Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Melanoomapotilaiden rokottaminen dendriittisoluilla, jotka on täynnä allogeenisia apoptoottisia-nekroottisia melanoomasoluja

perjantai 10. elokuuta 2007 päivittänyt: José Mordoh, M.D., Ph.D.

Vaiheen I kliininen tutkimus terapeuttisesta rokotteesta, joka koostuu autologisista dendriittisoluista, joihin on ladattu allogeenisiä apoptoottisia kasvainsoluja potilailla, joilla on melanoomavaiheet IIB, IIC, III ja IV

Tausta: Kuusitoista melanoomapotilasta (1 vaihe IIC, 8 vaihe III ja 7 vaihe IV) hoidettiin vaiheen I tutkimuksessa turvallisuuden ja immuunivasteiden arvioimiseksi rokotteella (DC/Apo-Nec), joka koostui autologisista dendriittisoluista (DC:t). ) ladattu apoptoottisten/nekroottisten melanoomasolulinjojen (Apo-Nec) seoksella.

Menetelmät: PBMC:t saatiin leukafereesista ja DC:t tuotettiin monosyyteistä, joita oli viljelty GM-CSF:n ja IL-4:n läsnä ollessa seerumittomassa alustassa. Epäkypsät DC:t (iDC:t) ladattiin gammasäteilytetyillä Apo-Nec-soluilla ja injektoitiin id ilman adjuvanttia. Neljän potilaan kohortille annettiin neljä rokotetta, joissa oli 5, 10, 15 tai 20 x 106 DC/Apo-Nec:tä per rokote, kahden viikon välein.

Tulokset: Rokote oli hyvin siedetty kaikilla potilailla. Rokotteen toksisuus oli lievää, eikä myrkyllisyyttä rajoittavaa annosta ole saavutettu. Havaitsimme, että 42,3 ±13,7 % melanoomapotilaiden iDC:t pystyivät fagosyyttämään Apo-Nec-soluja, jotka indusoivat DC:iden kypsymistä, mistä on osoituksena CD83:n, CD80:n, CD86:n, HLA luokan I ja II lisääntynyt ekspressio iDC:ihin verrattuna. Myös fagosytoosin jälkeen havaittiin dekstraani-FITC-endosytoosin 75,2 ± 16 %:n väheneminen iDC:ihin verrattuna. CCR7 lisääntyi Apo-Nec-fagosytoosin yhteydessä kaikkien potilaiden DC:issä, ja vastaavasti in vitro DC/Apo-Nec-solut pystyivät siirtymään kohti MIP-3-betaa. DTH-pistemäärä nousi merkitsevästi potilailla ensimmäisen rokotuksen jälkeen ja laski hieman neljännellä rokotteella (Mann-Whitney Test, p<0,05). Potilaalle #1 havaittiin positiivinen DTH-reaktio hänen omiin kasvaimen säteilytettyihin soluihinsa. gp100:lle ja Melan A/MART-1 Ag:ille spesifisten CD8+ T-lymfosyyttien läsnäoloa tutkittiin tetrameerien sitoutumisen avulla HLA-A*0201-potilaissa (7/15 potilasta) ennen ja jälkeen rokotuksen. Kaksi potilasta, joilla on edelleen NED, lisäsi spesifisiä T-lymfosyyttejään rokotuksen jälkeen. Humoraalisia vasteita Apo-Nec-soluille ei havaittu. Keskimääräisellä seurannalla 44,5 kuukautta leikkauksen jälkeen vaiheen IIC pt on NED, 7/8 vaiheen III pt on NED ja 7/7 vaiheen IV potilaista on edennyt.

Johtopäätökset: Päättelemme, että DC/Apo-Nec-rokote on hyvin siedetty, se indusoi spesifisen immuniteetin melanooma-Ag:tä vastaan ​​ja vaiheen III potilailla se voi pidentää taudista vapaata eloonjäämistä, mikä tarjoaa suojan uusiutumiselta adjuvanttiympäristössä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Valmis

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
16

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Argentiina
    • Capital Federal
      • Buenos Aires, Capital Federal, Argentiina, 1426
        • Instituto Medico Alexander Fleming

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

17 vuotta - 60 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • histologisesti vahvistettu ihon melanooman vaiheet IIB, IIC, III tai IV (AJCC)
  • pts, joilla on minimaalinen tai ei-detekoitavissa oleva sairaus (NED) leikkauksen jälkeen, kuten CAT-skannaukset vahvistivat. Melanoomapotilaat, joilla on tuntematon primaarinen kasvainkohta, voitaisiin ottaa mukaan tutkimukseen
  • elinajanodote > 6 kuukautta
  • ikä: 15-60 vuotta
  • suorituskykytila ​​(ECOG) 0 tai 1
  • vaiheen III taudin sairastavia potilaita piti hoitaa aiemmin IFN-alfalla, ja hoito joko lopetettiin tai keskeytettiin taudin etenemisen, toksisuuden tai muiden kliinisten syiden vuoksi. Vaihtoehtoisesti ne henkilöt, jotka eivät olleet aloittaneet IFN-alfaa kuuden kuukauden kuluessa leikkauksesta, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen.
  • sopiva laskimopääsy leukafereesitoimenpiteeseen
  • Laboratoriokelpoisuuskriteerit sisälsivät: hemoglobiini > 10 g %; Valkosolujen määrä > 4800/mm3, verihiutaleet > 150.000/mm3, kokonais- ja suora bilirubiini, seerumin oksaletaattitransaminaasi ja glutamiini-pyruviinitransaminaasi < 1,5-kertainen ylempään normaaliarvoon verrattuna; LDH < 450 mU/ml
  • raskauden puuttuminen, seerumin βHCG määritettiin viikkoa ennen rokotusta premenopausaalisilla naisilla
  • seerumin kreatiniini < 1,4 mg %
  • ei kemoterapiaa, sädehoitoa tai mitään biologisia hoitoja edellisen kuukauden aikana
  • ei samanaikaista lääkitystä kortikosteroidien tai tulehduskipulääkkeiden kanssa
  • l ei aktiivisia aivometastaaseja m- normaali EKG
  • kaikki pisteet antoivat kirjallisen suostumuksen ennen tutkimukseen osallistumista.

Poissulkemiskriteerit:

  • Silmän melanooma tai limakalvon melanooma
  • Aktiiviset aivometastaasit
  • Muu aikaisempi karsinooma (lukuun ottamatta kohdunkaulan tai in situ -tyvisolusyöpää, joka on asianmukaisesti hoidettu)
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Sydämen rytmihäiriö, vakava sydänsairaus.
  • Vakavat bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot (> luokka 2 NCI:n yleisten toksisuuskriteerien mukaan)
  • HIV-, B- tai C-hepatiitti aiempi infektio
  • Primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos
  • Muut sairaudet, jotka vaativat hoitoa säännöllisillä kortikoideilla tai ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä tai COX-2-estäjillä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Aikaikkuna
Myrkyllisyys mitattu NCI-Common Toxicity Criteria -standardien mukaisesti.
Aikaikkuna: 115 päivän seuranta koehenkilöä kohden (kokeilun kesto)
115 päivän seuranta koehenkilöä kohden (kokeilun kesto)
Eri rokoteannoksiin liittyvien immuunivasteiden induktio
Aikaikkuna: 115 päivää seurantaa kohdetta kohden (kokeilun kesto)
115 päivää seurantaa kohdetta kohden (kokeilun kesto)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Aikaikkuna
Toteutettavuus
Aikaikkuna: 115 päivää seurantaa kohdetta kohden (kokeilun kesto)
115 päivää seurantaa kohdetta kohden (kokeilun kesto)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
José Mordoh, M.D., Ph.D.

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Opintojohtaja: José Mordoh, MD,PhD

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Perjantai 1. lokakuuta 2004

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Torstai 1. joulukuuta 2005

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Perjantai 10. elokuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Perjantai 10. elokuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Tiistai 14. elokuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Tiistai 14. elokuuta 2007

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Perjantai 10. elokuuta 2007

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Keskiviikko 1. elokuuta 2007

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • 4484/04

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia