Rivastigmina para o Tratamento do Delírio Hipoativo Anticolinérgico e da Depressão do SNC Associados Principalmente à Intoxicação por Clozapina.
Eficácia da Rivastigmina no Tratamento do Delírio Anticolinérgico Tóxico: Um Estudo Prospectivo no Centro de Intoxicações de Alexandria
Este estudo visa avaliar a eficácia clínica da rivastigmina na reversão do espectro completo do delirium tóxico anticolinérgico, com foco específico no delirium hipoativo e na depressão do SNC. Estas apresentações estavam predominantemente associadas à toxicidade da clozapina, representando 90% da população do estudo. Além disso, a investigação analisa a segurança e eficácia da rivastigmina na reversão da depressão do SNC causada por Antidepressivos Tricíclicos (ADTs), desafiando as preocupações tradicionais relativas ao uso de inibidores da colinesterase nestes casos.
O estudo foi realizado em 100 pacientes no Centro de Controlo de Intoxicações do Hospital Principal da Universidade de Alexandria. O objetivo principal é avaliar a eficácia da rivastigmina na restauração da consciência e na melhoria da função cognitiva em pacientes que apresentam delirium e estado mental deprimido.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo clínico prospetivo avalia a eficácia da rivastigmina no tratamento do espectro completo da síndrome anticolinérgica tóxica. O estudo abrange as apresentações hiperativas (agitadas) e hipoativas (depressão do estado mental/depressão do SNC), com um foco específico na variante hipoativa. Embora a toxicidade anticolinérgica seja tradicionalmente associada à agitação, esta investigação destaca o seu papel na indução de síndrome anticolinérgica hipoativa e avalia como a rivastigmina facilita a recuperação da consciência e da função cognitiva.
Participantes:
O estudo inclui 100 doentes (com idade ≥18 anos) com síndrome anticolinérgica tóxica confirmada ou clinicamente suspeita – caracterizada por confusão, depressão do SNC, agitação, desorientação e/ou alucinações – admitidos no Centro de Controlo de Intoxicações do Hospital Principal da Universidade de Alexandria (AUMH).
Foco na Clozapina e nos ATC:
A grande maioria da população do estudo (aproximadamente 90%) consiste em casos de toxicidade por clozapina, apresentando-se principalmente com síndrome anticolinérgica hipoativa e depressão do SNC. Além disso, o estudo explora a segurança e eficácia da rivastigmina em casos de toxicidade por Antidepressivos Tricíclicos (ATC). Embora o uso de inibidores da acetilcolinesterase na intoxicação por ATC tenha sido tradicionalmente abordado com cautela devido a preocupações com cardiotoxicidade, esta investigação avalia o potencial da rivastigmina para reverter com segurança a depressão do SNC induzida por ATC sem eventos cardíacos adversos, desafiando potencialmente as convenções clínicas existentes.
Protocolo de Intervenção:
Administração: É administrada uma dose enteral inicial de 6 mg. Em doentes com uma pontuação baixa na Escala de Coma de Glasgow (ECG) ou naqueles incapazes de tolerar a ingestão oral, a medicação é administrada através de uma Sonda Nasogástrica (SNG) para garantir uma administração rápida.
Dosagem: São administradas doses adicionais de 6 mg a cada 2 horas se os sintomas do SNC persistirem.
Avaliação e Resolução:
A avaliação clínica inclui a monitorização da consciência, orientação e o retorno da consciência. A Escala de Coma de Glasgow (ECG) e a Escala de Agitação-Sedação de Richmond (RASS) são utilizadas para medir a consciência e o estado de alerta no início, e às 2, 6 e 8 horas após a administração. A resolução é definida como a restauração da consciência normal e da interação adequada. O estudo também monitoriza a resolução das características periféricas anticolinérgicas, como a normalização da frequência cardíaca.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alexandria, Egito, 21131
- Poison Control Center (PCC), Alexandria University Main Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
Pacientes com 18 anos ou mais. Exposição: Exposição aguda confirmada ou fortemente suspeita a agentes anticolinérgicos (por exemplo, clozapina, antidepressivos tricíclicos).
Apresentação Clínica: Presença de delirium tóxico anticolinérgico (hiperativo/agitado, hipoativo ou depressão do SNC/coma).
Critérios de Exclusão:
Delirium Não Tóxico: Delirium de origem multifatorial ou outras causas médicas (por exemplo, sépsis, encefalopatia hepática, abstinência alcoólica ou perturbações metabólicas).
Contraindicações Cardíacas: Bradicardia basal, bloqueio atrioventricular (AV) ou prolongamento significativo do QTc.
Insuficiência Orgânica Grave: Insuficiência renal ou hepática grave conhecida. Condições Neurológicas: Histórico de distúrbios convulsivos preexistentes ou epilepsia. Condições Respiratórias: Asma grave ou Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica (DPOC) devido ao risco de broncoconstrição.
Obstruções: Obstrução intestinal mecânica ou obstrução do trato urinário. Hipersensibilidade: Histórico conhecido de hipersensibilidade à rivastigmina ou outros carbamatos.
Gravidez/Lactação: Mulheres grávidas ou a amamentar.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Rivastigmine Treatment Group
A total of 100 patients presenting with anticholinergic delirium (including both hyperactive and hypoactive variants) were enrolled.
Each participant received rivastigmine according to the established clinical titration protocol.
