Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vaccinatie van melanoompatiënten met dendritische cellen geladen met allogene apoptotisch-necrotische melanoomcellen

10 augustus 2007 bijgewerkt door: José Mordoh, M.D., Ph.D.

Klinische fase I-studie van een therapeutisch vaccin bestaande uit autologe dendritische cellen geladen met allogene apoptotische tumorcellen bij patiënten met melanoomstadia IIB, IIC, III en IV

Achtergrond: Zestien melanoompatiënten (1 stadium IIC, 8 stadium III en 7 stadium IV) werden in een fase I-onderzoek behandeld om de veiligheid en immuunresponsen te evalueren, met een vaccin (DC/Apo-Nec) bestaande uit autologe dendritische cellen (DC's). ) geladen met een mengsel van apoptotische/necrotische melanoomcellijnen (Apo-Nec).

Methoden: PBMC werden verkregen uit leukaferese en DC's werden gegenereerd uit monocyten gekweekt in aanwezigheid van GM-CSF en IL-4 in serumvrij medium. Onrijpe DC's (iDC's) werden beladen met gamma-bestraalde Apo-Nec-cellen en id geïnjecteerd zonder adjuvans. Cohorten van vier patiënten kregen vier vaccins met 5, 10, 15 of 20 x106 DC/Apo-Nec per vaccin, met een tussenpoos van twee weken.

Resultaten: Het vaccin werd goed verdragen door alle patiënten. De toxiciteit voor het vaccin was licht en de toxiciteitsbeperkende dosis is niet bereikt. We ontdekten dat de iDC's van 42,3 ±13,7% van de melanoompatiënten in staat waren om Apo-Nec-cellen te fagocyteren, wat de rijping van DC's induceerde, zoals blijkt uit een verhoogde expressie van CD83, CD80, CD86, HLA klasse I en II in vergelijking met iDC's. Ook werd na fagocytose een vermindering van 75,2 ±16% in dextran-FITC-endocytose waargenomen in vergelijking met iDC's. CCR7 werd opgereguleerd na Apo-Nec-fagocytose in DC's van alle patiënten en dienovereenkomstig konden in vitro DC/Apo-Nec-cellen migreren naar MIP-3 beta. De DTH-score nam significant toe bij de patiënten na de eerste vaccinatie en nam iets af bij het vierde vaccin (Mann-Whitney Test, p<0,05). Voor patiënt #1 werd een positieve DTH-reactie gedetecteerd op haar eigen tumorbestraalde cellen. De aanwezigheid van CD8+ T-lymfocyten die specifiek zijn voor gp100 en Melan A/MART-1 Ags werden bestudeerd door middel van tetrameerbinding bij HLA-A*0201-patiënten (7/15 patiënten) voor en na vaccinatie. Twee patiënten die NED blijven verhoogden Ags hun specifieke T-lymfocyten na vaccinatie. Er werden geen humorale reacties op Apo-Nec-cellen gedetecteerd. Met een gemiddelde follow-up van 44,5 maanden na de operatie is het stadium IIC punt NED, 7/8 stadium III punten zijn NED en 7/7 stadium IV patiënten zijn gevorderd.

Conclusies: We concluderen dat het DC/Apo-Nec-vaccin goed wordt verdragen, het induceert specifieke immuniteit tegen melanoom Ags en bij stadium III-patiënten kan het de ziektevrije overleving verlengen en bescherming bieden tegen terugval in een adjuvante setting.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Voltooid

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
16

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
    • Capital Federal
      • Buenos Aires, Capital Federal, Argentinië, 1426
        • Instituto Medico Alexander Fleming

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

17 jaar tot 60 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • histologisch bevestigd huidmelanoom stadia IIB, IIC, III of IV (AJCC)
  • pts met minimale of niet-detecteerbare ziekte (NED) na een operatie zoals beweerd door CAT-scans. Melanomen met onbekende primaire tumorplaats zouden in het onderzoek kunnen worden opgenomen
  • levensverwachting > 6 maanden
  • leeftijden:van 15 tot 60 jaar
  • prestatiestatus (ECOG) 0 of 1
  • patiënten met stadium III-ziekte moesten eerder met IFN-alfa worden behandeld en moesten de behandeling afmaken of stopzetten vanwege ziekteprogressie, toxiciteit of andere klinische redenen. Als alternatief konden de patiënten die niet binnen zes maanden na de operatie met IFN-alfa waren begonnen, in deze studie worden opgenomen
  • een geschikte veneuze toegang voor de leukaferese-procedure
  • geschiktheidscriteria voor laboratoria omvatten: hemoglobine > 10 gr %; Leukocytenaantal > 4800/mm3, bloedplaatjes > 150.000/mm3, totaal en direct bilirubine, serumoxalazijnzuurtransaminase en glutaminepyruvaattransaminase < 1,5 maal de bovenste normaalwaarde; LDH < 450 mU/ml
  • afwezigheid van zwangerschap, met serum βHCG bepaald één week voor vaccinatie bij premenopauzale vrouwen
  • serumcreatinine < 1,4 mg %
  • geen chemotherapie, radiotherapie of biologische behandelingen gedurende de voorgaande maand
  • geen gelijktijdige medicatie met corticosteroïden of NSAID's
  • l geen actieve hersenmetastasen m- normaal ECG
  • alle pts gaven schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór opname in het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Oculair melanoom of melanoom van het slijmvlies
  • Actieve hersenmetastasen
  • Ander eerder carcinoom (met uitzondering van cervicaal of in situ basaalcelcarcinoom adequaat behandeld)
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Hartaritmie, ernstige hartziekte.
  • Bacteriële, mycotische of virale ernstige infecties (> graad 2 volgens NCI algemene toxiciteitscriteria)
  • HIV, B of C Hepatitis eerdere infectie
  • Primaire of secundaire immunodeficiënties
  • Andere ziekten die behandeling vereisen met reguliere corticoïden of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of COX-2-remmers

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Enkel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Toxiciteit gemeten volgens de NCI-Common Toxicity Criteria.
Tijdsspanne: 115 dagen follow-up per proefpersoon (duur proef)
115 dagen follow-up per proefpersoon (duur proef)
Inductie van immuunresponsen geassocieerd met verschillende vaccindoses
Tijdsspanne: 115 dagen follow-up per proefpersoon (duur proef)
115 dagen follow-up per proefpersoon (duur proef)

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Geschiktheid
Tijdsspanne: 115 dagen follow-up per proefpersoon (duur proef)
115 dagen follow-up per proefpersoon (duur proef)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
José Mordoh, M.D., Ph.D.

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Studie directeur: José Mordoh, MD,PhD

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
1 oktober 2004

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
1 december 2005

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
10 augustus 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
10 augustus 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
14 augustus 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
14 augustus 2007

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
10 augustus 2007

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 augustus 2007

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • 4484/04

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen