En undersøgelse af Vemurafenib (RO5185426) i sammenligning med Dacarbazin hos tidligere ubehandlede patienter med metastatisk melanom (BRIM 3)
BRIM 3: Et randomiseret, åbent, kontrolleret, multicenter, fase III-studie i tidligere ubehandlede patienter med ikke-operabelt trin IIIC eller trin IV melanom med V600E BRAF-mutation, der modtager Vemurafenib (RO5185426) eller Dacarbazin
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Brisbane, Australien, 4006
-
Frankston, Australien, 3199
-
Malvern, Australien, 3144
-
Melbourne, Australien, 3002
-
Melbourne, Australien, 3128
-
Nedlands, Australien, 6009
-
Newcastle, Australien, 2310
-
St Leonards, Australien, 2065
-
Sydney, Australien, 2060
-
Westmead, Australien, 2145
-
Woolloongabba, Australien, 4102
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T5J 3N4
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R2H 2A6
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
-
Quebec City, Quebec, Canada, G1R 2J6
-
-
-
-
-
Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 2QH
-
Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
-
Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
-
London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
-
London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
-
London, Det Forenede Kongerige, E1 1BB
-
London, Det Forenede Kongerige, SW3 3JJ
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
-
Newcastle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
-
Northwood, Det Forenede Kongerige, HA6 2RN
-
Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
-
Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LJ
-
Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
-
Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
-
Swansea, Det Forenede Kongerige, SA2 8QA
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35243
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-1752
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94117
-
Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213-2584
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrig, 33075
-
Lille, Frankrig, 59037
-
Marseille, Frankrig, 13005
-
Montpellier, Frankrig, 34298
-
Nantes, Frankrig, 44093
-
Nice, Frankrig, 06202
-
Paris, Frankrig, 75010
-
Pierre Benite, Frankrig, 69495
-
Rouen, Frankrig, 76031
-
Villejuif, Frankrig, 94805
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1081 HV
-
Amsterdam, Holland, 1066 CX
-
Groningen, Holland, 9713 GZ
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 91200
-
Ramat Gan, Israel, 52621
-
Tel Aviv, Israel, 64239
-
-
-
-
-
Bari, Italien, 70124
-
Genova, Italien, 16132
-
Milano, Italien, 20162
-
Milano, Italien, 20133
-
Milano, Italien, 20141
-
Napoli, Italien, 80131
-
Roma, Italien, 00158
-
Siena, Italien, 53100
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand
-
Dunedin, New Zealand, 9001
-
Hamilton, New Zealand, 2001
-
Palmerston North, New Zealand
-
Wellington, New Zealand, 6021
-
-
-
-
-
Lausanne, Schweiz, 1011
-
Zürich, Schweiz, 8091
-
-
-
-
-
Linkoeping, Sverige, 58185
-
Lund, Sverige, 22185
-
Stockholm, Sverige, 17176
-
Umeå, Sverige
-
Uppsala, Sverige, 75185
-
-
-
-
-
Buxtehude, Tyskland, 21614
-
Dresden, Tyskland, 01307
-
Erfurt, Tyskland, 99089
-
Essen, Tyskland, 45122
-
Frankfurt, Tyskland, 60596
-
Hannover, Tyskland, 30449
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
-
Jena, Tyskland, 07743
-
Kiel, Tyskland, 24105
-
Koeln, Tyskland, 50924
-
Leipzig, Tyskland, 04103
-
Mainz, Tyskland, 55131
-
Minden, Tyskland, 32429
-
Muenchen, Tyskland, 81377
-
Regensburg, Tyskland, 93053
-
Tuebingen, Tyskland, 72076
-
Wuerzburg, Tyskland, 80337
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- voksne, >/=18 år
- metastatisk melanom, stadium IIIC eller IV (AJCC)
- behandlingsnaiv (ingen tidligere systemisk kræftbehandling)
- positiv for BRAF V600E mutation
- målbar sygdom efter RECIST kriterier
- negativ graviditetstest og, for fertile mænd og kvinder, effektiv prævention under behandlingen og i 6 måneder efter afslutningen
Ekskluderingskriterier:
- aktive metastaser i centralnervesystemet
- historie med carcinomatøs meningitis
- alvorlig kardiovaskulær sygdom inden for 6 måneder før administration af studiemedicin
- tidligere malignitet inden for 5 år før undersøgelsen, bortset fra basal- eller pladecellecarcinom i huden, melanom in situ eller carcinom in situ i livmoderhalsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Dacarbazin
|
1000 mg/m2 intravenøst hver 3. uge
|
|
Eksperimentel: Vemurafenib
|
960 mg (som 240 mg tabeller) oralt to gange dagligt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering (påbegyndt januar 2010) til 30. december 2010. Median opfølgningstid i vemurafenib-gruppen var 3,75 måneder (interval 0,3 til 10,8) og i dacarbazin-gruppen var 2,33 måneder (interval <0,1 til 10,3).
|
En samlet overlevelsesbegivenhed blev defineret som død på grund af en hvilken som helst årsag.
Antallet af deltagere med samlede overlevelsesbegivenheder rapporteres.
|
Fra randomisering (påbegyndt januar 2010) til 30. december 2010. Median opfølgningstid i vemurafenib-gruppen var 3,75 måneder (interval 0,3 til 10,8) og i dacarbazin-gruppen var 2,33 måneder (interval <0,1 til 10,3).
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering (påbegyndt januar 2010) til 30. december 2010.
|
En progressionsfri overlevelse (PFS) hændelse blev defineret som sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Tumorrespons (progression) blev vurderet i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1-kriterier ved brug af computertomografi (CT)-scanninger eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
|
Fra randomisering (påbegyndt januar 2010) til 30. december 2010.
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Deltagere med en bedste overordnede respons (BOR) af fuldstændig respons eller delvis respons
Tidsramme: Fra randomisering (påbegyndt januar 2010) til 30. december 2010
|
BOR blev defineret som en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) bekræftet i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1.
Deltagere, der aldrig modtog undersøgelsesbehandling og behandlede deltagere uden nogen tumorvurderinger efter baseline blev betragtet som ikke-responderende.
CR: Forsvinden af alle mållæsioner, alle ikke-mållæsioner og ingen ny læsion.
Eventuelle patologiske lymfeknuder skal have haft reduktion i den korte akse til <10 mm.
PR: Mindst et 30 % fald i summen af diametre af mållæsioner, ingen progression i ikke-mållæsioner og ingen ny læsion.
|
Fra randomisering (påbegyndt januar 2010) til 30. december 2010
|
|
Varighed af svar
Tidsramme: Fra randomisering (påbegyndt i januar 2010) til 30. december 2010.
|
Varighed af respons blev defineret som tiden mellem datoen for den tidligste kvalificerende respons og datoen for sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Varigheden af responsen blev kun beregnet for deltagere, som havde den bedste overordnede respons på fuldstændig respons eller delvis respons og blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra randomisering (påbegyndt i januar 2010) til 30. december 2010.
|
|
Tid til bekræftet svar
Tidsramme: Fra randomisering (påbegyndt januar 2010) til 30. december 2010.
|
Tid til respons blev defineret som tiden fra randomisering til bekræftet respons (komplet respons eller delvis respons).
|
Fra randomisering (påbegyndt januar 2010) til 30. december 2010.
|
|
Tid til behandlingsfejl
Tidsramme: cirka 3 år
|
Behandlingssvigt blev defineret som et sekundært endepunkt i protokollen, defineret som død, sygdomsprogression eller for tidlig seponering af undersøgelsesbehandling.
Dette effektpunkt var ikke inkluderet i den statistiske analyseplan; derfor blev der ikke udført analyser af tid til behandlingssvigt.
|
cirka 3 år
|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra randomisering (påbegyndt januar 2010) til 30. december 2010.
|
Intensiteten af AE'er blev klassificeret i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v 4.0 (CTCAE) på en fem-punkts skala (grad 1 til 5: Mild, Moderat, Svær, Livstruende og Død).
En alvorlig uønsket hændelse er enhver oplevelse, der tyder på en væsentlig fare, kontraindikation, bivirkning eller forholdsregler, f.eks. er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller kræver indgriben til forhindre et eller andet af ovenstående resultater.
|
Fra randomisering (påbegyndt januar 2010) til 30. december 2010.
|
|
Plasma Vemurafenib-koncentration før og efter dosis efter studiedag
Tidsramme: Plasmaprøver blev opsamlet før morgendosis (troughs) og 2-4 timer efter morgendosis ved begyndelsen af hver cyklus (dage 1, 22, 43, 64, 106, 148 og 190).
|
Farmakokinetikken af vemurafenib blev vurderet ved begyndelsen af hver 21-dages cyklus ved hjælp af prøveudtagning før dosis og 2-4 timer efter dosis.
|
Plasmaprøver blev opsamlet før morgendosis (troughs) og 2-4 timer efter morgendosis ved begyndelsen af hver cyklus (dage 1, 22, 43, 64, 106, 148 og 190).
