Rivastigmin for behandling av hypoaktiv antikolinerg delir og sentralnervesystemdepresjon hovedsakelig assosiert med klozapinforgiftning.
Effekten av Rivastigmin i behandlingen av toksisk antikolinerg delir: En prospektiv studie ved Alexandria Giftinformasjonssenter
Denne studien har som mål å evaluere den kliniske effektiviteten av rivastigmin for å reversere hele spekteret av toksisk antikolinerg delirium, med spesielt fokus på hypoaktiv delirium og CNS-depresjon. Disse presentasjonene var hovedsakelig assosiert med klozapintoksikos, som utgjorde 90 % av studiepopulasjonen. I tillegg undersøker forskningen sikkerheten og effektiviteten av rivastigmin for å reversere CNS-depresjon forårsaket av trisykliske antidepressiva (TCA), og utfordrer tradisjonelle bekymringer angående bruk av kolinesterasehemmere i slike tilfeller.
Studien ble utført på 100 pasienter ved Giftinformasjonssenteret ved Alexandria University Main Hospital. Hovedmålet er å vurdere effektiviteten av rivastigmin for å gjenopprette bevissthet og forbedre kognitiv funksjon hos pasienter som presenterer med delirium og depresjon i mental status.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne prospektive kliniske studien evaluerer effektiviteten av rivastigmin i behandlingen av hele spekteret av toksisk antikolinerg delir. Studien omfatter både hyperaktive (agitert) og hypoaktive (deprimert mental status/CNS-depresjon) presentasjoner, med et spesifikt fokus på den hypoaktive varianten. Mens antikolinerg toksisitet tradisjonelt er assosiert med agitasjon, fremhever denne forskningen dens rolle i å forårsake hypoaktivt delir og vurderer hvordan rivastigmin fremmer gjenopprettelsen av bevissthet og kognitiv funksjon.
Deltakere:
Studien inkluderer 100 pasienter (alder ≥18 år) med bekreftet eller klinisk mistenkt toksisk antikolinerg delir – karakterisert av forvirring, CNS-depresjon, agitasjon, desorientering og/eller hallusinasjoner – innlagt til Giftinformasjonssenteret ved Alexandria University Main Hospital (AUMH).
Fokus på klozapin og TCA:
Et betydelig flertall av studiepopulasjonen (omtrent 90%) består av klozapin-toksistetstilfeller, som primært presenterer med hypoaktivt delir og CNS-depresjon. Videre utforsker studien sikkerheten og effektiviteten av rivastigmin i tilfeller av trisyklisk antidepressiv (TCA)-toksistet. Selv om bruken av acetylkolinesterasehemmere i TCA-forgiftning tradisjonelt har blitt behandlet med forsiktighet på grunn av bekymringer om kardiotoksisitet, evaluerer denne forskningen potensialet til rivastigmin til å trygt reversere TCA-indusert CNS-depresjon uten uønskede hjertehendelser, noe som potensielt utfordrer eksisterende kliniske konvensjoner.
Intervensjonsprotokoll:
Administrering: En innledende enteraldose på 6 mg administreres. Hos pasienter med lav Glasgow Coma Scale (GCS)-score eller de som ikke tåler oral inntak, administreres medisinen via en nasogastrisk tube (NGT) for å sikre rask levering.
Dosering: Ytterligere 6 mg-doser administreres hvert 2. time hvis CNS-symptomer vedvarer.
Vurdering og oppløsning:
Klinisk evaluering inkluderer overvåking av bevissthet, orientering og gjenopprettelse av bevissthet. Glasgow Coma Scale (GCS) og Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) brukes til å måle bevissthet og oppvåkning ved baseline, og ved 2, 6 og 8 timer etter administrering. Oppløsning defineres som gjenopprettelse av normal bevissthet og passende interaksjon. Studien overvåker også oppløsningen av perifere antimuskarinske trekk, som normalisering av hjertefrekvens.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Alexandria, Egypt, 21131
- Poison Control Center (PCC), Alexandria University Main Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter i alderen 18 år og eldre. Eksponering: Bekreftet eller sterkt mistenkt akutt eksponering for antikolinergiske midler (f.eks. klozapin, trisykliske antidepressiva).
Klinisk presentasjon: Tilstedeværelse av toksisk antikolinerg delirium (hyperaktiv/agitert, hypoaktiv eller CNS-depresjon/koma).
Eksklusjonskriterier:
Ikke-toksisk delirium: Delirium av multifaktoriell opprinnelse eller andre medisinske årsaker (f.eks. sepsis, hepatisk encefalopati, alkoholabstinens eller metabolske forstyrrelser).
Kardiakke kontraindikasjoner: Basislinje bradykardi, atrioventrikulær (AV) blokk eller betydelig QTc-forlengelse.
Alvorlig organnedsettelse: Kjent alvorlig nyre- eller leversvikt. Neurologiske tilstander: Tidligere eksisterende anfallslidelser eller epilepsi. Respiratoriske tilstander: Alvorlig astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) på grunn av risiko for bronkokonstriksjon.
Obstruksjoner: Mekanisk tarmobstruksjon eller urinveisobstruksjon. Overfølsomhet: Kjent historie med overfølsomhet for rivastigmin eller andre karbamater.
Graviditet/amning: Gravide eller ammende kvinner.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Rivastigmine Treatment Group
A total of 100 patients presenting with anticholinergic delirium (including both hyperactive and hypoactive variants) were enrolled.
Each participant received rivastigmine according to the established clinical titration protocol.
|
Initial Dose: A starting dose of 6 mg is administered either orally or via a Nasogastric Tube (NGT) for patients with impaired swallowing or depressed consciousness. Titration: Additional 6 mg doses are repeated every 2 hours based on clinical need until the resolution of delirium. Alternative Route: Transdermal patches (9.5 mg/24h) are applied in cases where enteral administration is not feasible or based on clinical judgment. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Glasgow Coma Scale (GCS) Score.
Tidsramme: Utgangspunkt (0 time), 2 timer etter administrering (alle pasienter), 6-8 timer og 12 timer (transdermal gruppe). For pasienter som mottar ytterligere orale/NGT-doser, ble vurderingene gjentatt 2 timer etter hver tilleggsdose opp til 6 timer etter bedring.
|
Glasgow Coma Scale (GCS) er en klinisk skala som brukes til å vurdere en pasients bevissthetsnivå.
Den totale scoren ble registrert for alle deltakere ved utgangspunktet og ved påfølgende intervaller for å evaluere den kliniske responsen på rivastigmin.
GCS-scoren varierer fra et minimum på 3 til et maksimum på 15, der høyere scorer indikerer et bedre nevrologisk utfall (forbedret bevissthet).
For den orale/NGT-gruppen ble vurderingene utført 2 timer etter den første dosen og etter hver supplerende dose.
For den transdermale gruppen inkluderte overvåkningen et 6 til 8-timers vindu og ved 12 timer.
Klinisk oppløsning defineres som å oppnå en GCS-score på 15 og en RASS-score på 0.
|
Utgangspunkt (0 time), 2 timer etter administrering (alle pasienter), 6-8 timer og 12 timer (transdermal gruppe). For pasienter som mottar ytterligere orale/NGT-doser, ble vurderingene gjentatt 2 timer etter hver tilleggsdose opp til 6 timer etter bedring.
|
|
Endring i Richmond Agitasjon-Sedasjonsskala (RASS) Score
Tidsramme: Baseline, 2t (alle), 6-8t & 12t (plastergruppe), og opptil 6t etter oppløsning (begge grupper)
|
Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) brukes til å vurdere den kliniske responsen på rivastigmin.
RASS er en 10-punkts skala som strekker seg fra en minimumsverdi på -5 (som betyr uvekkelig/dyp sedasjon) til en maksimumsverdi på +4 (som betyr aggressiv/ekstrem agitasjon). En score på 0 representerer en våken og rolig tilstand, som indikerer det beste kliniske utfallet for denne studien. Score ble registrert for alle deltakere ved baseline og etter 2 timer for å vurdere den innledende responsen. For den orale/NGT-gruppen ble det utført ytterligere vurderinger 2 timer etter hver supplerende dose. For transdermal-gruppen fokuserte overvåkningen på 6 til 8-timers vinduet og etter 12 timer. Klinisk oppløsning er definert som å oppnå en RASS-score på 0 og en GCS-score på 15. |
Baseline, 2t (alle), 6-8t & 12t (plastergruppe), og opptil 6t etter oppløsning (begge grupper)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk stabilitet og sikkerhetsprofil etter oppløsning.
Tidsramme: Fra første administrering opp til 6 timer etter oppløsning av delir.
|
Overvåkning for potensielle bivirkninger relatert til rivastigmin, inkludert hjertekomplikasjoner (f.eks. bradykardi, arytmier) og kolinerge bivirkninger (f.eks. overdreven sekresjon, oppkast). Sikkerheten vurderes ytterligere ved fravær av tilbakefall under en obligatorisk 6-timers observasjonsperiode etter at delir og CNS-depresjon er opphørt. Pasientene anses som klinisk stabile hvis de forblir symptomfrie gjennom hele denne perioden før utskrivelse.
|
Fra første administrering opp til 6 timer etter oppløsning av delir.
|
|
Oppløsning av perifere antimuskarine egenskaper.
Tidsramme: Fra første administrering til punktet for oppløsning av CNS-manifestasjoner (variabel, vanligvis innen 2–12 timer).
|
Overvåking av normaliseringen av hjertefrekvens og oppløsningen av urinretensjon (uten krav om kateterisering) hos pasienter som presenterer disse funnene ved utgangspunktet.
|
Fra første administrering til punktet for oppløsning av CNS-manifestasjoner (variabel, vanligvis innen 2–12 timer).
|
|
Kravet til tilleggsintervensjoner
Tidsramme: Fra start av rivastigminebehandling til 6 timer etter gjenopprettelse av bevissthet
|
Andelen pasienter som krever redningsterapi eller eskalering av omsorg etter å ha mottatt rivastigmin.
Dette inkluderer behovet for benzodiazepiner for sedasjon, bruk av fysiske tvangsmidler, eller klinisk eskalering til endotrakeal intubasjon og innleggelse på intensivavdeling (ICU).
|
Fra start av rivastigminebehandling til 6 timer etter gjenopprettelse av bevissthet
|
|
Time to Clinical Resolution.
Tidsramme: From the time of initial administration until the achievement of clinical resolution.
|
The duration (measured in hours) elapsed from the initial dose of rivastigmine until the patient achieves clinical resolution, defined as reaching a Glasgow Coma Scale (GCS) score of 15 and a Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) score of 0.
|
From the time of initial administration until the achievement of clinical resolution.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Naima A Sherif, Professor of Forensic Medicine, University of Alexandria
- Studiestol: Ragaa T Darwish, Professor of Forensic Medicine, University of Alexandria
- Studiestol: Sahar Y Issa, Assoc Prof Forensic Med, University of Alexandria
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 0202283
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .