Farmacokinetiek (PK) van vloeibare hydroxyurea bij pediatrische patiënten met sikkelcelanemie (HU)

Voor beide armen:

Farmacokinetiek en relatieve biologische beschikbaarheid van een vloeibare formulering van hydroxyureum bij pediatrische patiënten met sikkelcelanemie

• De studiedeelnemer zal een pediatrische (mannelijke of vrouwelijke) deelnemer zijn met sikkelcelanemie met laboratoriumonderzoek (d.w.z. elektroforetisch, chromatografisch of DNA) bevestiging van de diagnose hemoglobine-SS of Sβ0thalassemie.
• Gewicht ≥ 10 kg.
• Deelnemers kunnen momenteel al dan niet hydroxyurea krijgen. Als deelnemers hydroxyurea gebruiken, moet de laatste dosis niet minder dan 24 uur voor aanvang van het onderzoek zijn.
• De deelnemer is in de "goede" staat (d.w.z. ten minste 2 weken sinds de laatste vaso-occlusieve crisis, episode van acuut borstsyndroom of episode van miltsekwestratie).
• Klinisch bewijs van normale gastro-intestinale functie en structuur.
• Geen klinisch bewijs van leveraandoening inclusief transaminasen niet meer dan 3 keer de bovengrens van normaal.
• Een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR - geschat op basis van serumcreatinine met behulp van voor de leeftijd geschikte, gevalideerde vergelijkingen zoals de Schwartz-vergelijking) > 70 ml/min/1,73 m2 en geen bekende nierfunctiestoornis (creatinine niet meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd in het screeningslaboratorium).
• Body mass index (BMI) ≥5e en ≤ 95e percentiel volgens CDC-groeigrafieken.
• De ouder of voogd is bereid en in staat om een ​​ondertekend en gedateerd schriftelijk toestemmingsformulier te verstrekken voorafgaand aan enige studiegerelateerde procedures. Indien van toepassing, heeft de deelnemer een instemming met deelname ondertekend volgens de lokale IRB-richtlijnen.
• De deelnemers en/of de ouders van de deelnemer zijn in staat de protocolvereisten, instructies en in het protocol vermelde beperkingen te begrijpen en na te leven, zodat de deelnemer het onderzoek waarschijnlijk zal voltooien zoals gepland.
• Op basis van de mening van de artsen die patiëntenzorg verlenen en degenen die het onderzoek uitvoeren, zijn er geen duidelijke contra-indicaties voor opname als deelnemer aan een farmacokinetisch onderzoek.
• Voor de farmacokinetische studie (arm 1):
• Deelnemer is ≥ 2 jaar en ≤ 5 jaar.
• De deelnemer kan minimaal 30 ml water consumeren na inname van het onderzoeksartikel.
• Voor de studie naar relatieve biologische beschikbaarheid:
• Deelnemer is > 5 jaar en < 17 jaar.
• Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten vóór de eerste dosering een negatieve serumzwangerschapstest hebben en bereid zijn om passende anticonceptiemaatregelen toe te passen, inclusief onthouding, vanaf het moment van de eerste zwangerschapstest tot en met de rest van het onderzoek (30 dagen). na de laatste toediening van onderzoeksagentia).
• De deelnemer kan zowel capsule- als vloeibare studieartikelen inslikken en minimaal 30 ml water consumeren na inname van medicatie.

UITSLUITINGSCRITERIA

• Een deelnemer komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:
• Chronische transfusietherapie of transfusie binnen 3 maanden na deelname aan het onderzoek.
• Bekende nierfunctiestoornis (creatinine hoger dan 1,5 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd in het screeningslaboratorium).
• Bekende leverfunctiestoornis of verhoogde transaminasen (meer dan 3 keer normaal).
• Bekende aanwezigheid van maligniteit.
• De deelnemer is niet bereid en/of niet in staat om zich te onthouden van het gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten gedurende 24 uur voorafgaand aan de screening en gedurende 24 uur voorafgaand aan de dosering tot het verzamelen van het uiteindelijke PK-monster tijdens elke behandelingsperiode.
• Andere diagnoses dan sikkelcelanemie of sikkel bèta-nul-thalassemie (d.w.z. andere sikkelcelvarianten of sikkel erfelijke persistentie van foetaal hemoglobine).
• Bloedbeeldparameters als volgt: hemoglobine minder dan 6,0 g/dl, absoluut aantal reticulocyten minder dan 80.000 mm-3, aantal neutrofielen minder dan 1200 mm-3, aantal bloedplaatjes minder dan 150.000 mm-3.
• De deelnemer heeft opiaten, H2-blokkers, protonpompremmers, antacida, andere GI-motiliteitsmiddelen of andere medicatie gebruikt die, naar de mening van de onderzoeker en/of sponsor, de onderzoeksprocedures zal verstoren of de interpretatie van de resultaten van het onderzoek zal beïnvloeden. de studie gedurende 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studie.
• Gebruik van vrij verkrijgbare niet-steroïde anti-inflammatoire middelen of narcotische pijnstillers binnen 3 dagen.
• Deelnemer heeft in de afgelopen 30 dagen een onderzoeksgeneesmiddel gekregen.
• Gebruik van illegale of illegale stoffen.
• De ouder of voogd is niet bereid of niet in staat om een ​​ondertekend en gedateerd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te verstrekken voorafgaand aan enige studiegerelateerde procedures, of, indien van toepassing, de deelnemer heeft geweigerd een toestemming voor deelname te ondertekenen volgens de lokale IRB-richtlijnen.
• Elke andere aandoening of chronische ziekte die naar de mening van de hoofdonderzoeker deelname onaangeraden of onveilig maakt.
• De verzorger is niet bereid of niet in staat om een ​​ingevuld studiedagboek te verstrekken aan een deelnemer in de steady-state subgroep.