Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vaccination af melanompatienter med dendritiske celler fyldt med allogene apoptotiske-nekrotiske melanomceller

10. august 2007 opdateret af: José Mordoh, M.D., Ph.D.

Fase I klinisk forsøg med en terapeutisk vaccine sammensat af autologe dendritiske celler fyldt med allogene apoptotiske tumorceller hos patienter med melanom stadier IIB, IIC, III og IV

Baggrund: Seksten melanompatienter (1 trin IIC, 8 trin III og 7 trin IV) blev behandlet i et fase I-studie for at evaluere sikkerhed og immunrespons med en vaccine (DC/Apo-Nec) sammensat af autologe dendritiske celler (DC'er) ) fyldt med en blanding af apoptotiske/nekrotiske melanomcellelinjer (Apo-Nec).

Metoder: PBMC blev opnået fra leukaferese og DC'er blev genereret fra monocytter dyrket i nærvær af GM-CSF og IL-4 i serumfrit medium. Umodne DC'er (iDC'er) blev fyldt med gamma-bestrålede Apo-Nec-celler og injiceret id uden adjuvans. Kohorter på fire patienter fik fire vacciner med 5, 10, 15 eller 20 x106 DC/Apo-Nec pr. vaccine med to ugers mellemrum.

Resultater: Vaccinen blev godt tolereret hos alle patienter. Toksiciteten over for vaccine var mild, og den toksicitetsbegrænsende dosis er ikke nået. Vi fandt, at 42,3 ± 13,7 % melanompatienters iDC'er var i stand til at fagocytere Apo-Nec-celler, som inducerede DC'er-modning, hvilket fremgår af øget ekspression af CD83, CD80, CD86, HLA klasse I og II sammenlignet med iDC'er. Efter fagocytose blev der også observeret en 75,2 ±16 % reduktion i Dextran-FITC endocytose sammenlignet med iDC'er. CCR7 blev opreguleret efter Apo-Nec fagocytose i DC'er fra alle patienter, og derfor var in vitro DC/Apo-Nec celler i stand til at migrere mod MIP-3 beta. DTH-scoren steg signifikant hos patienterne efter den første vaccination og faldt en smule ved den fjerde vaccine (Mann-Whitney Test, p<0,05). For patient #1 blev der påvist en positiv DTH-reaktion på hendes egne tumorbestrålede celler. Tilstedeværelsen af ​​CD8+ T-lymfocytter, der er specifikke for gp100 og Melan A/MART-1 Ags, blev undersøgt ved hjælp af tetramerer, der binder i HLA-A*0201 patienter (7/15 patienter) før og efter vaccination. To patienter, der forbliver NED, øgede Ags deres specifikke T-lymfocytter efter vaccination. Ingen humorale reaktioner på Apo-Nec-celler blev påvist. Med en gennemsnitlig opfølgning på 44,5 måneder efter operationen er stadium IIC pt NED, 7/8 stadium III pt er NED, og ​​7/7 stadium IV patienter har udviklet sig.

Konklusioner: Vi konkluderer, at DC/Apo-Nec-vaccine tolereres godt, den inducerer specifik immunitet mod melanom Ags, og hos patienter med stadium III kan den forlænge sygdomsfri overlevelse, hvilket giver beskyttelse mod tilbagefald i et adjuverende miljø.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
    • Capital Federal
      • Buenos Aires, Capital Federal, Argentina, 1426
        • Instituto Medico Alexander Fleming

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

17 år til 60 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • histologisk bekræftet kutan melanom stadier IIB, IIC, III eller IV (AJCC)
  • pts med minimal eller ikke-påviselig sygdom (NED) efter operation som påstået af CAT-scanninger. Melanom-punkter med ukendt primært tumorsted kunne inkluderes i undersøgelsen
  • forventet levetid > 6 måneder
  • aldre: fra 15 til 60 år
  • ydeevnestatus (ECOG) 0 eller 1
  • pts med sygdomsstadie III skulle tidligere behandles med IFN-alfa, og enten afsluttede behandlingen eller suspenderede den på grund af sygdomsprogression, toksicitet eller andre kliniske årsager. Alternativt kunne de pts, der ikke havde startet IFN-alfa inden for seks måneder efter operationen, inkluderes i denne undersøgelse
  • en passende venøs adgang til leukafereseproceduren
  • laboratoriekriterier inkluderet: hæmoglobin > 10 gr %; WBC-tal > 4800/mm3, blodplader > 150.000/mm3, total og direkte bilirubin, serum oxaleddikesyretransaminase og glutaminsyre-pyrodruesyretransaminase < 1,5 gange den øvre normalværdi; LDH < 450 mU/ml
  • fravær af graviditet, med serum-βHCG bestemt en uge før vaccination hos præmenopausale kvinder
  • serum kreatinin < 1,4 mg %
  • ingen kemoterapi, strålebehandling eller biologiske behandlinger i den foregående måned
  • ingen samtidig medicinering med kortikosteroider eller NSAID'er
  • l ingen aktive hjernemetastaser m- normalt EKG
  • alle punkter gav skriftligt informeret samtykke før optagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Okulært melanom eller melanom i slimhinden
  • Aktive hjernemetastaser
  • Andet tidligere karcinom (med undtagelse af cervikal eller in situ basalcellekarcinom behandlet tilstrækkeligt)
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Hjertearytmi, alvorlig hjertesygdom.
  • Bakterielle, mykotiske eller virale alvorlige infektioner (> grad 2 ifølge NCI fælles toksicitetskriterier)
  • HIV, B eller C Hepatitis tidligere infektion
  • Primære eller sekundære immundefekter
  • Andre sygdomme, der kræver behandling med almindelige kortikoider eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller COX-2-hæmmere

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Enkelt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Toksicitet målt i henhold til NCI-Common Toxicity Criteria.
Tidsramme: 115 dages opfølgning pr. forsøgsperson (forsøgsvarighed)
115 dages opfølgning pr. forsøgsperson (forsøgsvarighed)
Induktion af immunresponser forbundet med forskellige vaccinedoser
Tidsramme: 115 dages opfølgning pr. forsøgsperson (forsøgsvarighed)
115 dages opfølgning pr. forsøgsperson (forsøgsvarighed)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Gennemførlighed
Tidsramme: 115 dages opfølgning pr. forsøgsperson (forsøgsvarighed)
115 dages opfølgning pr. forsøgsperson (forsøgsvarighed)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

José Mordoh, M.D., Ph.D.

Efterforskere

  • Studieleder: José Mordoh, MD,PhD

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2004

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2005

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. august 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. august 2007

Først opslået (Skøn)

14. august 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

14. august 2007

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. august 2007

Sidst verificeret

1. august 2007

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 4484/04

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med DC/Apo-Nec

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner