Rivastigmina per il trattamento del delirium ipoattico anticolinergico e della depressione del SNC associati principalmente all'avvelenamento da clozapina.
Efficacia della Rivastigmina nella Gestione del Delirio Tossico Anticolinergico: Uno Studio Prospettico presso il Centro Antiveleni di Alessandria
Questo studio mira a valutare l'efficacia clinica della rivastigmina nell'invertire l'intero spettro del delirio tossico anticolinergico, con un focus specifico sul delirio ipoattivo e la depressione del SNC. Queste presentazioni erano prevalentemente associate alla tossicità della clozapina, rappresentando il 90% della popolazione dello studio. Inoltre, la ricerca indaga la sicurezza e l'efficacia della rivastigmina nell'invertire la depressione del SNC causata dagli Antidepressivi Triciclici (TCA), sfidando le preoccupazioni tradizionali riguardanti l'uso degli inibitori della colinesterasi in tali casi.
Lo studio è stato condotto su 100 pazienti presso il Centro Antiveleni dell'Ospedale Principale dell'Università di Alessandria. L'obiettivo primario è valutare l'efficacia della rivastigmina nel ripristinare la coscienza e migliorare la funzione cognitiva nei pazienti che presentano delirio e stato mentale depresso.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio clinico prospettico valuta l'efficacia della rivastigmina nel trattamento dell'intero spettro del delirio tossico anticolinergico. Lo studio comprende sia le presentazioni iperattive (agitate) che ipoattive (stato mentale depresso/depressione del SNC), con un focus specifico sulla variante ipoattiva. Sebbene la tossicità anticolinergica sia tradizionalmente associata all'agitazione, questa ricerca ne evidenzia il ruolo nel causare delirio ipoattivo e valuta come la rivastigmina faciliti il recupero della coscienza e della funzione cognitiva.
Partecipanti:
Lo studio include 100 pazienti (di età ≥18 anni) con delirio tossico anticolinergico confermato o clinicamente sospetto - caratterizzato da confusione, depressione del SNC, agitazione, disorientamento e/o allucinazioni - ricoverati presso il Centro Antiveleni dell'Ospedale Principale dell'Università di Alessandria (AUMH).
Focus su Clozapina e TCA:
La stragrande maggioranza della popolazione in studio (circa il 90%) è costituita da casi di tossicità da clozapina, che si presentano principalmente con delirio ipoattivo e depressione del SNC. Inoltre, lo studio esplora la sicurezza e l'efficacia della rivastigmina nei casi di tossicità da antidepressivi triciclici (TCA). Sebbene l'uso di inibitori dell'acetilcolinesterasi nell'avvelenamento da TCA sia stato tradizionalmente affrontato con cautela a causa delle preoccupazioni di cardiotossicità, questa ricerca valuta il potenziale della rivastigmina di invertire in sicurezza la depressione del SNC indotta dai TCA senza eventi cardiaci avversi, sfidando potenzialmente le convenzioni cliniche esistenti.
Protocollo di Intervento:
Somministrazione: Viene somministrata una dose enterale iniziale di 6 mg. Nei pazienti con un basso punteggio della Scala di Coma di Glasgow (GCS) o in quelli incapaci di tollerare l'assunzione orale, il farmaco viene somministrato tramite Sondino Nasogastrico (SNG) per garantirne una rapida consegna.
Dosaggio: Ulteriori dosi da 6 mg vengono somministrate ogni 2 ore se i sintomi del SNC persistono.
Valutazione e Risoluzione:
La valutazione clinica include il monitoraggio della consapevolezza, dell'orientamento e del ritorno della coscienza. La Scala di Coma di Glasgow (GCS) e la Scala di Agitazione-Sedazione di Richmond (RASS) vengono utilizzate per misurare la coscienza e l'eccitazione al basale, e a 2, 6 e 8 ore dalla somministrazione. La risoluzione è definita come il ripristino della coscienza normale e dell'interazione appropriata. Lo studio monitora anche la risoluzione delle caratteristiche anticolinergiche periferiche, come la normalizzazione della frequenza cardiaca.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alexandria, Egitto, 21131
- Poison Control Center (PCC), Alexandria University Main Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
Pazienti di età pari o superiore a 18 anni. Esposizione: Esposizione acuta confermata o fortemente sospetta ad agenti anticolinergici (ad esempio, clozapina, antidepressivi triciclici).
Presentazione clinica: Presenza di delirio anticolinergico tossico (iperattivo/agitato, ipoattivo o depressione del SNC/coma).
Criteri di esclusione:
Delirio non tossico: Delirio di origine multifattoriale o altre cause mediche (ad esempio, sepsi, encefalopatia epatica, astinenza da alcol o disturbi metabolici).
Controindicazioni cardiache: Bradicardia basale, blocco atrioventricolare (AV) o prolungamento significato dell'intervallo QTc.
Compromissione grave degli organi: Compromissione renale o epatica grave nota. Condizioni neurologiche: Storia di disturbi convulsivi preesistenti o epilessia. Condizioni respiratorie: Asma grave o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) a causa del rischio di broncocostrizione.
Ostruzioni: Ostruzione meccanica intestinale o ostruzione delle vie urinarie. Ipersensibilità: Storia nota di ipersensibilità alla rivastigmina o ad altri carbammati.
Gravidanza/allattamento: Donne in gravidanza o in allattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Rivastigmine Treatment Group
A total of 100 patients presenting with anticholinergic delirium (including both hyperactive and hypoactive variants) were enrolled.
Each participant received rivastigmine according to the established clinical titration protocol.
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Initial Dose: A starting dose of 6 mg is administered either orally or via a Nasogastric Tube (NGT) for patients with impaired swallowing or depressed consciousness. Titration: Additional 6 mg doses are repeated every 2 hours based on clinical need until the resolution of delirium. Alternative Route: Transdermal patches (9.5 mg/24h) are applied in cases where enteral administration is not feasible or based on clinical judgment. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del punteggio della Scala di Glasgow (GCS).
Lasso di tempo: Baseline (0 ore), 2 ore dopo la somministrazione (tutti i pazienti), 6-8 ore e 12 ore (gruppo transdermico). Per i pazienti che ricevono dosi aggiuntive per via orale/NGT, le valutazioni sono state ripetute 2 ore dopo ogni dose supplementare fino a 6 ore dopo la risoluzione.
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La Scala di Glasgow (GCS) è una scala clinica utilizzata per valutare il livello di coscienza di un paziente.
Il punteggio totale è stato registrato per tutti i partecipanti al basale e a intervalli successivi per valutare la risposta clinica alla rivastigmina.
Il punteggio GCS varia da un minimo di 3 a un massimo di 15, dove punteggi più alti indicano un migliore esito neurologico (miglioramento della coscienza).
Per il gruppo orale/NGT, le valutazioni sono state eseguite 2 ore dopo la dose iniziale e dopo ogni dose supplementare.
Per il gruppo transdermico, il monitoraggio includeva una finestra di 6-8 ore e a 12 ore.
La risoluzione clinica è definita come il raggiungimento di un punteggio GCS di 15 e un punteggio RASS di 0.
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Baseline (0 ore), 2 ore dopo la somministrazione (tutti i pazienti), 6-8 ore e 12 ore (gruppo transdermico). Per i pazienti che ricevono dosi aggiuntive per via orale/NGT, le valutazioni sono state ripetute 2 ore dopo ogni dose supplementare fino a 6 ore dopo la risoluzione.
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Variazione del punteggio della Scala di Agitazione-Sedazione di Richmond (RASS)
Lasso di tempo: Baseline, 2h (tutti), 6-8h & 12h (gruppo patch), e fino a 6h post-risoluzione (entrambi i gruppi)
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La Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) viene utilizzata per valutare la risposta clinica alla rivastigmina.
La RASS è una scala a 10 punti che va da un valore minimo di -5 (che indica sedazione profonda/incapacità di essere risvegliato) a un valore massimo di +4 (che indica agitazione estrema/combattiva).
Un punteggio di 0 rappresenta uno stato vigile e calmo, che indica il miglior esito clinico per questo studio.
I punteggi sono stati registrati per tutti i partecipanti al basale e dopo 2 ore per valutare la risposta iniziale.
Per il gruppo orale/NGT, sono state effettuate valutazioni aggiuntive 2 ore dopo ogni dose supplementare.
Per il gruppo transdermico, il monitoraggio si è concentrato sulla finestra tra 6 e 8 ore e a 12 ore.
La risoluzione clinica è definita come il raggiungimento di un punteggio RASS di 0 e di un punteggio GCS di 15.
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Baseline, 2h (tutti), 6-8h & 12h (gruppo patch), e fino a 6h post-risoluzione (entrambi i gruppi)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Profilo di Stabilità Clinica e Sicurezza Post-Risoluzione.
Lasso di tempo: Dalla somministrazione iniziale fino a 6 ore dopo la risoluzione del delirio.
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Monitoraggio degli eventuali effetti avversi correlati alla rivastigmina, inclusi le complicanze cardiache (ad esempio, bradicardia, aritmie) e gli effetti collaterali colinergici (ad esempio, secrezioni eccessive, vomito).
La sicurezza viene ulteriormente valutata dall'assenza di ricadute durante il periodo obbligatorio di osservazione di 6 ore successivo alla risoluzione del delirio e della depressione del sistema nervoso centrale.
I pazienti sono considerati clinicamente stabili se rimangono privi di sintomi per l'intera durata di questo periodo prima della dimissione.
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Dalla somministrazione iniziale fino a 6 ore dopo la risoluzione del delirio.
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Risoluzione delle Caratteristiche Antimuscariniche Periferiche.
Lasso di tempo: Dalla somministrazione iniziale fino al momento della risoluzione delle manifestazioni CNS (variabile, tipicamente entro 2-12 ore).
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Monitoraggio della normalizzazione della frequenza cardiaca e della risoluzione della ritenzione urinaria (senza la necessità di cateterizzazione) nei pazienti che presentano queste caratteristiche al basale.
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Dalla somministrazione iniziale fino al momento della risoluzione delle manifestazioni CNS (variabile, tipicamente entro 2-12 ore).
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Il requisito per Interventi Aggiuntivi
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento con Rivastigmina fino a 6 ore dopo il recupero della coscienza
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La percentuale di pazienti che richiedono terapia di salvataggio o escalation delle cure dopo aver ricevuto rivastigmina.
Ciò include la necessità di benzodiazepine per la sedazione, l'uso di contenzioni fisiche o l'escalation clinica verso l'intubazione endotracheale e l'ammissione all'unità di terapia intensiva (ICU).
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Dall'inizio del trattamento con Rivastigmina fino a 6 ore dopo il recupero della coscienza
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Time to Clinical Resolution.
Lasso di tempo: From the time of initial administration until the achievement of clinical resolution.
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The duration (measured in hours) elapsed from the initial dose of rivastigmine until the patient achieves clinical resolution, defined as reaching a Glasgow Coma Scale (GCS) score of 15 and a Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) score of 0.
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From the time of initial administration until the achievement of clinical resolution.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Naima A Sherif, Professor of Forensic Medicine, University of Alexandria
- Cattedra di studio: Ragaa T Darwish, Professor of Forensic Medicine, University of Alexandria
- Cattedra di studio: Sahar Y Issa, Assoc Prof Forensic Med, University of Alexandria
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 0202283
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