Badanie konsolidacji kości Velcade

Jest to randomizowane, otwarte badanie (wszystkie zaangażowane osoby znają tożsamość interwencji), wieloośrodkowe, wielonarodowe badanie w grupach równoległych (każda grupa pacjentów będzie leczona w tym samym czasie) u pacjentów ze szpiczakiem mnogim (MMY), którzy otrzymali chemioterapię w dużych dawkach i autologiczny przeszczep komórek macierzystych w celu pierwotnego leczenia MMY (pojedynczy lub podwójny przeszczep). Celem pracy jest ocena wpływu bortezomibu na chorobę kości związaną ze szpiczakiem poprzez analizę gęstości mineralnej kości. U około 80% pacjentów z MMY może wystąpić choroba kości związana ze szpiczakiem. Choroba kości związana ze szpiczakiem może powodować powikłania szkieletowe, w tym ból kości, zmiany kostne, nieprawidłowe złamania i bardzo podwyższone stężenie wapnia we krwi. W tym badaniu ocenia się bezpieczeństwo i skuteczność eksperymentalnego leku, bortezomibu, w celu konsolidacji odpowiedzi na leczenie podstawowe w porównaniu z brakiem takiego leczenia konsolidacyjnego. Analizy w tym badaniu będą miały charakter eksploracyjny, ponieważ badanie nie będzie odnosić się do żadnych wcześniej zdefiniowanych stwierdzeń, ale ma na celu wygenerowanie prawidłowych hipotez dotyczących kwestii bezpieczeństwa i skuteczności. Bortezomib jest obecnie sprzedawany do leczenia różnych typów raka, w tym MMY. We wstępnych badaniach wykazano, że bortezomib sprzyja tworzeniu kości i zwiększa liczbę komórek regenerujących kości. W niniejszym badaniu wpływ bortezomibu na tworzenie kości zostanie oceniony za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA) mierzącej gęstość mineralną kości, która jest miarą jakości struktur kostnych. Na próbkach surowicy zostanie zmierzonych kilka markerów kostnych. Markery kostne są wskaźnikami aktywności kości. Pacjenci zostaną poddani ocenie pod kątem kwalifikowalności w ciągu 14-dniowego okresu przesiewowego, po wyrażeniu pisemnej świadomej zgody. Kwalifikujący się pacjenci zostaną następnie losowo przydzieleni do grupy otrzymującej bortezomib lub samą obserwację. Wyjściowe oceny skuteczności i bezpieczeństwa powinny być dostępne w dniu 1 cyklu 1 przed podaniem badanego leku. Randomizacja będzie stratyfikowana według leczenia bisfosfonianami (stosowanie lub nie) na początku badania i wieku (65 lat lub więcej w porównaniu z mniej niż 65 lat). Okres leczenia definiuje się jako czas, w którym pacjent aktywnie otrzymuje badany lek. Pacjenci w ramieniu z bortezomibem otrzymają leczenie bortezomibem łącznie przez 4 cykle lub do rozpoczęcia alternatywnego leczenia MMY, jeśli wcześniej. Każdy cykl będzie składał się z 5-tygodniowej kuracji. Osobnicy w grupie leczonej otrzymają bortezomib w dawce 1,6 mg/m2 w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego cyklu, po czym nastąpi 13-dniowy okres odpoczynku (dni od 23 do 35). Terapia bisfosfonianami może być prowadzona zgodnie ze wskazaniami medycznymi i lokalną praktyką. Pacjenci mają uczestniczyć w wizytach w ośrodkach badawczych w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego cyklu leczenia lub w dniach 1, 36, 71 i 106 w ramieniu obserwacyjnym oraz na wizycie kończącej leczenie (EOT). Podczas tych wizyt przeprowadzane będą różne oceny w celu śledzenia bezpieczeństwa leczenia: badanie fizykalne ukierunkowane na objawy, parametry życiowe i testy laboratoryjne. Ponadto, w dniu 1 cyklu 3 (przed podaniem dawki) lub w dniu 71 w ramieniu obserwacyjnym, pacjenci będą oceniani pod kątem progresji lub nawrotu choroby poprzez pomiary białka M w surowicy i moczu. W razie potrzeby brak białka M w surowicy i moczu zostanie potwierdzony metodą immunofiksacji. Można przeprowadzić dodatkowe oceny w celu udokumentowania stanu klinicznego pacjenta i zdolności do tolerowania dodatkowej terapii zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez łącznie 24 miesiące od punktu początkowego. Po zakończeniu fazy leczenia nastąpi długoterminowy okres obserwacji z wizytami po 4, 6, 12 i 18 miesiącach od wizyty EOT. W przypadku, gdy pacjent rozpoczął alternatywne leczenie MMY przed zakończeniem 18-miesięcznej obserwacji, oceny badania zostaną wstrzymane, z wyjątkiem ocen QoL, które mają być kontynuowane do 18-miesięcznej obserwacji oraz dla obserwacji odległej na przeżycie, które będą zbierane co 6 miesięcy przez telefon lub wizytę w ośrodku badawczym. Obserwacja przeżycia będzie kontynuowana dla wszystkich pacjentów, aż ostatni pacjent zakończy obserwację. Oprócz zaplanowanych wizyt pacjenci mogą mieć dodatkowe wizyty zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Każdy pacjent, który został zrandomizowany, powinien przejść do fazy obserwacji długoterminowej. Ocenę progresji choroby (PD) lub nawrotu całkowitej odpowiedzi (CR) należy przeprowadzić zgodnie z kryteriami International Myeloma Working Group (IMWG) 2009. Zmiany w stężeniu białka M w surowicy i moczu (paraproteina monoklonalna) zostaną potwierdzone przez immunofiksację u pacjentów bez mierzalnego stężenia białka M w surowicy i moczu. Oceniony zostanie również stan sprawności Karnofsky'ego. Bezpieczeństwo będzie oceniane poprzez monitorowanie zdarzeń niepożądanych, badanie fizykalne (w tym neurologiczne/obwodowe badania neurologiczne), pomiary parametrów życiowych i kliniczne testy laboratoryjne. W ramach niniejszego badania zostaną przeprowadzone łącznie dwie analizy eksploracyjne: Pierwsza analiza (analiza główna) zostanie przedstawiona po zakończeniu wizyty EOT (dane z 24 tygodni). Druga analiza będzie analizą pod koniec badania danych z 18-miesięcznego okresu obserwacji. Pacjenci z ramienia bortezomibu będą otrzymywać leczenie bortezomibem w dawce 1,6 mg/m2 pc. w bolusie w dniach 1, 8, 15 i 22 co 5 tygodni przez łącznie 4 cykle