Farmakokinetikk (PK) av flytende hydroksyurea hos pediatriske pasienter med sigdcelleanemi (HU)

For begge armer:

Farmakokinetikk og relativ biotilgjengelighet av en flytende formulering av hydroksyurea hos pediatriske pasienter med sigdcelle

• Studiedeltakeren vil være en pediatrisk (mannlig eller kvinnelig) deltaker med sigdcelleanemi med laboratorie (dvs. elektroforetisk, kromatografisk eller DNA) bekreftelse av diagnosen Hemoglobin SS eller Sβ0thalassemi.
• Vekt ≥ 10 kg.
• Deltakere kan eller ikke mottar hydroksyurea for øyeblikket. Hvis deltakerne tar hydroksyurea, må siste dose ikke være mindre enn 24 timer før studiestart.
• Deltakeren er i "bra" tilstand (dvs. minst 2 uker siden siste vaso-okklusive krise, episode med akutt brystsyndrom eller miltsekvestreringsepisode).
• Klinisk bevis på normal gastrointestinal funksjon og struktur.
• Ingen kliniske bevis for leverkompromittering inkludert transaminaser ikke mer enn 3 ganger øvre normalgrense.
• En glomerulær filtrasjonshastighet (GFR - estimert fra serumkreatinin ved bruk av alderstilpassede, validerte ligninger som Schwartz-ligningen) > 70 ml/min/1,73m2 og ingen kjent nyresvikt (kreatinin ikke mer enn 1,5 ganger øvre normalgrense for alder i screeninglaboratoriet).
• Kroppsmasseindeks (BMI) ≥5. og ≤ 95. persentil i henhold til CDC-vekstdiagrammer.
• Forelderen eller foresatte er villig og i stand til å gi et signert og datert skriftlig informert samtykkeskjema før eventuelle studierelaterte prosedyrer. Når det er hensiktsmessig, har deltakeren signert et samtykke om å delta i henhold til lokale IRB-retningslinjer.
• Deltakerne og/eller deltakerens foreldre er i stand til å forstå og overholde protokollkrav, instruksjoner og protokollangitte begrensninger slik at deltakeren sannsynligvis vil fullføre studien som planlagt.
• Basert på vurderingene fra legene som gir pasientbehandling og de som utfører studien, er det ingen tilsynelatende kontraindikasjoner for inkludering som deltaker i en farmakokinetisk studie.
• For den farmakokinetiske studien (arm 1):
• Deltakeren er ≥ 2 år og ≤ 5 år.
• Deltakeren er i stand til å konsumere minimum 30 ml vann etter inntak av studieartikkelen.
• For den relative biotilgjengelighetsstudien:
• Deltaker er > 5 år og < 17 år.
• Alle kvinner i fertil alder må påvises å ha en negativ serumgraviditetstest før den første doseringen og være villige til å praktisere passende prevensjonstiltak, inkludert avholdenhet, fra tidspunktet for den første graviditetstestingen til resten av studien (30 dager) etter siste administrering av undersøkelsesmidler).
• Deltakeren er i stand til å innta både kapsel- og flytende studieartikler og konsumere minimum 30 ml vann etter inntak av medisiner.

UTSLUTTELSESKRITERIER

• En deltaker vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:
• Kronisk transfusjonsbehandling, eller transfundert innen 3 måneder etter studiedeltakelse.
• Kjent nedsatt nyrefunksjon (kreatinin større enn 1,5 ganger øvre normalgrense for alder i screeninglaboratoriet).
• Kjent nedsatt leverfunksjon eller forhøyede transaminaser (større enn 3 ganger normalt).
• Kjent tilstedeværelse av malignitet.
• Deltakeren er uvillig og/eller ute av stand til å avstå fra bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter i 24 timer før screening og i 24 timer før dosering til innsamling av den endelige PK-prøven under hver behandlingsperiode.
• Diagnoser andre enn sigdcelleanemi eller sigd beta-null thalassemi (dvs. andre sigdcellevarianter eller sigd arvelig persistens av føtalt hemoglobin).
• Blodtellingsparametere som følger: Hemoglobin mindre enn 6,0 gm/dL, absolutt retikulocyttantall mindre enn 80 000 mm-3, nøytrofiltall mindre enn 1200 mm-3, antall blodplater mindre enn 150 000 mm-3.
• Deltakeren har brukt opiater, H2-blokkere, protonpumpehemmere, syrenøytraliserende midler, andre GI-motilitetsmidler eller andre medikamenter som, etter etterforskerens og/eller sponsorens oppfatning, vil forstyrre studieprosedyrene eller påvirke tolkningen av resultatene av studien i 3 dager før den første dosen av studien.
• Bruk av reseptfrie ikke-steroide antiinflammatoriske midler eller narkotiske analgetika innen 3 dager.
• Deltakeren har mottatt et undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 30 dagene.
• Bruk av ulovlige eller ulovlige stoffer.
• Forelderen eller foresatt er uvillig eller ute av stand til å gi et signert og datert skriftlig informert samtykkeskjema før studierelaterte prosedyrer, eller, når det er hensiktsmessig, har deltakeren nektet å signere et samtykke om å delta i henhold til lokale IRB-retningslinjer.
• Enhver annen tilstand eller kronisk sykdom, som etter hovedetterforskerens oppfatning gjør deltakelse utilrådelig eller usikker.
• Omsorgspersonen er uvillig eller i stand til å gi en utfylt studiedagbok for en deltaker i steady-state undergruppen.