Ривастигмин для лечения гипоактивного антихолинергического делирия и угнетения ЦНС, преимущественно связанных с отравлением клозапином.
Эффективность Ривастигмина в лечении токсического антихолинергического делирия: проспективное исследование в Александрийском токсикологическом центре
Данное исследование направлено на оценку клинической эффективности ривастигмина в устранении полного спектра токсического антихолинергического делирия, с особым акцентом на гипоактивный делирий и угнетение ЦНС. Эти проявления преимущественно были связаны с токсичностью клозапина, составляя 90% исследуемой популяции. Кроме того, исследование изучает безопасность и эффективность ривастигмина в устранении угнетения ЦНС, вызванного трициклическими антидепрессантами (ТЦА), подвергая сомнению традиционные опасения относительно применения ингибиторов холинэстеразы в подобных случаях.
Исследование проводилось на 100 пациентах в Центре по контролю за отравлениями Главной больницы Александрийского университета. Основная цель — оценить эффективность ривастигмина в восстановлении сознания и улучшении когнитивных функций у пациентов с делирием и угнетённым психическим статусом.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это проспективное клиническое исследование оценивает эффективность ривастигмина в лечении полного спектра токсического антихолинергического делирия. Исследование охватывает как гиперактивные (ажитированные), так и гипоактивные (депрессия психического статуса/депрессия ЦНС) проявления, с особым акцентом на гипоактивный вариант. Хотя антихолинергическая токсичность традиционно ассоциируется с ажитацией, данное исследование подчеркивает её роль в возникновении гипоактивного делирия и оценивает, как ривастигмин способствует восстановлению сознания и когнитивных функций.
Участники:
Исследование включает 100 пациентов (возраст ≥18 лет) с подтвержденным или клинически подозреваемым токсическим антихолинергическим делирием — характеризующимся спутанностью сознания, депрессией ЦНС, ажитацией, дезориентацией и/или галлюцинациями — поступивших в Центр контроля отравлений Главной университетской больницы Александрии (AUMH).
Акцент на клозапин и ТЦА:
Значительное большинство исследуемой популяции (примерно 90%) составляют случаи токсичности клозапина, проявляющиеся в основном гипоактивным делирием и депрессией ЦНС. Кроме того, исследование изучает безопасность и эффективность ривастигмина в случаях токсичности трициклических антидепрессантов (ТЦА). Хотя применение ингибиторов ацетилхолинэстеразы при отравлении ТЦА традиционно подходили с осторожностью из-за опасений кардиотоксичности, данное исследование оценивает потенциал ривастигмина безопасно обратить вызванную ТЦА депрессию ЦНС без неблагоприятных сердечных событий, потенциально оспаривая существующие клинические конвенции.
Протокол вмешательства:
Введение: Вводится начальная энтеральная доза 6 мг. У пациентов с низким баллом по шкале комы Глазго (GCS) или тех, кто не может переносить пероральный приём, препарат вводится через назогастральный зонд (НГЗ) для обеспечения быстрой доставки.
Дозирование: Дополнительные дозы по 6 мг вводятся каждые 2 часа, если симптомы со стороны ЦНС сохраняются.
Оценка и разрешение:
Клиническая оценка включает мониторинг осознанности, ориентации и возвращения сознания. Шкала комы Глазго (GCS) и шкала ажитации-седации Ричмонда (RASS) используются для измерения сознания и возбуждения на исходном уровне, а также через 2, 6 и 8 часов после введения. Разрешение определяется как восстановление нормального сознания и адекватного взаимодействия. Исследование также отслеживает разрешение периферических антимускариновых признаков, таких как нормализация частоты сердечных сокращений.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Alexandria, Египет, 21131
- Poison Control Center (PCC), Alexandria University Main Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Пациенты в возрасте 18 лет и старше. Воздействие: Подтвержденное или сильно подозреваемое острое воздействие антихолинергических агентов (например, клозапин, трициклические антидепрессанты).
Клиническая картина: Наличие токсического антихолинергического делирия (гиперактивный/возбужденный, гипоактивный или угнетение ЦНС/кома).
Критерии исключения:
Нетоксический делирий: Делирий мультифакторного происхождения или другие медицинские причины (например, сепсис, печеночная энцефалопатия, алкогольная абстиненция или метаболические нарушения).
Кардиологические противопоказания: Исходная брадикардия, атриовентрикулярная (АВ) блокада или значительное удлинение интервала QTc.
Тяжелые нарушения функции органов: Известные тяжелые нарушения функции почек или печени. Неврологические состояния: Наличие в анамнезе предшествующих судорожных расстройств или эпилепсии. Респираторные состояния: Тяжелая астма или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) из-за риска бронхоконстрикции.
Обструкции: Механическая кишечная непроходимость или обструкция мочевыводящих путей. Гиперчувствительность: Известная история гиперчувствительности к ривастигмину или другим карбаматам.
Беременность/Лактация: Беременные или кормящие женщины.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Rivastigmine Treatment Group
A total of 100 patients presenting with anticholinergic delirium (including both hyperactive and hypoactive variants) were enrolled.
Each participant received rivastigmine according to the established clinical titration protocol.
|
Initial Dose: A starting dose of 6 mg is administered either orally or via a Nasogastric Tube (NGT) for patients with impaired swallowing or depressed consciousness. Titration: Additional 6 mg doses are repeated every 2 hours based on clinical need until the resolution of delirium. Alternative Route: Transdermal patches (9.5 mg/24h) are applied in cases where enteral administration is not feasible or based on clinical judgment. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение оценки по шкале комы Глазго (ШКГ).
Временное ограничение: Исходный уровень (0 часов), 2 часа после введения (все пациенты), 6-8 часов и 12 часов (трансдермальная группа). Для пациентов, получавших дополнительные пероральные/назогастральные дозы, оценка повторялась через 2 часа после каждой дополнительной дозы до 6 часов после разрешения.
|
Шкала комы Глазго (GCS) — это клиническая шкала, используемая для оценки уровня сознания пациента.
Общий балл регистрировался для всех участников на исходном уровне и в последующие интервалы для оценки клинического ответа на ривастигмин.
Оценка по шкале GCS варьируется от минимума 3 до максимума 15, причем более высокие баллы указывают на лучший неврологический исход (улучшение сознания).
Для группы перорального/НГТ оценка проводилась через 2 часа после первоначальной дозы и после каждой дополнительной дозы.
Для трансдермальной группы мониторинг включал окно от 6 до 8 часов и через 12 часов.
Клиническое разрешение определяется как достижение оценки по шкале GCS 15 и оценки по шкале RASS 0.
|
Исходный уровень (0 часов), 2 часа после введения (все пациенты), 6-8 часов и 12 часов (трансдермальная группа). Для пациентов, получавших дополнительные пероральные/назогастральные дозы, оценка повторялась через 2 часа после каждой дополнительной дозы до 6 часов после разрешения.
|
|
Изменение показателя по шкале возбуждения и седации Ричмонда (RASS)
Временное ограничение: Исходный уровень, 2 ч (все), 6–8 ч и 12 ч (группа пластыря), и до 6 ч после разрешения (обе группы)
|
Шкала Ричмондского возбуждения-седации (RASS) используется для оценки клинического ответа на ривастигмин.
Шкала RASS представляет собой 10-балльную шкалу, которая варьируется от минимального значения -5 (означает невозбудимость/глубокую седацию) до максимального значения +4 (означает агрессивность/крайнее возбуждение).
Оценка 0 соответствует бодрствующему и спокойному состоянию, что указывает на наилучший клинический исход в данном исследовании.
Оценки регистрировались у всех участников на исходном уровне и через 2 часа для оценки первоначального ответа.
Для группы перорального/назогастрального зондирования дополнительные оценки проводились через 2 часа после каждой дополнительной дозы.
Для трансдермальной группы мониторинг был сосредоточен на временном окне от 6 до 8 часов и на 12 часах.
Клиническое разрешение определяется как достижение оценки RASS 0 и оценки GCS 15.
|
Исходный уровень, 2 ч (все), 6–8 ч и 12 ч (группа пластыря), и до 6 ч после разрешения (обе группы)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническая стабильность и профиль безопасности после разрешения.
Временное ограничение: От первоначального введения до 6 часов после разрешения делирия.
|
Мониторинг потенциальных неблагоприятных эффектов, связанных с ривастигмином, включая сердечные осложнения (например, брадикардию, аритмии) и холинергические побочные эффекты (например, чрезмерные секреции, рвота).
Безопасность дополнительно оценивается по отсутствию рецидива в течение обязательного 6-часового периода наблюдения после разрешения делирия и депрессии ЦНС.
Пациенты считаются клинически стабильными, если они остаются бессимптомными на протяжении всего этого периода перед выпиской.
|
От первоначального введения до 6 часов после разрешения делирия.
|
|
Разрешение периферических антимускариновых признаков.
Временное ограничение: С момента первоначального введения до момента разрешения проявлений со стороны ЦНС (варьируется, обычно в течение 2-12 часов).
|
Мониторинг нормализации частоты сердечных сокращений и разрешения задержки мочи (без необходимости катетеризации) у пациентов, у которых эти признаки присутствовали на исходном уровне.
|
С момента первоначального введения до момента разрешения проявлений со стороны ЦНС (варьируется, обычно в течение 2-12 часов).
|
|
Требование к дополнительным вмешательствам
Временное ограничение: От начала лечения ривастигмином до 6 часов после восстановления сознания
|
Процент пациентов, нуждающихся в спасательной терапии или эскалации медицинской помощи после получения ривастигмина.
Это включает необходимость применения бензодиазепинов для седации, использование физических ограничителей или клиническую эскалацию до эндотрахеальной интубации и госпитализации в отделение интенсивной терапии (ОИТ).
|
От начала лечения ривастигмином до 6 часов после восстановления сознания
|
|
Time to Clinical Resolution.
Временное ограничение: From the time of initial administration until the achievement of clinical resolution.
|
The duration (measured in hours) elapsed from the initial dose of rivastigmine until the patient achieves clinical resolution, defined as reaching a Glasgow Coma Scale (GCS) score of 15 and a Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) score of 0.
|
From the time of initial administration until the achievement of clinical resolution.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Naima A Sherif, Professor of Forensic Medicine, University of Alexandria
- Учебный стул: Ragaa T Darwish, Professor of Forensic Medicine, University of Alexandria
- Учебный стул: Sahar Y Issa, Assoc Prof Forensic Med, University of Alexandria
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 0202283
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .