Rivastigmin för behandling av hypoaktiv antikolinerg delir och CNS-depression huvudsakligen förknippad med klozapinförgiftning.
Effekten av Rivastigmin vid hantering av toxisk antikolinerg delir: En prospektiv studie vid Alexandrias giftcentrum
Denna studie syftar till att utvärdera den kliniska effektiviteten av rivastigmin för att vända hela spektrumet av toxisk antikolinerg delir, med särskilt fokus på hypoaktiv delir och CNS-depression. Dessa presentationer var främst förknippade med klozapintoxicitet, vilket utgjorde 90 % av studiepopulationen. Dessutom undersöker forskningen säkerheten och effektiviteten av rivastigmin för att vända CNS-depression orsakad av tricykliska antidepressiva läkemedel (TCAs), vilket utmanar traditionella farhågor kring användningen av kolinesterashämmare i sådana fall.
Studien genomfördes på 100 patienter vid Giftinformationscentralen på Alexandria University Main Hospital. Det primära målet är att bedöma effektiviteten av rivastigmin för att återställa medvetandet och förbättra kognitiv funktion hos patienter med delir och nedsatt mental status.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna prospektiva kliniska studie utvärderar effektiviteten av rivastigmin vid behandling av hela spektrumet av toxisk antikolinerg delir. Studien omfattar både hyperaktiva (agiterade) och hypoaktiva (deprimerat mentalt tillstånd/CNS-depression) presentationer, med ett specifikt fokus på den hypoaktiva varianten. Medan antikolinerg toxicitet traditionellt förknippas med agitation, belyser denna forskning dess roll i att orsaka hypoaktiv delir och bedömer hur rivastigmin underlättar återhämtning av medvetande och kognitiv funktion.
Deltagare:
Studien inkluderar 100 patienter (ålder ≥18 år) med bekräftad eller kliniskt misstänkt toxisk antikolinerg delir – karakteriserad av förvirring, CNS-depression, agitation, desorientering och/eller hallucinationer – inskrivna vid Giftinformationscentralen på Alexandria University Main Hospital (AUMH).
Fokus på klozapin och TCA:
En betydande majoritet av studiepopulationen (cirka 90%) består av fall med klozapintoxicitet, som främst presenterar sig med hypoaktiv delir och CNS-depression. Dessutom undersöker studien säkerheten och effektiviteten av rivastigmin vid fall av toxicitet från tricykliska antidepressiva läkemedel (TCA). Trots att användningen av acetylkolinesterashämmare vid TCA-förgiftning traditionellt har behandlats med försiktighet på grund av oro för kardiotoxicitet, utvärderar denna forskning rivastigmins potential att säkert vända TCA-inducerad CNS-depression utan negativa händelser i hjärtat, vilket potentiellt kan ifrågasätta befintliga kliniska konventioner.
Interventionsprotokoll:
Administrering: En initial enteral dos på 6 mg administreras. Hos patienter med lågt Glasgow Coma Scale (GCS)-värde eller de som inte tolererar oral intag, administreras läkemedlet via nasogastrisk sond (NGT) för att säkerställa snabb leverans.
Dosering: Ytterligare doser på 6 mg administreras varannan timme om CNS-symtom kvarstår.
Bedömning & Upplösning:
Klinisk utvärdering inkluderar övervakning av medvetenhet, orientering och återgång av medvetande. Glasgow Coma Scale (GCS) och Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) används för att mäta medvetande och uppvaknande vid baslinjen, samt 2, 6 och 8 timmar efter administration. Upplösning definieras som återställande av normalt medvetande och lämplig interaktion. Studien övervakar också upplösningen av perifera antimuskariniska drag, såsom normalisering av hjärtfrekvens.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Alexandria, Egypten, 21131
- Poison Control Center (PCC), Alexandria University Main Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter i åldern 18 år och äldre. Exponering: Bekräftad eller starkt misstänkt akut exponering för antikolinerga medel (t.ex. klozapin, tricykliska antidepressiva).
Klinisk presentation: Förekomst av toxisk antikolinerg delirium (hyperaktiv/agitert, hypoaktiv eller CNS-depression/koma).
Exklusionskriterier:
Icke-toxisk delirium: Delirium av multifaktorielt ursprung eller andra medicinska orsaker (t.ex. sepsis, hepatisk encefalopati, alkoholabstinens eller metaboliska störningar).
Kardiella kontraindikationer: Baslinjebradykardi, atrioventrikulärt (AV) block eller signifikant QTc-förlängning.
Svår organskada: Känd svår njur- eller leverskada. Neurologiska tillstånd: Tidigare historia av krampsjukdomar eller epilepsi. Respiratoriska tillstånd: Svår astma eller kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL) på grund av risken för bronkokonstriktion.
Obstruktioner: Mekanisk tarmobstruktion eller urinvägsöverbelastning. Överkänslighet: Känd historia av överkänslighet mot rivastigmin eller andra karbamater.
Graviditet/amning: Gravida eller ammande kvinnor.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Rivastigmine Treatment Group
A total of 100 patients presenting with anticholinergic delirium (including both hyperactive and hypoactive variants) were enrolled.
Each participant received rivastigmine according to the established clinical titration protocol.
|
Initial Dose: A starting dose of 6 mg is administered either orally or via a Nasogastric Tube (NGT) for patients with impaired swallowing or depressed consciousness. Titration: Additional 6 mg doses are repeated every 2 hours based on clinical need until the resolution of delirium. Alternative Route: Transdermal patches (9.5 mg/24h) are applied in cases where enteral administration is not feasible or based on clinical judgment. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i Glasgow Coma Scale (GCS)-poäng.
Tidsram: Baseline (0 timmar), 2 timmar efter administrering (alla patienter), 6-8 timmar och 12 timmar (transdermal grupp). För patienter som fick ytterligare oral/NGT-doser upprepades bedömningarna 2 timmar efter varje tilläggsdos upp till 6 timmar efter upplösning.
|
Glasgow Coma Scale (GCS) är en klinisk skala som används för att bedöma en patients medvetandenivå.
Totalpoängen registrerades för alla deltagare vid baslinjen och vid efterföljande intervall för att utvärdera den kliniska responsen på rivastigmin.
GCS-poängen sträcker sig från ett minimum på 3 till ett maximum på 15, där högre poäng indikerar ett bättre neurologiskt utfall (förbättrat medvetande).
För den orala/NGT-gruppen utfördes bedömningar 2 timmar efter den initiala dosen och efter varje kompletterande dos.
För den transdermala gruppen inkluderade övervakningen ett 6- till 8-timmarsfönster och vid 12 timmar.
Klinisk resolution definieras som att uppnå ett GCS-poäng på 15 och ett RASS-poäng på 0.
|
Baseline (0 timmar), 2 timmar efter administrering (alla patienter), 6-8 timmar och 12 timmar (transdermal grupp). För patienter som fick ytterligare oral/NGT-doser upprepades bedömningarna 2 timmar efter varje tilläggsdos upp till 6 timmar efter upplösning.
|
|
Förändring i Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) poäng
Tidsram: Baslinje, 2h (alla), 6-8h & 12h (patch-gruppen), och upp till 6h efter upplösning (båda grupperna)
|
Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) används för att utvärdera den kliniska responsen på rivastigmin.
RASS är en 10-punkts skala som sträcker sig från ett minimivärde på -5 (som betecknar oförmåga att väckas/djup sedering) till ett maximivärde på +4 (som betecknar aggressivitet/extrem agitation).
En poäng på 0 representerar ett alert och lugnt tillstånd, vilket indikerar det bästa kliniska utfallet för denna studie.
Poäng registrerades för alla deltagare vid baslinjen och efter 2 timmar för att utvärdera den initiala responsen.
För den orala/NGT-gruppen utfördes ytterligare bedömningar 2 timmar efter varje tilläggsdos.
För den transdermala gruppen fokuserade övervakningen på fönstret 6 till 8 timmar och vid 12 timmar.
Klinisk lösning definieras som att uppnå ett RASS-poäng på 0 och ett GCS-poäng på 15.
|
Baslinje, 2h (alla), 6-8h & 12h (patch-gruppen), och upp till 6h efter upplösning (båda grupperna)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Postlösnings klinisk stabilitet och säkerhetsprofil.
Tidsram: Från första administration upp till 6 timmar efter upplösning av delirium.
|
Övervakning för potentiella biverkningar relaterade till rivastigmin, inklusive hjärtkomplikationer (t.ex. bradykardi, arytmier) och kolinerga biverkningar (t.ex. överdrivna sekretioner, kräkningar).
Säkerheten bedöms ytterligare genom frånvaron av återfall under en obligatorisk 6-timmars observationsperiod efter upplösning av delirium och CNS-depression.
Patienter anses vara kliniskt stabila om de förblir symtomfria under hela denna period före utskrivning.
|
Från första administration upp till 6 timmar efter upplösning av delirium.
|
|
Upplösning av perifera antimuskarinska symtom.
Tidsram: Från första administrationen fram till att CNS-manifestationerna upphör (variabel, vanligtvis inom 2–12 timmar).
|
Övervakning av normalisering av hjärtfrekvens och upplösning av urinretention (utan krav på kateterisering) hos patienter som uppvisar dessa egenskaper vid baslinjen.
|
Från första administrationen fram till att CNS-manifestationerna upphör (variabel, vanligtvis inom 2–12 timmar).
|
|
Kravet på ytterligare interventioner
Tidsram: Från initiering av rivastigminbehandling till 6 timmar efter återfående av medvetande
|
Andelen patienter som kräver räddningsterapi eller eskalerad vård efter att ha fått rivastigmin.
Detta inkluderar behovet av bensodiazepiner för sedering, användning av fysiska tvångsmedel eller klinisk eskaleringsbehandling till endotrakeal intubation och intensivvårdsavdelning (IVA)-inläggning.
|
Från initiering av rivastigminbehandling till 6 timmar efter återfående av medvetande
|
|
Time to Clinical Resolution.
Tidsram: From the time of initial administration until the achievement of clinical resolution.
|
The duration (measured in hours) elapsed from the initial dose of rivastigmine until the patient achieves clinical resolution, defined as reaching a Glasgow Coma Scale (GCS) score of 15 and a Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) score of 0.
|
From the time of initial administration until the achievement of clinical resolution.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Naima A Sherif, Professor of Forensic Medicine, University of Alexandria
- Studiestol: Ragaa T Darwish, Professor of Forensic Medicine, University of Alexandria
- Studiestol: Sahar Y Issa, Assoc Prof Forensic Med, University of Alexandria
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 0202283
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .