Farmacocinética (FC) de hidroxiurea líquida en pacientes pediátricos con anemia de células falciformes (HU)

Para ambos brazos:

Farmacocinética y biodisponibilidad relativa de una formulación líquida de hidroxiurea en pacientes pediátricos con anemia falciforme

• El participante del estudio será un participante pediátrico (hombre o mujer) con anemia de células falciformes con análisis de laboratorio (es decir, electroforético, cromatográfico o ADN) confirmación del diagnóstico de Hemoglobina SS o Sβ0 talasemia.
• Peso ≥ 10 kg.
• Los participantes pueden o no estar recibiendo hidroxiurea actualmente. Si los participantes están tomando hidroxiurea, la última dosis debe ser no menos de 24 horas antes del inicio del estudio.
• El participante se encuentra en un estado "bueno" (es decir, al menos 2 semanas desde la última crisis vasooclusiva, episodio de síndrome torácico agudo o episodio de secuestro esplénico).
• Evidencia clínica de función y estructura gastrointestinal normal.
• Sin evidencia clínica de compromiso hepático incluyendo transaminasas no más de 3 veces el límite superior de lo normal.
• Una tasa de filtración glomerular (TFG, estimada a partir de la creatinina sérica utilizando ecuaciones validadas apropiadas para la edad, como la ecuación de Schwartz) > 70 ml/min/1,73 m2 y sin insuficiencia renal conocida (creatinina no más de 1,5 veces el límite superior normal para la edad en el laboratorio de detección).
• Índice de masa corporal (IMC) ≥ percentil 5 y ≤ 95 según las tablas de crecimiento de los CDC.
• El padre o tutor está dispuesto y es capaz de proporcionar un formulario de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio. Cuando corresponde, el participante ha firmado un asentimiento para participar de acuerdo con las pautas locales del IRB.
• Los participantes y/o los padres de los participantes pueden comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo de modo que es probable que el participante complete el estudio según lo planeado.
• Según la opinión de los médicos que atienden a los pacientes y los que realizan el estudio, no existen contraindicaciones aparentes para la inclusión como participante en un estudio farmacocinético.
• Para el estudio farmacocinético (grupo 1):
• El participante tiene ≥ 2 años y ≤ 5 años de edad.
• El participante puede consumir un mínimo de 30 ml de agua después de la ingestión del artículo de estudio.
• Para el Estudio de Biodisponibilidad Relativa:
• El participante tiene > 5 años y < 17 años de edad.
• Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de la dosis inicial y estar dispuestas a practicar las medidas anticonceptivas apropiadas, incluida la abstinencia, desde el momento de la prueba de embarazo inicial hasta el resto del estudio (30 días). después de la última administración de agentes en investigación).
• El participante puede ingerir artículos de estudio en cápsulas y líquidos y consumir un mínimo de 30 ml de agua después de la ingestión del medicamento.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

• Un participante no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:
• Terapia de transfusión crónica, o transfundida dentro de los 3 meses posteriores a la participación en el estudio.
• Insuficiencia renal conocida (creatinina superior a 1,5 veces el límite superior normal para la edad en el laboratorio de detección).
• Insuficiencia hepática conocida o transaminasas elevadas (más de 3 veces lo normal).
• Presencia conocida de malignidad.
• El participante no quiere o no puede abstenerse de usar productos que contengan tabaco o nicotina durante las 24 horas previas a la selección y durante las 24 horas previas a la dosificación hasta la recolección de la muestra farmacocinética final durante cada período de tratamiento.
• Diagnósticos que no sean anemia de células falciformes o talasemia falciforme beta-cero (es decir, otras variantes de células falciformes o persistencia hereditaria falciforme de hemoglobina fetal).
• Los parámetros del hemograma son los siguientes: hemoglobina inferior a 6,0 g/dl, recuento absoluto de reticulocitos inferior a 80 000 mm-3, recuento de neutrófilos inferior a 1200 mm-3, recuento de plaquetas inferior a 150 000 mm-3.
• El participante ha usado opiáceos, bloqueadores H2, inhibidores de la bomba de protones, antiácidos, otros agentes de motilidad GI o cualquier otro medicamento que, en opinión del investigador y/o patrocinador, interferirá con los procedimientos del estudio o afectará la interpretación de los resultados de el estudio durante 3 días antes de la primera dosis del estudio.
• Uso de un agente antiinflamatorio no esteroideo de venta libre o analgésico narcótico dentro de los 3 días.
• El participante ha recibido un fármaco en investigación en los últimos 30 días.
• Uso de cualquier sustancia ilícita o ilegal.
• El padre o tutor no está dispuesto o no puede proporcionar un formulario de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio o, cuando corresponde, el participante se ha negado a firmar un asentimiento para participar de acuerdo con las pautas locales del IRB.
• Cualquier otra condición o enfermedad crónica, que a juicio del Investigador Principal haga desaconsejada o insegura la participación.
• El cuidador no quiere o no puede proporcionar un diario de estudio completo para un participante en el subconjunto de estado estacionario.