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Initial Dose: A starting dose of 6 mg is administered either orally or via a Nasogastric Tube (NGT) for patients with impaired swallowing or depressed consciousness. Titration: Additional 6 mg doses are repeated every 2 hours based on clinical need until the resolution of delirium. Alternative Route: Transdermal patches (9.5 mg/24h) are applied in cases where enteral administration is not feasible or based on clinical judgment. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na Pontuação da Escala de Coma de Glasgow (GCS).
Prazo: Linha de base (0 horas), 2 horas após administração (todos os doentes), 6-8 horas e 12 horas (grupo transdérmico). Para doentes que receberam doses adicionais por via oral/NGT, as avaliações foram repetidas 2 horas após cada dose suplementar até 6 horas após resolução.
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A Escala de Coma de Glasgow (GCS) é uma escala clínica utilizada para avaliar o nível de consciência de um paciente.
A pontuação total foi registada para todos os participantes na linha de base e em intervalos subsequentes para avaliar a resposta clínica à rivastigmina.
A pontuação da GCS varia de um mínimo de 3 a um máximo de 15, em que pontuações mais elevadas indicam um melhor resultado neurológico (consciência melhorada).
Para o grupo oral/NGT, as avaliações foram realizadas 2 horas após a dose inicial e após cada dose suplementar.
Para o grupo transdérmico, a monitorização incluiu uma janela de 6 a 8 horas e às 12 horas.
A resolução clínica é definida como atingir uma pontuação GCS de 15 e uma pontuação RASS de 0.
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Linha de base (0 horas), 2 horas após administração (todos os doentes), 6-8 horas e 12 horas (grupo transdérmico). Para doentes que receberam doses adicionais por via oral/NGT, as avaliações foram repetidas 2 horas após cada dose suplementar até 6 horas após resolução.
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Alteração na Pontuação da Escala de Agitação-Sedação de Richmond (RASS)
Prazo: Baseline, 2h (todos), 6-8h & 12h (grupo patch), e até 6h pós-resolução (ambos os grupos)
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A Escala de Agitação-Sedação de Richmond (RASS) é utilizada para avaliar a resposta clínica à rivastigmina.
A RASS é uma escala de 10 pontos que varia de um valor mínimo de -5 (denotando sedação profunda/incapaz de ser despertado) a um valor máximo de +4 (denotando agitação extrema/combativa).
Uma pontuação de 0 representa um estado alerta e calmo, o que indica o melhor resultado clínico para este estudo.
As pontuações foram registadas para todos os participantes na linha de base e às 2 horas para avaliar a resposta inicial.
Para o grupo oral/SNG, foram realizadas avaliações adicionais 2 horas após cada dose suplementar.
Para o grupo transdérmico, a monitorização focou-se na janela de 6 a 8 horas e às 12 horas.
A resolução clínica é definida como atingir uma pontuação RASS de 0 e uma pontuação GCS de 15.
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Baseline, 2h (todos), 6-8h & 12h (grupo patch), e até 6h pós-resolução (ambos os grupos)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfil de Estabilidade Clínica e Segurança Pós-Resolução.
Prazo: Desde a administração inicial até 6 horas após a resolução da delirium.
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Monitorização de potenciais efeitos adversos relacionados com a rivastigmina, incluindo complicações cardíacas (por exemplo, bradicardia, arritmias) e efeitos secundários colinérgicos (por exemplo, secreções excessivas, vómitos).
A segurança é ainda avaliada pela ausência de recaída durante um período obrigatório de observação de 6 horas após a resolução da delírio e da depressão do SNC.
Os doentes são considerados clinicamente estáveis se permanecerem sem sintomas durante este período antes da alta.
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Desde a administração inicial até 6 horas após a resolução da delirium.
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Resolução das Características Antimuscarínicas Periféricas.
Prazo: Desde a administração inicial até ao ponto de resolução da manifestação do SNC (variável, tipicamente dentro de 2-12 horas).
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Monitorizar a normalização da frequência cardíaca e a resolução da retenção urinária (sem necessidade de cateterismo) em doentes que apresentam estas características na linha de base.
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Desde a administração inicial até ao ponto de resolução da manifestação do SNC (variável, tipicamente dentro de 2-12 horas).
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O requisito para Intervenções Adicionais
Prazo: Desde o início do tratamento com Rivastigmina até 6 horas após a recuperação da consciência
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A percentagem de doentes que necessitam de terapia de resgate ou de escalada de cuidados após receberem rivastigmina.
Isto inclui a necessidade de benzodiazepinas para sedação, a utilização de contenções físicas ou a escalada clínica para intubação endotraqueal e admissão na unidade de cuidados intensivos (UCI).
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Desde o início do tratamento com Rivastigmina até 6 horas após a recuperação da consciência
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Time to Clinical Resolution.
Prazo: From the time of initial administration until the achievement of clinical resolution.
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The duration (measured in hours) elapsed from the initial dose of rivastigmine until the patient achieves clinical resolution, defined as reaching a Glasgow Coma Scale (GCS) score of 15 and a Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) score of 0.
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From the time of initial administration until the achievement of clinical resolution.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Naima A Sherif, Professor of Forensic Medicine, University of Alexandria
- Cadeira de estudo: Ragaa T Darwish, Professor of Forensic Medicine, University of Alexandria
- Cadeira de estudo: Sahar Y Issa, Assoc Prof Forensic Med, University of Alexandria
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 0202283
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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