Studio di consolidamento osseo Velcade

Si tratta di uno studio randomizzato, in aperto (tutte le persone coinvolte conoscono l'identità dell'intervento), multicentrico, studio multinazionale a gruppi paralleli (ogni gruppo di pazienti sarà trattato contemporaneamente) in pazienti con mieloma multiplo (MMY) che hanno ricevuto chemioterapia ad alte dosi e trapianto di cellule staminali autologhe per il trattamento primario di MMY (trapianto singolo o doppio). Lo scopo dello studio è valutare l'effetto del bortezomib sulla malattia ossea correlata al mieloma analizzando la densità minerale ossea. Circa l'80% dei pazienti con MMY può manifestare una malattia ossea correlata al mieloma. La malattia ossea correlata al mieloma può causare complicanze scheletriche, tra cui dolore osseo, lesioni ossee, fratture anormali e concentrazioni di calcio super-elevate nel sangue. Questo studio sta studiando la sicurezza e l'efficacia di un farmaco sperimentale, bortezomib, per consolidare la risposta al trattamento primario rispetto a nessun trattamento di consolidamento. Le analisi in questo studio saranno di natura esplorativa, poiché lo studio non affronterà affermazioni predefinite ma è progettato per generare ipotesi valide su problemi di sicurezza ed efficacia. Bortezomib è attualmente commercializzato per il trattamento di diversi tipi di cancro, incluso MMY. Studi preliminari hanno dimostrato che bortezomib promuove la formazione ossea e aumenta il numero di cellule che rigenerano l'osso. Nel presente studio, l'effetto di bortezomib sulla formazione ossea sarà valutato mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) misurando la densità minerale ossea, che è una misura della qualità delle strutture ossee. Diversi marcatori ossei saranno misurati su campioni di siero. I marker ossei sono indicatori dell'attività ossea. I pazienti saranno valutati per l'idoneità entro un periodo di screening di 14 giorni, dopo aver fornito il consenso informato scritto. I pazienti idonei verranno quindi randomizzati a bortezomib o alla sola osservazione. Le valutazioni basali di efficacia e sicurezza devono essere disponibili il Giorno 1 del Ciclo 1 prima della somministrazione del farmaco in studio. La randomizzazione sarà stratificata in base al trattamento con bifosfonati (uso o meno) al basale e all'età (65 anni o più rispetto a meno di 65 anni). Il periodo di trattamento è definito come il tempo in cui il paziente riceve attivamente il trattamento in studio. I pazienti nel braccio bortezomib riceveranno il trattamento con bortezomib per un totale di 4 cicli o fino all'inizio del trattamento MMY alternativo, se precedente. Ogni ciclo sarà composto da 5 settimane di trattamento. I soggetti nel gruppo di trattamento riceveranno bortezomib 1,6 mg/m2 nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo seguito da un periodo di riposo di 13 giorni (giorni da 23 a 35). La terapia con bifosfonati può essere somministrata come indicato dal medico e secondo la pratica locale. I pazienti devono partecipare alle visite del centro dello studio nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ciascun ciclo di trattamento o nei giorni 1, 36, 71 e 106 nel braccio di osservazione e alla visita di fine trattamento (EOT). Durante queste visite, saranno condotte diverse valutazioni per seguire la sicurezza del trattamento: esame fisico diretto ai sintomi, segni vitali e test di laboratorio. Inoltre, al giorno 1 del ciclo 3 (prima della somministrazione) o al giorno 71 nel braccio di osservazione, i pazienti saranno valutati per la progressione o la ricaduta della malattia mediante misurazioni della proteina M nel siero e nelle urine. Se necessario, l'assenza di proteina M nel siero e nelle urine sarà confermata mediante immunofissazione. Ulteriori valutazioni possono essere eseguite per documentare lo stato clinico del paziente e la capacità di tollerare ulteriori terapie come clinicamente indicato. Tutti i pazienti saranno seguiti per un totale di 24 mesi dal basale. Dopo la fine della fase di trattamento, ci sarà un periodo di follow-up a lungo termine con visite a 4, 6, 12 e 18 mesi dopo la visita EOT. Nel caso in cui il paziente abbia iniziato un trattamento alternativo con MMY prima di aver completato i 18 mesi di follow-up, le valutazioni dello studio verranno interrotte, ad eccezione delle valutazioni della QoL, che devono essere proseguite fino a 18 mesi di follow-up, e per un follow-up a lungo termine. per la sopravvivenza, che saranno raccolti ogni 6 mesi tramite una telefonata o una visita al sito dello studio. Il follow-up per la sopravvivenza continuerà per tutti i pazienti fino a quando l'ultimo paziente non avrà completato il follow-up. Oltre alle visite programmate, i pazienti possono avere visite aggiuntive come clinicamente indicato. Ogni paziente che è stato randomizzato dovrebbe entrare nella fase di follow-up a lungo termine. La valutazione della malattia progressiva (PD) o della recidiva dalla risposta completa (CR) deve essere eseguita secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG) 2009. Le variazioni dei livelli sierici e urinari della proteina M (paraproteina monoclonale) saranno confermate mediante immunofissazione nei pazienti senza livelli misurabili di proteina M sierica e urinaria. Verrà valutato anche il performance status di Karnofsky. La sicurezza sarà valutata mediante il monitoraggio degli eventi avversi, l'esame obiettivo (inclusi gli esami neurologici/neurologici periferici), le misurazioni dei segni vitali e i test clinici di laboratorio. Per il presente studio verranno eseguite un totale di due analisi esplorative: la prima analisi (analisi principale) verrà presentata dopo il completamento della visita EOT (dati di 24 settimane). La seconda analisi sarà l'analisi alla fine dello studio sui dati di follow-up di 18 mesi. I pazienti nel braccio bortezomib riceveranno il trattamento con bortezomib 1,6 mg/m² come infusione in bolo nei giorni 1, 8, 15 e 22 ogni 5 settimane per un totale di 4 cicli