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Su F, Viros A, Milagre C, Trunzer K, Bollag G, Spleiss O, Reis-Filho JS, Kong X, Koya RC, Flaherty KT, Chapman PB, Kim MJ, Hayward R, Martin M, Yang H, Wang Q, Hilton H, Hang JS, Noe J, Lambros M, Geyer F, Dhomen N, Niculescu-Duvaz I, Zambon A, Niculescu-Duvaz D, Preece N, Robert L, Otte NJ, Mok S, Kee D, Ma Y, Zhang C, Habets G, Burton EA, Wong B, Nguyen H, Kockx M, Andries L, Lestini B, Nolop KB, Lee RJ, Joe AK, Troy JL, Gonzalez R, Hutson TE, Puzanov I, Chmielowski B, Springer CJ, McArthur GA, Sosman JA, Lo RS, Ribas A, Marais R. RAS mutations in cutaneous squamous-cell carcinomas in patients treated with BRAF inhibitors. N Engl J Med. 2012 Jan 19;366(3):207-15. doi: 10.1056/NEJMoa1105358.
- Frederick DT, Salas Fragomeni RA, Schalck A, Ferreiro-Neira I, Hoff T, Cooper ZA, Haq R, Panka DJ, Kwong LN, Davies MA, Cusack JC, Flaherty KT, Fisher DE, Mier JW, Wargo JA, Sullivan RJ. Clinical profiling of BCL-2 family members in the setting of BRAF inhibition offers a rationale for targeting de novo resistance using BH3 mimetics. PLoS One. 2014 Jul 1;9(7):e101286. doi: 10.1371/journal.pone.0101286. eCollection 2014.
- Lacouture ME, Duvic M, Hauschild A, Prieto VG, Robert C, Schadendorf D, Kim CC, McCormack CJ, Myskowski PL, Spleiss O, Trunzer K, Su F, Nelson B, Nolop KB, Grippo JF, Lee RJ, Klimek MJ, Troy JL, Joe AK. Analysis of dermatologic events in vemurafenib-treated patients with melanoma. Oncologist. 2013;18(3):314-22. doi: 10.1634/theoncologist.2012-0333. Epub 2013 Mar 1.
- Ascierto PA, Ribas A, Larkin J, McArthur GA, Lewis KD, Hauschild A, Flaherty KT, McKenna E, Zhu Q, Mun Y, Dreno B. Impact of initial treatment and prognostic factors on postprogression survival in BRAF-mutated metastatic melanoma treated with dacarbazine or vemurafenib +/- cobimetinib: a pooled analysis of four clinical trials. J Transl Med. 2020 Aug 3;18(1):294. doi: 10.1186/s12967-020-02458-x.
- Chapman PB, Robert C, Larkin J, Haanen JB, Ribas A, Hogg D, Hamid O, Ascierto PA, Testori A, Lorigan PC, Dummer R, Sosman JA, Flaherty KT, Chang I, Coleman S, Caro I, Hauschild A, McArthur GA. Vemurafenib in patients with BRAFV600 mutation-positive metastatic melanoma: final overall survival results of the randomized BRIM-3 study. Ann Oncol. 2017 Oct 1;28(10):2581-2587. doi: 10.1093/annonc/mdx339.
- Yamazaki N, Kiyohara Y, Sugaya N, Uhara H. Phase I/II study of vemurafenib in patients with unresectable or recurrent melanoma with BRAF(V) (600) mutations. J Dermatol. 2015 Jul;42(7):661-6. doi: 10.1111/1346-8138.12873. Epub 2015 Apr 17.
- McArthur GA, Chapman PB, Robert C, Larkin J, Haanen JB, Dummer R, Ribas A, Hogg D, Hamid O, Ascierto PA, Garbe C, Testori A, Maio M, Lorigan P, Lebbe C, Jouary T, Schadendorf D, O'Day SJ, Kirkwood JM, Eggermont AM, Dreno B, Sosman JA, Flaherty KT, Yin M, Caro I, Cheng S, Trunzer K, Hauschild A. Safety and efficacy of vemurafenib in BRAF(V600E) and BRAF(V600K) mutation-positive melanoma (BRIM-3): extended follow-up of a phase 3, randomised, open-label study. Lancet Oncol. 2014 Mar;15(3):323-32. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70012-9. Epub 2014 Feb 7.
- Chapman PB, Hauschild A, Robert C, Haanen JB, Ascierto P, Larkin J, Dummer R, Garbe C, Testori A, Maio M, Hogg D, Lorigan P, Lebbe C, Jouary T, Schadendorf D, Ribas A, O'Day SJ, Sosman JA, Kirkwood JM, Eggermont AM, Dreno B, Nolop K, Li J, Nelson B, Hou J, Lee RJ, Flaherty KT, McArthur GA; BRIM-3 Study Group. Improved survival with vemurafenib in melanoma with BRAF V600E mutation. N Engl J Med. 2011 Jun 30;364(26):2507-16. doi: 10.1056/NEJMoa1103782. Epub 2011 Jun 5.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neuroendokrine tumorer
- Nevi og melanomer
- Melanom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Proteinkinasehæmmere
- Dacarbazin
- Vemurafenib
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- NO25026
- 2009-012293-12
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .