Farmakokinetik (PK) af flydende hydroxyurinstof hos pædiatriske patienter med seglcelleanæmi (HU)

For begge arme:

Farmakokinetik og relativ biotilgængelighed af en flydende formulering af hydroxyurinstof hos pædiatriske patienter med seglcelle

• Studiedeltageren vil være en pædiatrisk (mandlig eller kvindelig) deltager med seglcelleanæmi med laboratorie (dvs. elektroforetisk, kromatografisk eller DNA) bekræftelse af diagnosen hæmoglobin SS eller Sβ0thalassæmi.
• Vægt ≥ 10 kg.
• Deltagerne modtager muligvis i øjeblikket hydroxyurinstof. Hvis deltagerne tager hydroxyurinstof, skal den sidste dosis ikke være mindre end 24 timer før starten af ​​undersøgelsen.
• Deltageren er i "godt" tilstand (dvs. mindst 2 uger siden den sidste vaso-okklusive krise, episode med akut brystsyndrom eller miltsekvestreringsepisode).
• Klinisk bevis for normal mave-tarmfunktion og struktur.
• Ingen kliniske tegn på leverkompromittering inklusive transaminaser højst 3 gange den øvre normalgrænse.
• En glomerulær filtrationshastighed (GFR - estimeret ud fra serumkreatinin ved brug af alderssvarende, validerede ligninger såsom Schwartz-ligningen) > 70 ml/min/1,73m2 og ingen kendt nyreinsufficiens (kreatinin ikke mere end 1,5 gange den øvre grænse for normal alder i screeninglaboratoriet).
• Body mass index (BMI) ≥5. og ≤ 95. percentil ifølge CDC vækstdiagrammer.
• Forælderen eller værgen er villig og i stand til at give en underskrevet og dateret skriftlig informeret samtykkeformular forud for undersøgelsesrelaterede procedurer. Når det er relevant, har deltageren underskrevet et samtykke til at deltage i henhold til lokale IRB-retningslinjer.
• Deltagerne og/eller deltagerens forældre er i stand til at forstå og overholde protokolkrav, instruktioner og protokolangivne begrænsninger, således at deltageren sandsynligvis vil gennemføre undersøgelsen som planlagt.
• Baseret på udtalelsen fra de læger, der yder patientpleje, og dem, der udfører undersøgelsen, er der ingen åbenlyse kontraindikationer for inklusion som deltager i en farmakokinetisk undersøgelse.
• For den farmakokinetiske undersøgelse (arm 1):
• Deltageren er ≥ 2 år og ≤ 5 år.
• Deltageren er i stand til at indtage minimum 30 ml vand efter indtagelse af undersøgelsesartiklen.
• For den relative biotilgængelighedsundersøgelse:
• Deltageren er > 5 år og < 17 år.
• Alle kvinder i den fødedygtige alder skal konstateres at have en negativ serumgraviditetstest før indledende dosering og være villige til at praktisere passende svangerskabsforebyggende foranstaltninger, herunder afholdenhed, fra tidspunktet for den første graviditetstest til resten af ​​undersøgelsen (30 dage). efter sidste administration af forsøgsmidler).
• Deltageren er i stand til at indtage både kapsler og flydende undersøgelsesartikler og indtage minimum 30 ml vand efter indtagelse af medicin.

EXKLUSIONSKRITERIER

• En deltager vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:
• Kronisk transfusionsbehandling eller transfusion inden for 3 måneder efter deltagelse i undersøgelsen.
• Kendt nedsat nyrefunktion (kreatinin større end 1,5 gange den øvre grænse for normal alder i screeninglaboratoriet).
• Kendt nedsat leverfunktion eller forhøjede transaminaser (større end 3 gange det normale).
• Kendt tilstedeværelse af malignitet.
• Deltageren er uvillig og/eller ude af stand til at afholde sig fra brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter i 24 timer før screening og i 24 timer før dosering indtil udtagning af den endelige PK-prøve i hver behandlingsperiode.
• Diagnoser andre end seglcelleanæmi eller segl beta-nul thalassæmi (dvs. andre seglcellevarianter eller segl arvelig persistens af føtalt hæmoglobin).
• Blodtællingsparametre som følger: Hæmoglobin mindre end 6,0 ​​gm/dL, absolut retikulocyttal mindre end 80.000 mm-3, neutrofiltal mindre end 1200 mm-3, blodpladetal mindre end 150.000 mm-3.
• Deltageren har brugt opiater, H2-blokkere, protonpumpehæmmere, antacida, andre GI-motilitetsmidler eller enhver anden medicin, der efter investigator og/eller sponsors mening vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller påvirke fortolkningen af ​​resultaterne af undersøgelsen i 3 dage før den første dosis af undersøgelsen.
• Anvendelse af ikke-steroide antiinflammatoriske midler i håndkøb eller narkotiske analgetika inden for 3 dage.
• Deltageren har modtaget et forsøgslægemiddel inden for de seneste 30 dage.
• Brug af ulovlige eller ulovlige stoffer.
• Forælderen eller værgen er uvillig eller ude af stand til at give en underskrevet og dateret skriftlig informeret samtykkeformular forud for undersøgelsesrelaterede procedurer, eller, når det er relevant, har deltageren nægtet at underskrive et samtykke til at deltage i henhold til lokale IRB-retningslinjer.
• Enhver anden tilstand eller kronisk sygdom, som efter hovedefterforskerens opfattelse gør deltagelse uadviserende eller usikker.
• Plejeren er uvillig eller ude af stand til at levere en udfyldt undersøgelsesdagbog til en deltager i steady-state undergruppen.