Knochenstudie zur Velcade-Konsolidierung

Dies ist eine randomisierte, offene (alle beteiligten Personen kennen die Identität der Intervention), multizentrische, länderübergreifende Parallelgruppenstudie (jede Patientengruppe wird zur gleichen Zeit behandelt) bei Patienten mit Multiplem Myelom (MMY). eine Hochdosis-Chemotherapie und eine autologe Stammzelltransplantation zur Primärbehandlung von MMY (Einzel- oder Doppeltransplantation) erhalten haben. Der Zweck der Studie ist die Bewertung der Wirkung von Bortezomib auf myelombedingte Knochenerkrankungen durch Analyse der Knochenmineraldichte. Etwa 80 % der Patienten mit MMY können eine myelombedingte Knochenerkrankung erleiden. Myelombedingte Knochenerkrankungen können Skelettkomplikationen verursachen, einschließlich Knochenschmerzen, Knochenläsionen, abnorme Frakturen und überhöhte Calciumkonzentrationen im Blut. Diese Studie untersucht die Sicherheit und Wirksamkeit eines experimentellen Medikaments, Bortezomib, um das Ansprechen auf die Primärbehandlung im Vergleich zu keiner solchen Konsolidierungsbehandlung zu festigen. Die Analysen in dieser Studie haben explorativen Charakter, da die Studie nicht auf vordefinierte Aussagen abzielt, sondern darauf ausgelegt ist, gültige Hypothesen zu Fragen der Sicherheit und Wirksamkeit zu generieren. Bortezomib wird derzeit zur Behandlung verschiedener Krebsarten, einschließlich MMY, vermarktet. In Vorstudien hat sich gezeigt, dass Bortezomib die Knochenbildung fördert und die Anzahl der knochenregenerierenden Zellen erhöht. In der vorliegenden Studie wird die Wirkung von Bortezomib auf die Knochenbildung durch Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DXA) bewertet, bei der die Knochenmineraldichte gemessen wird, die ein Maß für die Qualität der Knochenstrukturen ist. An Serumproben werden mehrere Knochenmarker gemessen. Knochenmarker sind Indikatoren für die Knochenaktivität. Die Eignung der Patienten wird innerhalb eines 14-tägigen Screening-Zeitraums nach schriftlicher Einverständniserklärung geprüft. Geeignete Patienten werden dann randomisiert entweder Bortezomib oder alleiniger Beobachtung zugeteilt. Baseline-Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertungen sollten am Tag 1 von Zyklus 1 vor der Verabreichung der Studienmedikation verfügbar sein. Die Randomisierung wird stratifiziert nach Bisphosphonatbehandlung (Anwendung oder nicht) zu Studienbeginn und nach Alter (65 Jahre oder mehr versus weniger als 65 Jahre). Der Behandlungszeitraum ist definiert als die Zeit, in der der Patient aktiv das Studienmedikament erhält. Patienten im Bortezomib-Arm erhalten eine Behandlung mit Bortezomib für insgesamt 4 Zyklen oder bis zum Beginn einer alternativen MMY-Behandlung, falls früher. Jeder Zyklus besteht aus einer 5-wöchigen Behandlung. Die Probanden in der Behandlungsgruppe erhalten Bortezomib 1,6 mg/m2 an den Tagen 1, 8, 15 und 22 jedes Zyklus, gefolgt von einer 13-tägigen Ruhephase (Tage 23 bis 35). Eine Bisphosphonat-Therapie kann nach medizinischer Indikation und entsprechend der örtlichen Praxis verabreicht werden. Die Patienten müssen an den Tagen 1, 8, 15 und 22 jedes Behandlungszyklus oder an den Tagen 1, 36, 71 und 106 im Beobachtungsarm und am Ende der Behandlung (EOT) an Besuchen im Studienzentrum teilnehmen. Während dieser Besuche werden verschiedene Untersuchungen durchgeführt, um die Sicherheit der Behandlung zu verfolgen: symptomorientierte körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen und Labortests. Darüber hinaus werden die Patienten an Tag 1 von Zyklus 3 (vor der Dosierung) oder an Tag 71 im Beobachtungsarm durch Messungen des M-Proteins im Serum und Urin auf Krankheitsprogression oder Rückfall untersucht. Falls erforderlich, wird die Abwesenheit von M-Protein in Serum und Urin durch Immunfixation bestätigt. Zusätzliche Untersuchungen können durchgeführt werden, um den klinischen Zustand des Patienten und seine Fähigkeit zu dokumentieren, eine zusätzliche Therapie zu tolerieren, wenn dies klinisch indiziert ist. Alle Patienten werden seit Studienbeginn insgesamt 24 Monate lang nachbeobachtet. Nach Abschluss der Behandlungsphase erfolgt eine langfristige Nachbeobachtung mit Besuchen 4, 6, 12 und 18 Monate nach dem EOT-Besuch. Falls der Patient vor Abschluss der 18-monatigen Nachbeobachtung mit einer alternativen MMY-Behandlung begonnen hat, werden die Studienbewertungen eingestellt, mit Ausnahme der QoL-Bewertungen, die bis zu 18 Monate nach der Nachbeobachtung fortgeführt werden müssen, und für eine Langzeitnachbeobachtung. bis zum Überleben, die alle 6 Monate entweder per Telefonanruf oder Besuch des Studienzentrums erhoben werden. Die Nachsorge zum Überleben wird für alle Patienten fortgesetzt, bis der letzte Patient die Nachsorge abgeschlossen hat. Zusätzlich zu den geplanten Besuchen können Patienten zusätzliche Besuche erhalten, wenn dies klinisch angezeigt ist. Jeder Patient, der randomisiert wurde, sollte in die langfristige Nachbeobachtungsphase eintreten. Die Beurteilung einer fortschreitenden Erkrankung (PD) oder eines Rückfalls nach vollständigem Ansprechen (CR) sollte gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) 2009 durchgeführt werden. Veränderungen der M-Protein-Spiegel (monoklonales Paraprotein) im Serum und Urin werden bei Patienten ohne messbare M-Protein-Spiegel im Serum und Urin durch Immunfixation bestätigt. Der Leistungsstatus von Karnofsky wird ebenfalls bewertet. Die Sicherheit wird durch Überwachung unerwünschter Ereignisse, körperliche Untersuchung (einschließlich neurologischer/peripherer neurologischer Untersuchungen), Vitalzeichenmessungen und klinische Labortests bewertet. Für die vorliegende Studie werden insgesamt zwei explorative Analysen durchgeführt: Die erste Analyse (Hauptanalyse) wird nach Abschluss des EOT-Besuchs (24-Wochen-Daten) präsentiert. Die zweite Analyse wird die Analyse am Ende der Studie auf 18-Monats-Follow-up-Daten sein. Patienten im Bortezomib-Arm erhalten eine Behandlung mit Bortezomib 1,6 mg/m² als Bolusinfusion an den Tagen 1, 8, 15 und 22 alle 5 Wochen für insgesamt 4 Zyklen