Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vaccination af melanompatienter med dendritiske celler fyldt med allogene apoptotiske-nekrotiske melanomceller

10. august 2007 opdateret af: José Mordoh, M.D., Ph.D.

Fase I klinisk forsøg med en terapeutisk vaccine sammensat af autologe dendritiske celler fyldt med allogene apoptotiske tumorceller hos patienter med melanom stadier IIB, IIC, III og IV

Baggrund: Seksten melanompatienter (1 trin IIC, 8 trin III og 7 trin IV) blev behandlet i et fase I-studie for at evaluere sikkerhed og immunrespons med en vaccine (DC/Apo-Nec) sammensat af autologe dendritiske celler (DC'er) ) fyldt med en blanding af apoptotiske/nekrotiske melanomcellelinjer (Apo-Nec).

Metoder: PBMC blev opnået fra leukaferese og DC'er blev genereret fra monocytter dyrket i nærvær af GM-CSF og IL-4 i serumfrit medium. Umodne DC'er (iDC'er) blev fyldt med gamma-bestrålede Apo-Nec-celler og injiceret id uden adjuvans. Kohorter på fire patienter fik fire vacciner med 5, 10, 15 eller 20 x106 DC/Apo-Nec pr. vaccine med to ugers mellemrum.

Resultater: Vaccinen blev godt tolereret hos alle patienter. Toksiciteten over for vaccine var mild, og den toksicitetsbegrænsende dosis er ikke nået. Vi fandt, at 42,3 ± 13,7 % melanompatienters iDC'er var i stand til at fagocytere Apo-Nec-celler, som inducerede DC'er-modning, hvilket fremgår af øget ekspression af CD83, CD80, CD86, HLA klasse I og II sammenlignet med iDC'er. Efter fagocytose blev der også observeret en 75,2 ±16 % reduktion i Dextran-FITC endocytose sammenlignet med iDC'er. CCR7 blev opreguleret efter Apo-Nec fagocytose i DC'er fra alle patienter, og derfor var in vitro DC/Apo-Nec celler i stand til at migrere mod MIP-3 beta. DTH-scoren steg signifikant hos patienterne efter den første vaccination og faldt en smule ved den fjerde vaccine (Mann-Whitney Test, p<0,05). For patient #1 blev der påvist en positiv DTH-reaktion på hendes egne tumorbestrålede celler. Tilstedeværelsen af ​​CD8+ T-lymfocytter, der er specifikke for gp100 og Melan A/MART-1 Ags, blev undersøgt ved hjælp af tetramerer, der binder i HLA-A*0201 patienter (7/15 patienter) før og efter vaccination. To patienter, der forbliver NED, øgede Ags deres specifikke T-lymfocytter efter vaccination. Ingen humorale reaktioner på Apo-Nec-celler blev påvist. Med en gennemsnitlig opfølgning på 44,5 måneder efter operationen er stadium IIC pt NED, 7/8 stadium III pt er NED, og ​​7/7 stadium IV patienter har udviklet sig.

Konklusioner: Vi konkluderer, at DC/Apo-Nec-vaccine tolereres godt, den inducerer specifik immunitet mod melanom Ags, og hos patienter med stadium III kan den forlænge sygdomsfri overlevelse, hvilket giver beskyttelse mod tilbagefald i et adjuverende miljø.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
16

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
    • Capital Federal
      • Buenos Aires, Capital Federal, Argentina, 1426
        • Instituto Medico Alexander Fleming

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

17 år til 60 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • histologisk bekræftet kutan melanom stadier IIB, IIC, III eller IV (AJCC)
  • pts med minimal eller ikke-påviselig sygdom (NED) efter operation som påstået af CAT-scanninger. Melanom-punkter med ukendt primært tumorsted kunne inkluderes i undersøgelsen
  • forventet levetid > 6 måneder
  • aldre: fra 15 til 60 år
  • ydeevnestatus (ECOG) 0 eller 1
  • pts med sygdomsstadie III skulle tidligere behandles med IFN-alfa, og enten afsluttede behandlingen eller suspenderede den på grund af sygdomsprogression, toksicitet eller andre kliniske årsager. Alternativt kunne de pts, der ikke havde startet IFN-alfa inden for seks måneder efter operationen, inkluderes i denne undersøgelse
  • en passende venøs adgang til leukafereseproceduren
  • laboratoriekriterier inkluderet: hæmoglobin > 10 gr %; WBC-tal > 4800/mm3, blodplader > 150.000/mm3, total og direkte bilirubin, serum oxaleddikesyretransaminase og glutaminsyre-pyrodruesyretransaminase < 1,5 gange den øvre normalværdi; LDH < 450 mU/ml
  • fravær af graviditet, med serum-βHCG bestemt en uge før vaccination hos præmenopausale kvinder
  • serum kreatinin < 1,4 mg %
  • ingen kemoterapi, strålebehandling eller biologiske behandlinger i den foregående måned
  • ingen samtidig medicinering med kortikosteroider eller NSAID'er
  • l ingen aktive hjernemetastaser m- normalt EKG
  • alle punkter gav skriftligt informeret samtykke før optagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Okulært melanom eller melanom i slimhinden
  • Aktive hjernemetastaser
  • Andet tidligere karcinom (med undtagelse af cervikal eller in situ basalcellekarcinom behandlet tilstrækkeligt)
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Hjertearytmi, alvorlig hjertesygdom.
  • Bakterielle, mykotiske eller virale alvorlige infektioner (> grad 2 ifølge NCI fælles toksicitetskriterier)
  • HIV, B eller C Hepatitis tidligere infektion
  • Primære eller sekundære immundefekter
  • Andre sygdomme, der kræver behandling med almindelige kortikoider eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller COX-2-hæmmere

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Enkelt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
Toksicitet målt i henhold til NCI-Common Toxicity Criteria.
Tidsramme: 115 dages opfølgning pr. forsøgsperson (forsøgsvarighed)
115 dages opfølgning pr. forsøgsperson (forsøgsvarighed)
Induktion af immunresponser forbundet med forskellige vaccinedoser
Tidsramme: 115 dages opfølgning pr. forsøgsperson (forsøgsvarighed)
115 dages opfølgning pr. forsøgsperson (forsøgsvarighed)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
Gennemførlighed
Tidsramme: 115 dages opfølgning pr. forsøgsperson (forsøgsvarighed)
115 dages opfølgning pr. forsøgsperson (forsøgsvarighed)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
José Mordoh, M.D., Ph.D.

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studieleder: José Mordoh, MD,PhD

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. oktober 2004

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. december 2005

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
10. august 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
10. august 2007

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
14. august 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
14. august 2007

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
10. august 2007

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2007

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 4484/04

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger