Rivastigmine pour le traitement du délire anticholinergique hypoactif et de la dépression du système nerveux central principalement associés à l'intoxication par la clozapine.
Efficacité de la Rivastigmine dans la Prise en Charge du Délire Anticholinergique Toxique : Une Étude Prospective au Centre Antipoison d'Alexandrie
Cette étude vise à évaluer l'efficacité clinique de la rivastigmine pour inverser l'ensemble du spectre du délire anticholinergique toxique, en mettant particulièrement l'accent sur le délire hypoactif et la dépression du SNC. Ces présentations étaient principalement associées à la toxicité de la clozapine, représentant 90 % de la population de l'étude. De plus, la recherche examine la sécurité et l'efficacité de la rivastigmine pour inverser la dépression du SNC causée par les antidépresseurs tricycliques (ATC), remettant en question les préoccupations traditionnelles concernant l'utilisation d'inhibiteurs de la cholinestérase dans de tels cas.
L'étude a été menée sur 100 patients au Centre antipoison de l'hôpital principal de l'Université d'Alexandrie. L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité de la rivastigmine à restaurer la conscience et à améliorer la fonction cognitive chez les patients présentant un délire et un état mental déprimé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude clinique prospective évalue l'efficacité de la rivastigmine dans le traitement de l'ensemble du spectre du délire anticholinergique toxique. L'étude englobe à la fois les présentations hyperactives (agitées) et hypoactives (état mental dépressif/dépression du SNC), avec un accent spécifique sur la variante hypoactive. Bien que la toxicité anticholinergique soit traditionnellement associée à l'agitation, cette recherche met en lumière son rôle dans la provocation du délire hypoactif et évalue comment la rivastigmine facilite la récupération de la conscience et des fonctions cognitives.
Participants :
L'étude inclut 100 patients (âgés de ≥18 ans) présentant un délire anticholinergique toxique confirmé ou cliniquement suspecté - caractérisé par une confusion, une dépression du SNC, une agitation, une désorientation et/ou des hallucinations - admis au Centre Antipoison de l'Hôpital Principal de l'Université d'Alexandrie (AUMH).
Focus sur la Clozapine et les ATC :
Une grande majorité de la population étudiée (environ 90 %) est constituée de cas de toxicité à la clozapine, se présentant principalement avec un délire hypoactif et une dépression du SNC. De plus, l'étude explore la sécurité et l'efficacité de la rivastigmine dans les cas de toxicité aux Antidépresseurs Tricycliques (ATC). Bien que l'utilisation d'inhibiteurs de l'acétylcholinestérase dans l'intoxication aux ATC ait traditionnellement été abordée avec prudence en raison des préoccupations de cardiotoxicité, cette recherche évalue le potentiel de la rivastigmine à inverser de manière sûre la dépression du SNC induite par les ATC sans événements cardiaques indésirables, remettant potentiellement en question les conventions cliniques existantes.
Protocole d'Intervention :
Administration : Une dose entérale initiale de 6 mg est administrée. Chez les patients ayant un score bas sur l'Échelle de Coma de Glasgow (GCS) ou ceux incapables de tolérer une prise orale, le médicament est administré via une Sonde Nasogastrique (SNG) pour assurer une délivrance rapide.
Posologie : Des doses supplémentaires de 6 mg sont administrées toutes les 2 heures si les symptômes du SNC persistent.
Évaluation & Résolution :
L'évaluation clinique inclut la surveillance de la conscience, de l'orientation et du retour à la conscience. L'Échelle de Coma de Glasgow (GCS) et l'Échelle d'Agitation-Sédation de Richmond (RASS) sont utilisées pour mesurer la conscience et l'éveil au départ, puis à 2, 6 et 8 heures après l'administration. La résolution est définie comme le rétablissement d'une conscience normale et d'une interaction appropriée. L'étude surveille également la résolution des caractéristiques antimuscariniques périphériques, comme la normalisation de la fréquence cardiaque.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alexandria, Egypte, 21131
- Poison Control Center (PCC), Alexandria University Main Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
Patients âgés de 18 ans et plus. Exposition : Exposition aiguë confirmée ou fortement suspectée à des agents anticholinergiques (par exemple, clozapine, antidépresseurs tricycliques).
Présentation clinique : Présence d'un délire anticholinergique toxique (hyperactif/agité, hypoactif, ou dépression du SNC/coma).
Critères d'exclusion :
Délire non toxique : Délire d'origine multifactorielle ou autres causes médicales (par exemple, sepsis, encéphalopathie hépatique, sevrage alcoolique ou troubles métaboliques).
Contre-indications cardiaques : Bradycardie de base, bloc atrioventriculaire (AV) ou allongement significatif de l'intervalle QTc.
Insuffisance organique sévère : Insuffisance rénale ou hépatique sévère connue. Affections neurologiques : Antécédents de troubles épileptiques ou d'épilepsie préexistants. Affections respiratoires : Asthme sévère ou maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) en raison du risque de bronchoconstriction.
Obstructions : Obstruction intestinale mécanique ou obstruction des voies urinaires. Hypersensibilité : Antécédents connus d'hypersensibilité à la rivastigmine ou à d'autres carbamates.
Grossesse/Allaitement : Femmes enceintes ou allaitantes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Rivastigmine Treatment Group
A total of 100 patients presenting with anticholinergic delirium (including both hyperactive and hypoactive variants) were enrolled.
Each participant received rivastigmine according to the established clinical titration protocol.
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Initial Dose: A starting dose of 6 mg is administered either orally or via a Nasogastric Tube (NGT) for patients with impaired swallowing or depressed consciousness. Titration: Additional 6 mg doses are repeated every 2 hours based on clinical need until the resolution of delirium. Alternative Route: Transdermal patches (9.5 mg/24h) are applied in cases where enteral administration is not feasible or based on clinical judgment. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du score de l'échelle de Glasgow (GCS).
Délai: Baseline (0 heure), 2 heures après l'administration (tous les patients), 6-8 heures et 12 heures (groupe transdermique). Pour les patients recevant des doses supplémentaires par voie orale/par sonde nasogastrique, les évaluations ont été répétées 2 heures après chaque dose supplémentaire jusqu'à 6 heures après la résolution.
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L'échelle de coma de Glasgow (GCS) est une échelle clinique utilisée pour évaluer le niveau de conscience d'un patient.
Le score total a été enregistré pour tous les participants au départ et à des intervalles ultérieurs pour évaluer la réponse clinique à la rivastigmine.
Le score GCS varie d'un minimum de 3 à un maximum de 15, où des scores plus élevés indiquent un meilleur résultat neurologique (conscience améliorée).
Pour le groupe oral/NGT, les évaluations ont été réalisées 2 heures après la dose initiale et après chaque dose supplémentaire.
Pour le groupe transdermique, la surveillance comprenait une fenêtre de 6 à 8 heures et à 12 heures.
La résolution clinique est définie comme l'atteinte d'un score GCS de 15 et d'un score RASS de 0.
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Baseline (0 heure), 2 heures après l'administration (tous les patients), 6-8 heures et 12 heures (groupe transdermique). Pour les patients recevant des doses supplémentaires par voie orale/par sonde nasogastrique, les évaluations ont été répétées 2 heures après chaque dose supplémentaire jusqu'à 6 heures après la résolution.
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Changement du score sur l'échelle de Richmond (RASS)
Délai: Baseline, 2h (tous), 6-8h et 12h (groupe patch), et jusqu'à 6h après la résolution (les deux groupes)
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L'échelle d'agitation-sédation de Richmond (RASS) est utilisée pour évaluer la réponse clinique à la rivastigmine.
L'échelle RASS est une échelle à 10 points allant d'une valeur minimale de -5 (désignant une sédation profonde/inalerte) à une valeur maximale de +4 (désignant une agitation extrême/combative).
Un score de 0 représente un état alerte et calme, ce qui indique le meilleur résultat clinique pour cette étude.
Les scores ont été enregistrés pour tous les participants au départ et à 2 heures pour évaluer la réponse initiale.
Pour le groupe oral/SNG, des évaluations supplémentaires ont été effectuées 2 heures après chaque dose supplémentaire.
Pour le groupe transdermique, la surveillance s'est concentrée sur la fenêtre de 6 à 8 heures et à 12 heures.
La résolution clinique est définie comme l'atteinte d'un score RASS de 0 et d'un score GCS de 15.
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Baseline, 2h (tous), 6-8h et 12h (groupe patch), et jusqu'à 6h après la résolution (les deux groupes)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Stabilité Clinique et Profil de Sécurité Post-Résolution.
Délai: De l'administration initiale jusqu'à 6 heures après la résolution du délire.
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Surveillance des effets indésirables potentiels liés à la rivastigmine, incluant les complications cardiaques (par exemple, bradycardie, arythmies) et les effets secondaires cholinergiques (par exemple, sécrétions excessives, vomissements).
La sécurité est en outre évaluée par l'absence de rechute pendant une période d'observation obligatoire de 6 heures suivant la résolution du délire et de la dépression du SNC.
Les patients sont considérés cliniquement stables s'ils restent exempts de symptômes tout au long de cette période avant leur sortie.
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De l'administration initiale jusqu'à 6 heures après la résolution du délire.
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Résolution des manifestations périphériques antimuscariniques.
Délai: De l'administration initiale jusqu'à la résolution des manifestations du SNC (variable, généralement dans les 2 à 12 heures).
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Surveillance de la normalisation de la fréquence cardiaque et de la résolution de la rétention urinaire (sans nécessité de cathétérisme) chez les patients présentant ces caractéristiques au départ.
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De l'administration initiale jusqu'à la résolution des manifestations du SNC (variable, généralement dans les 2 à 12 heures).
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L'exigence d'interventions supplémentaires
Délai: De l'initiation du traitement à la rivastigmine jusqu'à 6 heures après le retour à la conscience
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Le pourcentage de patients nécessitant une thérapie de sauvetage ou une escalade des soins après avoir reçu de la rivastigmine.
Cela inclut le besoin de benzodiazépines pour la sédation, l'utilisation de contentions physiques, ou l'escalade clinique vers l'intubation endotrachéale et l'admission en unité de soins intensifs (USI).
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De l'initiation du traitement à la rivastigmine jusqu'à 6 heures après le retour à la conscience
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Time to Clinical Resolution.
Délai: From the time of initial administration until the achievement of clinical resolution.
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The duration (measured in hours) elapsed from the initial dose of rivastigmine until the patient achieves clinical resolution, defined as reaching a Glasgow Coma Scale (GCS) score of 15 and a Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) score of 0.
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From the time of initial administration until the achievement of clinical resolution.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Naima A Sherif, Professor of Forensic Medicine, University of Alexandria
- Chaise d'étude: Ragaa T Darwish, Professor of Forensic Medicine, University of Alexandria
- Chaise d'étude: Sahar Y Issa, Assoc Prof Forensic Med, University of Alexandria
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 0202283
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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