Farmakokinetyka (PK) ciekłego hydroksymocznika u pacjentów pediatrycznych z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (HU)

Na obie ręce:

Farmakokinetyka i względna biodostępność płynnej postaci hydroksymocznika u dzieci i młodzieży z anemią sierpowatokrwinkową

• Uczestnikiem badania będzie uczestnik pediatryczny (mężczyzna lub kobieta) z anemią sierpowatą z laboratorium (tj. elektroforetyczne, chromatograficzne lub DNA) potwierdzenie rozpoznania Hemoglobiny SS lub Sβ0thalasemii.
• Waga ≥ 10 kg.
• Uczestnicy mogą obecnie otrzymywać hydroksymocznik lub nie. Jeśli uczestnicy przyjmują hydroksymocznik, ostatnia dawka musi być nie mniejsza niż 24 godziny przed rozpoczęciem badania.
• Stan uczestnika jest „dobry” (tj. co najmniej 2 tygodnie od ostatniego przełomu naczyniowo-okluzyjnego, epizodu zespołu ostrej klatki piersiowej lub epizodu sekwestracji śledziony).
• Kliniczne dowody prawidłowej funkcji i struktury przewodu pokarmowego.
• Brak klinicznych dowodów na upośledzenie czynności wątroby, w tym aminotransferaz nie więcej niż 3-krotność górnej granicy normy.
• Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR — oszacowany na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy przy użyciu odpowiednich dla wieku, zatwierdzonych równań, takich jak równanie Schwartza) > 70 ml/min/1,73 m2 i brak znanych zaburzeń czynności nerek (stężenie kreatyniny nie większe niż 1,5-krotność górnej granicy normy dla wieku w laboratorium przesiewowym).
• Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥5 i ≤ 95 percentyl zgodnie z wykresami wzrostu CDC.
• Rodzic lub opiekun jest chętny i jest w stanie dostarczyć podpisany i opatrzony datą pisemny formularz świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem. W stosownych przypadkach uczestnik podpisał zgodę na udział zgodnie z lokalnymi wytycznymi IRB.
• Uczestnicy i/lub rodzice uczestników są w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń określonych w protokole, tak aby uczestnik mógł ukończyć badanie zgodnie z planem.
• Na podstawie opinii lekarzy sprawujących opiekę nad pacjentem oraz prowadzących badanie nie ma wyraźnych przeciwwskazań do włączenia w charakterze uczestnika do badania farmakokinetycznego.
• W badaniu farmakokinetycznym (Ramię 1):
• Uczestnik ma ≥ 2 lata i ≤ 5 lat.
• Uczestnik jest w stanie wypić co najmniej 30 ml wody po spożyciu badanego artykułu.
• W przypadku badania względnej dostępności biologicznej:
• Uczestnik ma > 5 lat i < 17 lat.
• Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed podaniem dawki początkowej i muszą być chętne do stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych, w tym do abstynencji, od czasu pierwszego testu ciążowego do końca badania (30 dni po ostatnim podaniu agentów badawczych).
• Uczestnik jest w stanie połknąć zarówno kapsułki, jak i płynne artykuły badawcze oraz wypić co najmniej 30 ml wody po przyjęciu leku.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

• Uczestnik nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:
• Przewlekła terapia transfuzyjna lub transfuzje w ciągu 3 miesięcy od udziału w badaniu.
• Znana niewydolność nerek (stężenie kreatyniny powyżej 1,5-krotności górnej granicy normy dla wieku w laboratorium przesiewowym).
• Znane zaburzenia czynności wątroby lub podwyższona aktywność aminotransferaz (ponad 3 razy większa od normy).
• Znana obecność nowotworu.
• Uczestnik nie chce i/lub nie może powstrzymać się od używania wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę przez 24 godziny przed badaniem przesiewowym i przez 24 godziny przed dawkowaniem, aż do pobrania końcowej próbki PK podczas każdego okresu leczenia.
• Diagnozy inne niż anemia sierpowata lub talasemia sierpowata beta-zero (tj. inne warianty anemii sierpowatej lub sierpowata dziedziczna trwałość hemoglobiny płodowej).
• Parametry morfologii krwi: Hemoglobina poniżej 6,0 gm/dl, bezwzględna liczba retikulocytów poniżej 80 000 mm-3, liczba neutrofili poniżej 1200 mm-3, liczba płytek krwi poniżej 150 000 mm-3.
• Uczestnik stosował opiaty, blokery H2, inhibitory pompy protonowej, leki zobojętniające sok żołądkowy, inne środki pobudzające motorykę przewodu pokarmowego lub inne leki, które w opinii badacza i/lub sponsora będą zakłócać procedury badania lub wpływać na interpretację wyników badania. badaniu przez 3 dni przed podaniem pierwszej dawki badania.
• Stosowanie dostępnego bez recepty niesteroidowego środka przeciwzapalnego lub narkotycznego środka przeciwbólowego w ciągu 3 dni.
• Uczestnik otrzymał eksperymentalny lek w ciągu ostatnich 30 dni.
• Używanie jakichkolwiek nielegalnych lub nielegalnych substancji.
• Rodzic lub opiekun nie chce lub nie jest w stanie dostarczyć podpisanego i opatrzonego datą pisemnego formularza świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem lub, w stosownych przypadkach, uczestnik odmówił podpisania zgody na udział zgodnie z lokalnymi wytycznymi IRB.
• Każdy inny stan lub przewlekła choroba, która w opinii Kierownika Projektu czyni udział niewskazanym lub niebezpiecznym.
• Opiekun nie chce lub nie jest w stanie dostarczyć wypełnionego dziennika badania uczestnikowi podgrupy stanu stacjonarnego.