Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вакцинация больных меланомой с дендритными клетками, нагруженными аллогенными апоптозно-некротическими клетками меланомы

10 августа 2007 г. обновлено: José Mordoh, M.D., Ph.D.

I фаза клинических испытаний терапевтической вакцины, состоящей из аутологичных дендритных клеток, нагруженных аллогенными апоптозными опухолевыми клетками, у пациентов с меланомой IIB, IIC, III и IV стадий

Справочная информация: шестнадцать пациентов с меланомой (1 стадия IIC, 8 стадия III и 7 стадия IV) получали лечение в рамках исследования I фазы для оценки безопасности и иммунных реакций вакциной (DC/Apo-Nec), состоящей из аутологичных дендритных клеток (DCs). ), нагруженных смесью апоптотических/некротических клеточных линий меланомы (Apo-Nec).

Методы: РВМС получали с помощью лейкафереза, а ДК генерировали из моноцитов, культивируемых в присутствии GM-CSF и IL-4 в бессывороточной среде. Незрелые ДК (нДК) нагружали гамма-облученными клетками Apo-Nec и инъецировали внутрикожно без адъюванта. Когортам из четырех пациентов вводили четыре вакцины по 5, 10, 15 или 20 x106 DC/Apo-Nec на вакцину с интервалом в две недели.

Результаты. Вакцина хорошо переносилась всеми больными. Токсичность по отношению к вакцине была слабой, и доза, ограничивающая токсичность, не была достигнута. Мы обнаружили, что 42,3 ± 13,7 % ИДК больных меланомой были способны фагоцитировать клетки Apo-Nec, что индуцировало созревание ДК, о чем свидетельствует повышенная экспрессия CD83, CD80, CD86, HLA класса I и II по сравнению с ИДК. Кроме того, после фагоцитоза наблюдалось снижение эндоцитоза Декстран-ФИТЦ на 75,2 ± 16 % по сравнению с ИДК. CCR7 активировался при фагоцитозе Apo-Nec в ДК у всех пациентов, и, соответственно, клетки DC/Apo-Nec in vitro были способны мигрировать в сторону MIP-3 бета. Показатель ГЗТ достоверно увеличивался у пациентов после первой вакцинации и несколько снижался к четвертой вакцине (критерий Манна-Уитни, p<0,05). У пациентки №1 была обнаружена положительная реакция ГЗТ на ее собственные облученные опухолевые клетки. Наличие CD8+ Т-лимфоцитов, специфичных к gp100 и АГ Melan A/MART-1, изучали по связыванию тетрамеров у пациентов с HLA-A*0201 (7/15 пациентов) до и после вакцинации. У двух пациентов, у которых сохраняется НЭД, после вакцинации увеличились специфические Т-лимфоциты антигенов. Гуморальных ответов на клетки Apo-Nec не обнаружено. При среднем наблюдении в течение 44,5 месяцев после операции пациенты со стадией IIC являются НЭД, 7/8 пациентов со стадией III являются НЭД и 7/7 пациентов со стадией IV прогрессируют.

Выводы. Мы пришли к выводу, что вакцина DC/Apo-Nec хорошо переносится, она индуцирует специфический иммунитет против АГ меланомы и у пациентов со стадией III может продлевать безрецидивную выживаемость, обеспечивая защиту от рецидива в условиях адъювантной терапии.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
16

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
    • Capital Federal
      • Buenos Aires, Capital Federal, Аргентина, 1426
        • Instituto Medico Alexander Fleming

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 17 лет до 60 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • гистологически подтвержденная меланома кожи стадии IIB, IIC, III или IV (AJCC)
  • пациенты с минимальной или невыявляемой болезнью (NED) после операции, подтвержденной компьютерной томографией. В исследование могут быть включены пациенты с меланомой с неизвестной локализацией первичной опухоли.
  • ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
  • возраст: от 15 до 60 лет
  • статус производительности (ECOG) 0 или 1
  • больные с III стадией заболевания должны были предварительно пройти лечение ИФН-альфа и либо закончить лечение, либо приостановить его в связи с прогрессированием заболевания, токсичностью или другими клиническими причинами. В качестве альтернативы, в это исследование могли быть включены те пациенты, которые не начали прием IFN-альфа в течение шести месяцев после операции.
  • подходящий венозный доступ для процедуры лейкафереза
  • лабораторные критерии приемлемости включали: гемоглобин > 10 г%; Количество лейкоцитов > 4800/мм3, тромбоцитов > 150 000/мм3, общий и прямой билирубин, сывороточные щавелевоуксусные трансаминазы и глутаминовые пировиноградные трансаминазы < в 1,5 раза выше верхнего нормального значения; ЛДГ < 450 мЕд/мл
  • отсутствие беременности, с определением βХГЧ в сыворотке за неделю до вакцинации у женщин в пременопаузе
  • креатинин сыворотки < 1,4 мг %
  • отсутствие химиотерапии, лучевой терапии или любых биологических методов лечения в течение предыдущего месяца
  • отсутствие одновременного приема кортикостероидов или НПВП
  • l нет активных метастазов в головной мозг m- нормальная ЭКГ
  • все пациенты дали письменное информированное согласие перед включением в исследование.

Критерий исключения:

  • Меланома глаза или меланома слизистой оболочки
  • Активные метастазы в головной мозг
  • Другая предыдущая карцинома (за исключением адекватно пролеченной цервикальной или базальноклеточной карциномы in situ)
  • Беременные или кормящие женщины
  • Сердечная аритмия, тяжелые заболевания сердца.
  • Бактериальные, микотические или вирусные серьезные инфекции (> степени 2 в соответствии с общими критериями токсичности NCI)
  • ВИЧ, В или С Гепатит предшествующая инфекция
  • Первичные или вторичные иммунодефициты
  • Другие заболевания, требующие лечения обычными кортикостероидами или нестероидными противовоспалительными препаратами или ингибиторами ЦОГ-2.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Одинокий

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Временное ограничение
Токсичность измеряется в соответствии с общими критериями токсичности NCI.
Временное ограничение: 115 дней наблюдения за каждым субъектом (длительность испытания)
115 дней наблюдения за каждым субъектом (длительность испытания)
Индукция иммунных ответов, связанных с различными дозами вакцины
Временное ограничение: 115 дней наблюдения за каждым субъектом (длительность испытания)
115 дней наблюдения за каждым субъектом (длительность испытания)

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Временное ограничение
Осуществимость
Временное ограничение: 115 дней наблюдения за каждым субъектом (длительность испытания)
115 дней наблюдения за каждым субъектом (длительность испытания)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
José Mordoh, M.D., Ph.D.

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Директор по исследованиям: José Mordoh, MD,PhD

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 октября 2004 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 декабря 2005 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
10 августа 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
10 августа 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
14 августа 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
14 августа 2007 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
10 августа 2007 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 августа 2007 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 4484/04

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками