Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vaksinasjon av melanompasienter med dendrittiske celler lastet med allogene apoptotisk-nekrotiske melanomceller

10. august 2007 oppdatert av: José Mordoh, M.D., Ph.D.

Fase I klinisk utprøving av en terapeutisk vaksine sammensatt av autologe dendrittiske celler lastet med allogene apoptotiske tumorceller hos pasienter med melanomstadier IIB, IIC, III og IV

Bakgrunn: Seksten melanompasienter (1 stadium IIC, 8 stadium III og 7 stadium IV) ble behandlet i en fase I-studie for å evaluere sikkerhet og immunrespons, med en vaksine (DC/Apo-Nec) sammensatt av autologe dendritiske celler (DCs) ) lastet med en blanding av apoptotiske/nekrotiske melanomcellelinjer (Apo-Nec).

Metoder: PBMC ble oppnådd fra leukaferese og DC-er ble generert fra monocytter dyrket i nærvær av GM-CSF og IL-4 i serumfritt medium. Umodne DC-er (iDC-er) ble lastet med gamma-bestrålte Apo-Nec-celler og injisert id uten adjuvans. Kohorter på fire pasienter ble gitt fire vaksiner med 5, 10, 15 eller 20 x106 DC/Apo-Nec per vaksine, med to ukers mellomrom.

Resultater: Vaksinen ble godt tolerert hos alle pasienter. Toksisiteten til vaksine var mild, og den toksisitetsbegrensende dosen er ikke nådd. Vi fant at 42,3 ± 13,7 % melanompasienters iDCs var i stand til å fagocytere Apo-Nec-celler som induserte DCs-modning, som bevist ved økt ekspresjon av CD83, CD80, CD86, HLA klasse I og II sammenlignet med iDCs. Etter fagocytose ble det også observert en 75,2 ±16 % reduksjon i Dextran-FITC endocytose sammenlignet med iDCs. CCR7 ble oppregulert etter Apo-Nec fagocytose i DC fra alle pasienter og følgelig var in vitro DC/Apo-Nec celler i stand til å migrere mot MIP-3 beta. DTH-skåren økte signifikant hos pasientene etter første vaksinasjon og reduserte noe ved den fjerde vaksinen (Mann-Whitney Test, p<0,05). For pasient nr. 1 ble det påvist en positiv DTH-reaksjon på hennes egne tumorbestrålte celler. Tilstedeværelsen av CD8+ T-lymfocytter spesifikke for gp100 og Melan A/MART-1 Ags ble studert ved å binde tetramerer i HLA-A*0201-pasienter (7/15 pasienter) før og etter vaksinasjon. To pasienter som forblir NED økte Ags sine spesifikke T-lymfocytter etter vaksinasjon. Ingen humorale responser på Apo-Nec-celler ble påvist. Med en gjennomsnittlig oppfølging på 44,5 måneder etter operasjonen er stadium IIC pt NED, 7/8 stadium III pts er NED og 7/7 stadium IV pasienter har progrediert.

Konklusjoner: Vi konkluderer med at DC/Apo-Nec-vaksine tolereres godt, den induserer spesifikk immunitet mot melanom Ags og hos stadium III-pasienter kan den forlenge sykdomsfri overlevelse, og gi beskyttelse mot tilbakefall i en adjuvant setting.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
16

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
    • Capital Federal
      • Buenos Aires, Capital Federal, Argentina, 1426
        • Instituto Medico Alexander Fleming

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

17 år til 60 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • histologisk bekreftet kutan melanom stadier IIB, IIC, III eller IV (AJCC)
  • pkt med minimal eller ikke-detekterbar sykdom (NED) etter kirurgi som påstått av CAT-skanninger. Melanompkt med ukjent primært tumorsted kunne inkluderes i studien
  • forventet levealder > 6 måneder
  • alder: fra 15 til 60 år
  • ytelsesstatus (ECOG) 0 eller 1
  • pkt med stadium III sykdom måtte tidligere behandles med IFN-alfa, og enten avsluttet behandlingen eller suspendert den på grunn av sykdomsprogresjon, toksisitet eller andre kliniske årsaker. Alternativt kan de pktene som ikke hadde startet IFN-alfa innen seks måneder etter operasjonen, inkluderes i denne studien
  • en passende venøs tilgang for leukafereseprosedyren
  • laboratoriekriterier inkludert: hemoglobin > 10 gr %; WBC-tall > 4800/mm3, blodplater > 150.000/mm3, totalt og direkte bilirubin, serumoksaleddiksyretransaminase og glutaminisk pyrodruesyretransaminase < 1,5 ganger den øvre normalverdien; LDH < 450 mU/ml
  • fravær av graviditet, med serum-βHCG bestemt en uke før vaksinasjon hos premenopausale kvinner
  • serumkreatinin < 1,4 mg %
  • ingen kjemoterapi, strålebehandling eller noen biologiske behandlinger i løpet av forrige måned
  • ingen samtidig medisinering med kortikosteroider eller NSAIDs
  • l ingen aktive hjernemetastaser m- normalt EKG
  • alle poeng ga skriftlig informert samtykke før inkludering i studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Okulært melanom eller melanom i slimhinnen
  • Aktive hjernemetastaser
  • Andre tidligere karsinomer (med unntak av cervikal eller in situ basalcellekarsinom behandlet tilstrekkelig)
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Hjertearytmi, alvorlig hjertesykdom.
  • Bakterielle, mykotiske eller virale alvorlige infeksjoner (> grad 2 i henhold til NCI vanlige toksisitetskriterier)
  • HIV, B eller C Hepatitt tidligere infeksjon
  • Primære eller sekundære immunsvikt
  • Andre sykdommer som krever behandling med vanlige kortikoider eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller COX-2-hemmere

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Enkelt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tidsramme
Toksisitet målt i henhold til NCI-Common Toxicity Criteria.
Tidsramme: 115 dagers oppfølging per emne (prøvevarighet)
115 dagers oppfølging per emne (prøvevarighet)
Induksjon av immunresponser knyttet til forskjellige vaksinedoser
Tidsramme: 115 dagers oppfølging per emne (prøvevarighet)
115 dagers oppfølging per emne (prøvevarighet)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tidsramme
Gjennomførbarhet
Tidsramme: 115 dagers oppfølging per emne (prøvevarighet)
115 dagers oppfølging per emne (prøvevarighet)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
José Mordoh, M.D., Ph.D.

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Studieleder: José Mordoh, MD,PhD

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. oktober 2004

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. desember 2005

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
10. august 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
10. august 2007

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
14. august 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
14. august 2007

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
10. august 2007

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. august 2007

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 4484/04

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger