Rivastigmina para el tratamiento del delirio hipoactivo anticolinérgico y la depresión del SNC asociados principalmente con intoxicación por clozapina.
Eficacia de la Rivastigmina en el Manejo del Delirio Anticolinérgico Tóxico: Un Estudio Prospectivo en el Centro de Toxicología de Alejandría
Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia clínica de la rivastigmina para revertir el espectro completo de delirio anticolinérgico tóxico, con un enfoque específico en el delirio hipoactivo y la depresión del SNC. Estas manifestaciones se asociaron predominantemente con la toxicidad por clozapina, representando el 90% de la población del estudio. Además, la investigación examina la seguridad y eficacia de la rivastigmina para revertir la depresión del SNC causada por los antidepresivos tricíclicos (TCA), cuestionando las preocupaciones tradicionales sobre el uso de inhibidores de la colinesterasa en tales casos.
El estudio se realizó en 100 pacientes en el Centro de Control de Intoxicaciones del Hospital Principal de la Universidad de Alejandría. El objetivo principal es evaluar la efectividad de la rivastigmina para restaurar la conciencia y mejorar la función cognitiva en pacientes que presentan delirio y estado mental deprimido.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio clínico prospectivo evalúa la eficacia de la rivastigmina en el tratamiento del espectro completo del delirio anticolinérgico tóxico. El estudio abarca tanto las presentaciones hiperactivas (agitadas) como las hipoactivas (estado mental deprimido/depresión del SNC), con un enfoque específico en la variante hipoactiva. Si bien la toxicidad anticolinérgica se asocia tradicionalmente con agitación, esta investigación destaca su papel en la causación del delirio hipoactivo y evalúa cómo la rivastigmina facilita la recuperación de la conciencia y la función cognitiva.
Participantes:
El estudio incluye a 100 pacientes (edad ≥18 años) con delirio anticolinérgico tóxico confirmado o sospechado clínicamente, caracterizado por confusión, depresión del SNC, agitación, desorientación y/o alucinaciones, ingresados en el Centro de Control de Intoxicaciones del Hospital Principal de la Universidad de Alejandría (AUMH).
Enfoque en Clozapina y TCA:
Una gran mayoría de la población del estudio (aproximadamente el 90%) consiste en casos de toxicidad por clozapina, que se presentan principalmente con delirio hipoactivo y depresión del SNC. Además, el estudio explora la seguridad y eficacia de la rivastigmina en casos de toxicidad por Antidepresivos Tricíclicos (TCA). Aunque el uso de inhibidores de la acetilcolinesterasa en la intoxicación por TCA se ha abordado tradicionalmente con precaución debido a preocupaciones sobre cardiotoxicidad, esta investigación evalúa el potencial de la rivastigmina para revertir de manera segura la depresión del SNC inducida por TCA sin eventos cardíacos adversos, desafiando potencialmente las convenciones clínicas existentes.
Protocolo de Intervención:
Administración: Se administra una dosis enteral inicial de 6 mg. En pacientes con una puntuación baja en la Escala de Coma de Glasgow (GCS) o aquellos que no pueden tolerar la ingesta oral, el medicamento se administra a través de una Sonda Nasogástrica (SNG) para garantizar una administración rápida.
Dosificación: Se administran dosis adicionales de 6 mg cada 2 horas si persisten los síntomas del SNC.
Evaluación y Resolución:
La evaluación clínica incluye el monitoreo de la conciencia, la orientación y el retorno de la conciencia. Se utilizan la Escala de Coma de Glasgow (GCS) y la Escala de Agitación-Sedación de Richmond (RASS) para medir la conciencia y la excitación al inicio, y a las 2, 6 y 8 horas después de la administración. La resolución se define como la restauración de la conciencia normal y la interacción apropiada. El estudio también monitorea la resolución de las características antimuscarínicas periféricas, como la normalización de la frecuencia cardíaca.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alexandria, Egipto, 21131
- Poison Control Center (PCC), Alexandria University Main Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes de 18 años o más. Exposición: Exposición aguda confirmada o fuertemente sospechada a agentes anticolinérgicos (por ejemplo, clozapina, antidepresivos tricíclicos).
Presentación clínica: Presencia de delirio anticolinérgico tóxico (hiperactivo/agitado, hipoactivo, o depresión del SNC/coma).
Criterios de exclusión:
Delirio no tóxico: Delirio de origen multifactorial u otras causas médicas (por ejemplo, sepsis, encefalopatía hepática, abstinencia de alcohol o trastornos metabólicos).
Contraindicaciones cardíacas: Bradicardia basal, bloqueo auriculoventricular (AV) o prolongación significada del intervalo QTc.
Deterioro orgánico grave: Deterioro renal o hepático grave conocido. Condiciones neurológicas: Antecedentes de trastornos convulsivos preexistentes o epilepsia. Condiciones respiratorias: Asma grave o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) debido al riesgo de broncoconstricción.
Obstrucciones: Obstrucción intestinal mecánica u obstrucción del tracto urinario. Hipersensibilidad: Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a la rivastigmina u otros carbamatos.
Embarazo/lactancia: Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Rivastigmine Treatment Group
A total of 100 patients presenting with anticholinergic delirium (including both hyperactive and hypoactive variants) were enrolled.
Each participant received rivastigmine according to the established clinical titration protocol.
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Initial Dose: A starting dose of 6 mg is administered either orally or via a Nasogastric Tube (NGT) for patients with impaired swallowing or depressed consciousness. Titration: Additional 6 mg doses are repeated every 2 hours based on clinical need until the resolution of delirium. Alternative Route: Transdermal patches (9.5 mg/24h) are applied in cases where enteral administration is not feasible or based on clinical judgment. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación de la Escala de Coma de Glasgow (GCS).
Periodo de tiempo: Baseline (0 horas), 2 horas después de la administración (todos los pacientes), 6-8 horas y 12 horas (grupo transdérmico). Para los pacientes que recibieron dosis adicionales orales/NGT, las evaluaciones se repitieron 2 horas después de cada dosis suplementaria hasta 6 horas después de la resolución.
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La Escala de Coma de Glasgow (GCS) es una escala clínica utilizada para evaluar el nivel de consciencia de un paciente.
La puntuación total se registró para todos los participantes al inicio y en intervalos posteriores para evaluar la respuesta clínica a la rivastigmina.
La puntuación GCS oscila entre un mínimo de 3 y un máximo de 15, donde puntuaciones más altas indican un mejor resultado neurológico (consciencia mejorada).
Para el grupo oral/NGT, las evaluaciones se realizaron 2 horas después de la dosis inicial y después de cada dosis suplementaria.
Para el grupo transdérmico, la monitorización incluyó una ventana de 6 a 8 horas y a las 12 horas.
La resolución clínica se define como alcanzar una puntuación GCS de 15 y una puntuación RASS de 0.
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Baseline (0 horas), 2 horas después de la administración (todos los pacientes), 6-8 horas y 12 horas (grupo transdérmico). Para los pacientes que recibieron dosis adicionales orales/NGT, las evaluaciones se repitieron 2 horas después de cada dosis suplementaria hasta 6 horas después de la resolución.
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Cambio en la puntuación de la Escala de Agitación-Sedación de Richmond (RASS)
Periodo de tiempo: Basal, 2h (todos), 6-8h y 12h (grupo parche), y hasta 6h después de la resolución (ambos grupos)
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La Escala de Agitación-Sedación de Richmond (RASS) se utiliza para evaluar la respuesta clínica a la rivastigmina.
La RASS es una escala de 10 puntos que va desde un valor mínimo de -5 (que denota sedación profunda/inalterable) hasta un valor máximo de +4 (que denota agitación extrema/combativa).
Una puntuación de 0 representa un estado alerta y tranquilo, lo que indica el mejor resultado clínico para este estudio.
Se registraron las puntuaciones de todos los participantes al inicio y a las 2 horas para evaluar la respuesta inicial.
Para el grupo oral/NGT, se realizaron evaluaciones adicionales 2 horas después de cada dosis suplementaria.
Para el grupo transdérmico, el seguimiento se centró en la ventana de 6 a 8 horas y a las 12 horas.
La resolución clínica se define como alcanzar una puntuación RASS de 0 y una puntuación GCS de 15.
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Basal, 2h (todos), 6-8h y 12h (grupo parche), y hasta 6h después de la resolución (ambos grupos)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfil de Estabilidad Clínica y Seguridad Post-Resolución.
Periodo de tiempo: Desde la administración inicial hasta 6 horas después de la resolución del delirio.
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Vigilancia de posibles efectos adversos relacionados con la rivastigmina, incluidas complicaciones cardíacas (por ejemplo, bradicardia, arritmias) y efectos secundarios colinérgicos (por ejemplo, secreciones excesivas, vómitos).
La seguridad se evalúa además por la ausencia de recaídas durante un período de observación obligatorio de 6 horas tras la resolución del delirio y la depresión del SNC.
Se considera que los pacientes están clínicamente estables si permanecen libres de síntomas durante este período antes del alta.
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Desde la administración inicial hasta 6 horas después de la resolución del delirio.
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Resolución de las Características Antimuscarínicas Periféricas.
Periodo de tiempo: Desde la administración inicial hasta el punto de resolución de las manifestaciones del SNC (variable, normalmente dentro de 2-12 horas).
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Monitorización de la normalización de la frecuencia cardíaca y la resolución de la retención urinaria (sin necesidad de cateterización) en pacientes que presentan estas características al inicio del estudio.
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Desde la administración inicial hasta el punto de resolución de las manifestaciones del SNC (variable, normalmente dentro de 2-12 horas).
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El requisito para intervenciones adicionales
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento con rivastigmina hasta 6 horas después de la recuperación de la conciencia
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El porcentaje de pacientes que requieren terapia de rescate o escalada de cuidados después de recibir rivastigmina.
Esto incluye la necesidad de benzodiacepinas para sedación, el uso de restricciones físicas o la escalada clínica a intubación endotraqueal e ingreso en la unidad de cuidados intensivos (UCI).
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Desde el inicio del tratamiento con rivastigmina hasta 6 horas después de la recuperación de la conciencia
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Time to Clinical Resolution.
Periodo de tiempo: From the time of initial administration until the achievement of clinical resolution.
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The duration (measured in hours) elapsed from the initial dose of rivastigmine until the patient achieves clinical resolution, defined as reaching a Glasgow Coma Scale (GCS) score of 15 and a Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) score of 0.
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From the time of initial administration until the achievement of clinical resolution.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Naima A Sherif, Professor of Forensic Medicine, University of Alexandria
- Silla de estudio: Ragaa T Darwish, Professor of Forensic Medicine, University of Alexandria
- Silla de estudio: Sahar Y Issa, Assoc Prof Forensic Med, University of Alexandria
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 0202283
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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