Velcade Consolidation Bone Study

Dette er en randomiseret, åben-label (alle involverede personer kender identiteten af ​​interventionen), multicenter, multi-lande parallel gruppe undersøgelse (hver gruppe af patienter vil blive behandlet på samme tid) hos patienter med myelomatose (MMY) som har modtaget højdosis kemoterapi og autolog stamcelletransplantation til primær behandling af MMY (enkelt- eller dobbelttransplantation). Formålet med undersøgelsen er at vurdere effekten af ​​bortezomib på myelom-relateret knoglesygdom ved at analysere knoglemineraltæthed. Cirka 80 % af patienter med MMY kan opleve myelomrelateret knoglesygdom. Myelom-relateret knoglesygdom kan forårsage skeletkomplikationer, herunder knoglesmerter, knoglelæsioner, unormale frakturer og superforhøjede calciumkoncentrationer i blodet. Denne undersøgelse undersøger sikkerheden og effektiviteten af ​​et eksperimentelt lægemiddel, bortezomib, for at konsolidere responsen på den primære behandling sammenlignet med ingen sådan konsolideringsbehandling. Analyserne i denne undersøgelse vil være af eksplorativ karakter, da undersøgelsen ikke vil behandle nogen foruddefinerede udsagn, men er designet til at generere valide hypoteser om sikkerheds- og effektivitetsspørgsmål. Bortezomib markedsføres i øjeblikket til behandling af forskellige typer kræft, herunder MMY. Bortezomib har vist sig at fremme knogledannelse og øge antallet af knogle-regenererende celler i foreløbige undersøgelser. I nærværende undersøgelse vil effekten af ​​bortezomib på knogledannelse blive vurderet ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) til måling af knoglemineraltæthed, som er et mål for kvaliteten af ​​knoglestrukturerne. Adskillige knoglemarkører vil blive målt på serumprøver. Knoglemarkører er indikatorer for knogleaktiviteten. Patienter vil blive evalueret for berettigelse inden for en 14-dages screeningsperiode efter at have givet skriftligt informeret samtykke. Kvalificerede patienter vil derefter blive randomiseret til enten bortezomib eller observation alene. Baseline effekt- og sikkerhedsvurderinger bør være tilgængelige på cyklus 1 dag 1 før administration af undersøgelsesmedicin. Randomisering vil blive stratificeret ved bisfosfonatbehandling (brug eller ej) ved baseline og alder (65 år eller mere versus mindre end 65 år). Behandlingsperioden er defineret som den tid, patienten aktivt modtager undersøgelsesbehandling. Patienter i bortezomib-armen vil modtage behandling med bortezomib i i alt 4 cyklusser eller indtil start af alternativ MMY-behandling, hvis tidligere. Hver cyklus vil bestå af 5 ugers behandling. Forsøgspersoner i behandlingsgruppen vil modtage bortezomib 1,6 mg/m2 på dag 1, 8, 15 og 22 i hver cyklus efterfulgt af en 13-dages hvileperiode (dage 23 til 35). Bisfosfonatbehandling kan administreres som medicinsk indiceret og i overensstemmelse med lokal praksis. Patienter skal deltage i studiecenterbesøg på dag 1, 8, 15 og 22 i hver behandlingscyklus eller på dag 1, 36, 71 og 106 i observationsarmen og ved behandlingsslutbesøg (EOT). Under disse besøg vil der blive udført forskellige evalueringer for at følge behandlingssikkerheden: symptomstyret fysisk undersøgelse, vitale tegn og laboratorietests. Derudover vil patienter på dag 1 af cyklus 3 (før dosering) eller dag 71 i observationsarmen blive vurderet for sygdomsprogression eller tilbagefald ved målinger af M-protein i serum og urin. Om nødvendigt vil fravær af M-protein i serum og urin blive bekræftet ved immunfiksering. Yderligere evalueringer kan udføres for at dokumentere patientens kliniske status og evne til at tolerere yderligere behandling som klinisk indiceret. Alle patienter vil blive fulgt i i alt 24 måneder siden baseline. Efter afslutning af behandlingsfasen vil der være en længerevarende opfølgningsperiode med besøg 4, 6, 12 og 18 måneder efter EOT Besøget. I tilfælde af, at patienten startede alternativ MMY-behandling, før de afsluttede de 18 måneders opfølgning, stopper undersøgelsesvurderingerne, undtagen QoL-vurderinger, som skal fortsættes op til 18 måneders opfølgning, og for en langsigtet opfølgning. op til overlevelse, som afhentes hver 6. måned ved enten et telefonopkald eller et besøg på studiestedet. Opfølgningen for overlevelse vil fortsætte for alle patienter, indtil den sidste patient har afsluttet opfølgningen. Ud over planlagte besøg kan patienter have yderligere besøg som klinisk indiceret. Hver patient, der blev randomiseret, bør gå ind i den langsigtede opfølgningsfase. Vurdering af progressiv sygdom (PD) eller tilbagefald fra komplet respons (CR) bør udføres i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) 2009-kriterier. Ændringer i serum og urin M-protein (monoklonalt paraprotein) niveauer vil blive bekræftet ved immunfiksering hos patienter uden målelige serum og urin M-protein niveauer. Karnofsky præstationsstatus vil også blive vurderet. Sikkerheden vil blive vurderet ved monitorering af uønskede hændelser, fysisk undersøgelse (herunder neurologiske/perifere neurologiske undersøgelser), målinger af vitale tegn og kliniske laboratorietests. Der vil blive udført i alt to eksplorative analyser for nærværende undersøgelse: Den første analyse (hovedanalyse) vil blive præsenteret efter afslutningen af ​​EOT-besøget (24-ugers data). Den anden analyse vil være analysen i slutningen af ​​undersøgelsen på 18 måneders opfølgningsdata. Patienter i bortezomib-armen vil modtage behandling med bortezomib 1,6 mg/m² som en bolusinfusion på dag 1, 8, 15 og 22 hver 5. uge i i alt 4 cyklusser