Rywastygmina w leczeniu hipoaktywnego zespołu antycholinergicznego i depresji ośrodkowego układu nerwowego związanych głównie z zatruciem klozapiną.
Skuteczność rywastygminy w leczeniu toksycznej delirii antycholinergicznej: Badanie prospektywne w Centrum Toksykologii w Aleksandrii
Badanie to ma na celu ocenę klinicznej skuteczności rywastygminy w odwracaniu pełnego spektrum toksycznej antycholinergicznej majaczenia, ze szczególnym uwzględnieniem hipoaktywnego majaczenia i depresji OUN. Prezentacje te były w przeważającej mierze związane z toksycznością klozapiny, stanowiąc 90% badanej populacji. Dodatkowo, badania analizują bezpieczeństwo i skuteczność rywastygminy w odwracaniu depresji OUN spowodowanej przez trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (TLPD), podważając tradycyjne obawy dotyczące stosowania inhibitorów cholinoesterazy w takich przypadkach.
Badanie przeprowadzono na 100 pacjentach w Ośrodku Kontroli Zatruć Głównego Szpitala Uniwersytetu Aleksandryjskiego. Głównym celem jest ocena skuteczności rywastygminy w przywracaniu świadomości i poprawie funkcji poznawczych u pacjentów z majaczeniem i obniżonym stanem psychicznym.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niniejsze prospektywne badanie kliniczne ocenia skuteczność rywastygminy w leczeniu pełnego spektrum toksycznej antycholinergicznej majaczenia. Badanie obejmuje zarówno prezentację nadaktywną (pobudzoną), jak i hipoaktywną (obniżony stan świadomości/depresja OUN), ze szczególnym uwzględnieniem wariantu hipoaktywnego. Chociaż toksyczność antycholinergiczna tradycyjnie kojarzona jest z pobudzeniem, niniejsze badanie podkreśla jej rolę w wywoływaniu hipoaktywnego majaczenia oraz ocenia, w jaki sposób rywastygmina ułatwia odzyskanie świadomości i funkcji poznawczych.
Uczestnicy:
Badanie obejmuje 100 pacjentów (w wieku ≥18 lat) z potwierdzonym lub podejrzewanym klinicznie toksycznym antycholinergicznym majaczeniem – charakteryzującym się splątaniem, depresją OUN, pobudzeniem, dezorientacją i/lub halucynacjami – przyjętych do Ośrodka Toksykologii Głównego Szpitala Uniwersytetu Aleksandryjskiego (AUMH).
Koncentracja na klozapinie i TLPD:
Znaczna większość badanej populacji (około 90%) składa się z przypadków toksyczności klozapiny, prezentujących się głównie z hipoaktywnym majaczeniem i depresją OUN. Ponadto, badanie bada bezpieczeństwo i skuteczność rywastygminy w przypadkach toksyczności trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych (TLPD). Chociaż stosowanie inhibitorów acetylocholinoesterazy w zatruciu TLPD tradycyjnie podchodzi się z ostrożnością z uwagi na obawy dotyczące kardiotoksyczności, niniejsze badanie ocenia potencjał rywastygminy do bezpiecznego odwrócenia wywołanej TLPD depresji OUN bez niepożądanych zdarzeń sercowych, potencjalnie kwestionując istniejące konwencje kliniczne.
Protokół interwencji:
Podanie: Podaje się początkową dawkę enteralną 6 mg. U pacjentów z niskim wynikiem w Skali Śpiączki Glasgow (GCS) lub tych, którzy nie tolerują podaży doustnej, lek podaje się przez zgłębnik nosowo-żołądkowy (NGT) w celu zapewnienia szybkiego podania.
Dawkowanie: Dodatkowe dawki 6 mg podaje się co 2 godziny, jeśli objawy ze strony OUN utrzymują się.
Ocena i ustąpienie:
Ocena kliniczna obejmuje monitorowanie świadomości, orientacji i powrotu przytomności. Skala Śpiączki Glasgow (GCS) i Skala Pobudzenia-Sedacji Richmond (RASS) są wykorzystywane do pomiaru świadomości i pobudzenia na początku oraz po 2, 6 i 8 godzinach od podania. Ustąpienie definiuje się jako przywrócenie prawidłowej świadomości i adekwatnej interakcji. Badanie monitoruje również ustąpienie obwodowych cech antymuskarynowych, takich jak normalizacja częstości akcji serca.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Alexandria, Egipt, 21131
- Poison Control Center (PCC), Alexandria University Main Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
Pacjenci w wieku 18 lat i starsi. Ekspozycja: Potwierdzona lub silnie podejrzewana ostra ekspozycja na środki antycholinergiczne (np. klozapina, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne).
Prezentacja kliniczna: Obecność toksycznego majaczenia antycholinergicznego (hiperaktywne/pobudzone, hipoaktywne lub depresja OUN/śpiączka).
Kryteria wykluczenia:
Nietoksyczne majaczenie: Majaczenie o wieloczynnikowym pochodzeniu lub inne przyczyny medyczne (np. sepsa, encefalopatia wątrobowa, zespół odstawienia alkoholu lub zaburzenia metaboliczne).
Przeciwwskazania kardiologiczne: Bradykardia wyjściowa, blok przedsionkowo-komorowy (AV) lub znaczące wydłużenie odstępu QTc.
Ciężkie upośledzenie narządów: Znane ciężkie upośledzenie czynności nerek lub wątroby. Choroby neurologiczne: Wywiad w kierunku wcześniej istniejących zaburzeń napadowych lub padaczki. Choroby układu oddechowego: Ciężka astma lub przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) ze względu na ryzyko skurczu oskrzeli.
Przeszkody mechaniczne: Mechaniczna niedrożność jelit lub niedrożność dróg moczowych. Nadwrażliwość: Znany wywiad nadwrażliwości na rywastygminę lub inne karbaminiany.
Ciąża/laktacja: Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Rivastigmine Treatment Group
A total of 100 patients presenting with anticholinergic delirium (including both hyperactive and hypoactive variants) were enrolled.
Each participant received rivastigmine according to the established clinical titration protocol.
|
Initial Dose: A starting dose of 6 mg is administered either orally or via a Nasogastric Tube (NGT) for patients with impaired swallowing or depressed consciousness. Titration: Additional 6 mg doses are repeated every 2 hours based on clinical need until the resolution of delirium. Alternative Route: Transdermal patches (9.5 mg/24h) are applied in cases where enteral administration is not feasible or based on clinical judgment. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w skali śpiączki Glasgow (GCS).
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy (0 godzina), 2 godziny po podaniu (wszyscy pacjenci), 6-8 godzin oraz 12 godzin (grupa przezskórna). U pacjentów otrzymujących dodatkowe dawki doustne/dożołądkowe, oceny powtarzano 2 godziny po każdej dawce uzupełniającej, do 6 godzin po ustąpieniu objawów.
|
Skala śpiączki Glasgow (GCS) to skala kliniczna stosowana do oceny poziomu świadomości pacjenta.
Całkowity wynik był rejestrowany dla wszystkich uczestników na początku badania oraz w kolejnych odstępach czasu, aby ocenić odpowiedź kliniczną na rywastygminę.
Wynik GCS waha się od minimum 3 do maksimum 15, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszy wynik neurologiczny (poprawę świadomości).
W grupie doustnej/dożołądkowej (NGT) oceny przeprowadzano 2 godziny po podaniu dawki początkowej oraz po każdej dawce uzupełniającej.
W grupie przezskórnej monitorowanie obejmowało okno 6-8 godzin oraz po 12 godzinach.
Rozwiązanie kliniczne definiuje się jako osiągnięcie wyniku GCS 15 i wyniku RASS 0.
|
Punkt wyjściowy (0 godzina), 2 godziny po podaniu (wszyscy pacjenci), 6-8 godzin oraz 12 godzin (grupa przezskórna). U pacjentów otrzymujących dodatkowe dawki doustne/dożołądkowe, oceny powtarzano 2 godziny po każdej dawce uzupełniającej, do 6 godzin po ustąpieniu objawów.
|
|
Zmiana w skali Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS)
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, 2h (wszyscy), 6-8h i 12h (grupa z plastrem) oraz do 6h po ustąpieniu (obie grupy)
|
Skala Richmond (RASS) służy do oceny odpowiedzi klinicznej na rywastygminę.
RASS to 10-punktowa skala obejmująca wartości od -5 (oznaczającej brak reakcji/głęboką sedację) do +4 (oznaczającej agresję/skrajne pobudzenie).
Wynik 0 oznacza stan czujny i spokojny, co wskazuje na najlepszy wynik kliniczny w tym badaniu.
Wyniki rejestrowano u wszystkich uczestników na początku badania i po 2 godzinach, aby ocenić początkową odpowiedź.
W grupie doustnej/przez zgłębnik nosowo-żołądkowy (NGT) dodatkowe oceny przeprowadzano 2 godziny po każdej dawce uzupełniającej.
W grupie przezskórnej monitorowanie koncentrowało się na oknie 6–8 godzin oraz po 12 godzinach.
Rozwiązanie kliniczne definiuje się jako osiągnięcie wyniku RASS 0 i wyniku GCS 15.
|
Linia wyjściowa, 2h (wszyscy), 6-8h i 12h (grupa z plastrem) oraz do 6h po ustąpieniu (obie grupy)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Profil stabilności klinicznej i bezpieczeństwa po zakończeniu leczenia.
Ramy czasowe: Od początku podania do 6 godzin po ustąpieniu majaczenia.
|
Monitorowanie potencjalnych działań niepożądanych związanych z rywastygminą, w tym powikłań sercowych (np. bradykardia, arytmie) i działań niepożądanych cholinergicznych (np. nadmierne wydzielanie, wymioty).
Bezpieczeństwo jest dalej oceniane przez brak nawrotu podczas obowiązkowego 6-godzinnego okresu obserwacji po ustąpieniu majaczenia i depresji OUN.
Pacjenci są uznawani za klinicznie stabilnych, jeśli pozostają bezobjawowi przez cały ten okres przed wypisem.
|
Od początku podania do 6 godzin po ustąpieniu majaczenia.
|
|
Ustąpienie obwodowych cech antycholinergicznych.
Ramy czasowe: Od początku podawania do momentu ustąpienia objawów ze strony OUN (zmienny, zazwyczaj w ciągu 2-12 godzin).
|
Monitorowanie normalizacji tętna i ustąpienia zatrzymania moczu (bez konieczności cewnikowania) u pacjentów z tymi objawami w punkcie wyjściowym.
|
Od początku podawania do momentu ustąpienia objawów ze strony OUN (zmienny, zazwyczaj w ciągu 2-12 godzin).
|
|
Wymóg dotyczący dodatkowych interwencji
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia rywastygminą do 6 godzin po odzyskaniu przytomności
|
Odsetek pacjentów wymagających terapii ratunkowej lub eskalacji opieki po otrzymaniu rywastygminy.
Obejmuje to potrzebę zastosowania benzodiazepin w celu sedacji, użycie środków przymusu bezpośredniego lub kliniczną eskalację do intubacji dotchawiczej i przyjęcia na oddział intensywnej terapii (OIT).
|
Od rozpoczęcia leczenia rywastygminą do 6 godzin po odzyskaniu przytomności
|
|
Time to Clinical Resolution.
Ramy czasowe: From the time of initial administration until the achievement of clinical resolution.
|
The duration (measured in hours) elapsed from the initial dose of rivastigmine until the patient achieves clinical resolution, defined as reaching a Glasgow Coma Scale (GCS) score of 15 and a Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) score of 0.
|
From the time of initial administration until the achievement of clinical resolution.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Naima A Sherif, Professor of Forensic Medicine, University of Alexandria
- Krzesło do nauki: Ragaa T Darwish, Professor of Forensic Medicine, University of Alexandria
- Krzesło do nauki: Sahar Y Issa, Assoc Prof Forensic Med, University of Alexandria
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 0202283
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .