klozapin toxicitással álltak kapcsolatban, ami a tanulmányi populáció 90%-át tette ki. Ezen kívül a kutatás a rivasztigmin biztonságosságát és hatékonyságát vizsgálja a triciklusos antidepresszánsok (TCA-k) által okozott központi idegrendszeri depresszió megfordításában, megkérdőjelezve a hagyományos aggályokat a kolineszteráz-gátlók ilyen esetekben történő alkalmazásával kapcsolatban.
A tanulmányt az Alexandriai Egyetem Főkórházának Mérgezési Ellenőrzési Központjában 100 betegen végezték. Az elsődleges cél a rivasztigmin hatékonyságának felmérése az eszmélet visszaállításában és a kognitív funkció javításában olyan betegeknél, akiknél delirium és depressziós mentális állapot jelentkezik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a prospektív klinikai tanulmány értékeli a rivasztigmin hatékonyságát a toxikus antikolinerg delirium teljes spektrumának kezelésében. A tanulmány magában foglalja mind a hiperaktív (izgatott), mind a hipoaktív (depresszív mentális állapot/CNS depresszió) megjelenési formákat, különös hangsúllyal a hipoaktív variánsra. Míg az antikolinerg toxicitás hagyományosan izgatottsággal hozható összefüggésbe, ez a kutatás rávilágít a hipoaktív delirium kiváltásában betöltött szerepére, és értékeli, hogy a rivasztigmin hogyan segíti elő az eszmélet és a kognitív funkciók helyreállítását.
Résztvevők:
A tanulmány 100 beteget (≥18 éveseket) von be, akiknél toxikus antikolinerg deliriumt igazoltak vagy klinikailag gyanítanak – amelyet zavartság, CNS depresszió, izgatottság, dezorientáció és/vagy hallucinációk jellemeznek – és akiket az Alexandriai Egyetem Főkórház (AUMH) Mérgezési Ellenőrző Központjában kezelnek.
Klózapin és TCA hangsúly:
A vizsgálati populáció jelentős többsége (kb. 90%) klózapin mérgezési esetekből áll, amelyek elsősorban hipoaktív deliriummal és CNS depresszióval jelennek meg. Továbbá a tanulmány megvizsgálja a rivasztigmin biztonságosságát és hatékonyságát Triciklusos Antidepresszáns (TCA) mérgezés esetén. Bár az acetilkolinészteráz gátlók alkalmazása TCA mérgezésben hagyományosan óvatossággal kezelt, kardiotoxicitási aggodalmak miatt, ez a kutatás értékeli a rivasztigmin potenciálját, hogy biztonságosan visszafordítsa a TCA által kiváltott CNS depressziót káros szívrendszeri események nélkül, potenciálisan megkérdőjelezve a meglévő klinikai konvenciókat.
Beavatkozási protokoll:
Adagolás: Kezdeti enteralis adagként 6 mg-ot adnak be. Alacsony Glasgow Coma Skála (GCS) pontszámú betegeknél vagy azoknál, akik nem tolerálják a szájon át történő bevitelt, a gyógyszert Nasogasztrikus Tubus (NGT) segítségével adják be, hogy biztosítsák a gyors szállítást.
Adagolás: További 6 mg-os adagokat adnak be 2 óránként, ha a CNS tünetek fennmaradnak.
Értékelés és feloldódás:
A klinikai értékelés magában foglalja a tudatosság, az orientáció és az eszmélet visszatérésének monitorozását. A Glasgow Coma Skála (GCS) és a Richmond Agitáció-Szedáció Skála (RASS) használatos az eszmélet és az éberség mérésére a kiindulási állapotban, valamint a beadást követő 2., 6. és 8. órában. A feloldódást a normál eszmélet és a megfelelő interakció helyreállításaként definiálják. A tanulmány monitorozza a perifériás antimuszkarinikus jellemzők feloldódását is, mint például a pulzusszám normalizálódását.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Alexandria, Egyiptom, 21131
- Poison Control Center (PCC), Alexandria University Main Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
18 éves vagy annál idősebb betegek. Expozíció: Antikolinerg szerek (pl. klozapin, triciklusos antidepresszánsok) akut expozíciójának igazolt vagy erősen gyanúsított esete.
Klinikai megjelenés: Toxikus antikolinerg delirium jelenléte (hiperaktív/izgatott, hipoaktív vagy CNS depresszió/kóma).
Kizárási kritériumok:
Nem toxikus delirium: Multifaktoriális eredetű delirium vagy egyéb orvosi okok (pl. szepszis, máj-encephalopathia, alkohol elvonás vagy metabolikus zavarok).
Kardiális ellenjavallatok: Alapvető bradykardia, atrioventricularis (AV) blokk vagy jelentős QTc meghosszabbodás.
Súlyos szervi károsodás: Ismert súlyos vese- vagy májkárosodás. Neurológiai állapotok: Korábbi rohamos betegség vagy epilepszia előzmény. Respiratórius állapotok: Súlyos asztma vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) a bronchoconstrictio kockázata miatt.
Akadályok: Mechanikus bélakadály vagy húgyúti akadály. Túlérzékenység: Ismert rivastigmin vagy más karbamátok iránti túlérzékenység előzmény.
Terhesség/szoptatás: Terhes vagy szoptató nők.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Rivastigmine Treatment Group
A total of 100 patients presenting with anticholinergic delirium (including both hyperactive and hypoactive variants) were enrolled.
Each participant received rivastigmine according to the established clinical titration protocol.
|
Initial Dose: A starting dose of 6 mg is administered either orally or via a Nasogastric Tube (NGT) for patients with impaired swallowing or depressed consciousness. Titration: Additional 6 mg doses are repeated every 2 hours based on clinical need until the resolution of delirium. Alternative Route: Transdermal patches (9.5 mg/24h) are applied in cases where enteral administration is not feasible or based on clinical judgment. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Glasgow Coma Scale (GCS) pontszám változása.
Időkeret: Alapvonal (0. óra), 2 óra az alkalmazás után (minden beteg), 6-8 óra és 12 óra (transzdermális csoport). Azoknál a betegeknél, akik további orális/NGT adagokat kapnak, az értékeléseket minden kiegészítő adag után 2 órával ismételték, legfeljebb 6 órával a feloldódás után.
|
A Glasgow Coma Scale (GCS) egy klinikai skála, amelyet a beteg tudatzavarának szintjének értékelésére használnak.
Az összpontszámot az összes résztvevőnél rögzítették a kiindulási állapotban és az azt követő időpontokban a rivasztigmin klinikai válaszának értékelésére.
A GCS pontszám 3-tól 15-ig terjed, ahol a magasabb pontszám jobb neurológiai kimenetet (javult tudatállapotot) jelez.
A szájon át/NGT csoport esetében az értékeléseket a kezdő adag után 2 órával és minden kiegészítő adag után elvégezték.
A transzdermális csoport esetében a monitorozás 6-8 órás időszakot és 12 óránál is magában foglalt.
A klinikai feloldást a 15-ös GCS pontszám és a 0-s RASS pontszám elérésével definiálják.
|
Alapvonal (0. óra), 2 óra az alkalmazás után (minden beteg), 6-8 óra és 12 óra (transzdermális csoport). Azoknál a betegeknél, akik további orális/NGT adagokat kapnak, az értékeléseket minden kiegészítő adag után 2 órával ismételték, legfeljebb 6 órával a feloldódás után.
|
|
Richmond Agitáció-Szedálás Skála (RASS) Pontszám változása
Időkeret: Alapvonal, 2 óra (mind), 6-8 óra & 12 óra (tapasz csoport), és legfeljebb 6 óra a feloldás után (mindkét csoport)
|
A Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) a rivasztigmin klinikai válaszának értékelésére szolgál.
A RASS egy 10 pontos skála, amely a minimális -5 értéktől (nem ébreszthető/mély szedáció) a maximális +4 értékig (harcias/extrém agitáció) terjed.
A 0 pontszám éber és nyugodt állapotot jelent, ami a legjobb klinikai eredményt jelzi ebben a vizsgálatban.
Az összes résztvevőnél rögzítették a pontszámokat a kezdeti állapotban és 2 óra múlva a kezdeti válasz értékelése érdekében.
Az orális/NGT csoportnál további értékeléseket végeztek minden kiegészítő adag után 2 órával.
A transzdermális csoportnál a figyelés a 6-8 órás időablakra és a 12. órára összpontosított.
A klinikai feloldódás a RASS 0 pontszámának és a GCS 15 pontszámának elérésével definiálható.
|
Alapvonal, 2 óra (mind), 6-8 óra & 12 óra (tapasz csoport), és legfeljebb 6 óra a feloldás után (mindkét csoport)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Posztrezolúciós klinikai stabilitás és biztonsági profil.
Időkeret: A kezdeti adagolástól kezdve a delirium feloldását követő 6 óráig.
|
A rivasztigminhez kapcsolódó potenciális mellékhatások monitorozása, beleértve a szívrendszeri szövődményeket (pl. bradikardia, aritmiák) és a kolinerg mellékhatásokat (pl. túlzott váladékok, hányás).
A biztonságot tovább értékelik a delirium és a központi idegrendszeri depresszió feloldódását követő kötelező 6 órás megfigyelési időszak alatti relapszus hiányával.
A betegeket klinikailag stabilnak tekintik, ha a tünetmentességük fennáll ezen időszak alatt a távozás előtt.
|
A kezdeti adagolástól kezdve a delirium feloldását követő 6 óráig.
|
|
A perifériás antimuszkarin jelenségek feloldása.
Időkeret: A kezdeti beadástól a központi idegrendszeri tünetek feloldódásáig (változó, általában 2-12 órán belül).
|
A szívfrekvencia normalizálódásának és a vizeletretenció feloldódásának (katéterezés szükségessége nélkül) monitorozása azon betegeknél, akiknél ezek a jellemzők a kiindulási állapotban jelen voltak.
|
A kezdeti beadástól a központi idegrendszeri tünetek feloldódásáig (változó, általában 2-12 órán belül).
|
|
A további beavatkozások követelménye
Időkeret: A rivasztigmin-kezelés megkezdésétől a tudat visszanyerését követő 6 óráig
|
A rivasztigmin beadása után a betegek százalékos aránya, akik mentőterápiára vagy ellátás fokozására szorulnak.
Ez magában foglalja a nyugtatóként alkalmazott benzodiazepinek igényét, a fizikai korlátozók alkalmazását vagy a klinikai fokozást, amely endotrachealis intubációt és intenzív terápiás osztályra (ICU) történő felvételt jelent.
|
A rivasztigmin-kezelés megkezdésétől a tudat visszanyerését követő 6 óráig
|
|
Time to Clinical Resolution.
Időkeret: From the time of initial administration until the achievement of clinical resolution.
|
The duration (measured in hours) elapsed from the initial dose of rivastigmine until the patient achieves clinical resolution, defined as reaching a Glasgow Coma Scale (GCS) score of 15 and a Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) score of 0.
|
From the time of initial administration until the achievement of clinical resolution.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Naima A Sherif, Professor of Forensic Medicine, University of Alexandria
- Tanulmányi szék: Ragaa T Darwish, Professor of Forensic Medicine, University of Alexandria
- Tanulmányi szék: Sahar Y Issa, Assoc Prof Forensic Med, University of Alexandria
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 0202283
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .