Farmacocinetica (PK) di idrossiurea liquida in pazienti pediatrici con anemia falciforme (HU)

Per entrambe le braccia:

Farmacocinetica e biodisponibilità relativa di una formulazione liquida di idrossiurea in pazienti pediatrici con anemia falciforme

• Il partecipante allo studio sarà un partecipante pediatrico (maschio o femmina) con anemia falciforme con laboratorio (ad es. conferma elettroforetica, cromatografica o del DNA) della diagnosi di Emoglobina SS o Sβ0talassemia.
• Peso ≥ 10 kg.
• I partecipanti possono o meno ricevere attualmente idrossiurea. Se i partecipanti stanno assumendo idrossiurea, l'ultima dose deve essere non meno di 24 ore prima dell'inizio dello studio.
• Il partecipante è in uno stato "buono" (cioè almeno 2 settimane dall'ultima crisi vaso-occlusiva, episodio di sindrome toracica acuta o episodio di sequestro splenico).
• Evidenza clinica di normale funzione e struttura gastrointestinale.
• Nessuna evidenza clinica di compromissione epatica comprese transaminasi non superiori a 3 volte il limite superiore della norma.
• Una velocità di filtrazione glomerulare (velocità di filtrazione glomerulare stimata dalla creatinina sierica utilizzando equazioni convalidate appropriate all'età come l'equazione di Schwartz) > 70 ml/min/1,73 m2 e nessuna compromissione renale nota (creatinina non superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma per l'età nel laboratorio di screening).
• Indice di massa corporea (BMI) ≥5° e ≤ 95° percentile secondo i grafici di crescita del CDC.
• Il genitore o tutore è disposto e in grado di fornire un modulo di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura correlata allo studio. Se del caso, il partecipante ha firmato un assenso a partecipare secondo le linee guida IRB locali.
• I partecipanti e/o i genitori dei partecipanti sono in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo in modo tale che è probabile che il partecipante completi lo studio come pianificato.
• Sulla base dell'opinione dei medici che si prendono cura del paziente e di quelli che conducono lo studio, non ci sono controindicazioni apparenti per l'inclusione come partecipante a uno studio di farmacocinetica.
• Per lo studio di farmacocinetica (braccio 1):
• Il partecipante ha ≥ 2 anni e ≤ 5 anni.
• Il partecipante è in grado di consumare un minimo di 30 ml di acqua dopo l'ingestione dell'articolo di studio.
• Per lo studio sulla biodisponibilità relativa:
• Il partecipante ha un'età > 5 anni e < 17 anni.
• Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima della somministrazione iniziale ed essere disposte a praticare misure contraccettive appropriate, inclusa l'astinenza, dal momento del test di gravidanza iniziale fino al resto dello studio (30 giorni dopo l'ultima somministrazione di agenti sperimentali).
• Il partecipante è in grado di ingerire sia capsule che articoli di studio liquidi e consumare un minimo di 30 ml di acqua dopo l'ingestione di farmaci.

CRITERI DI ESCLUSIONE

• Un partecipante non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:
• Terapia trasfusionale cronica o trasfusa entro 3 mesi dalla partecipazione allo studio.
• Insufficienza renale nota (creatinina superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma per l'età nel laboratorio di screening).
• Compromissione epatica nota o transaminasi elevate (superiori a 3 volte il normale).
• Presenza nota di malignità.
• Il partecipante non è disposto e/o incapace di astenersi dall'uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina per 24 ore prima dello screening e per 24 ore prima della somministrazione fino alla raccolta del campione PK finale durante ciascun periodo di trattamento.
• Diagnosi diverse dall'anemia falciforme o dalla talassemia beta-zero falciforme (ovvero, altre varianti falciformi o persistenza ereditaria falciforme dell'emoglobina fetale).
• Parametri della conta ematica come segue: Emoglobina inferiore a 6,0 gm/dL, conta assoluta dei reticolociti inferiore a 80.000 mm-3, conta dei neutrofili inferiore a 1200 mm-3, conta piastrinica inferiore a 150.000 mm-3.
• Il partecipante ha utilizzato oppiacei, bloccanti H2, inibitori della pompa protonica, antiacidi, altri agenti per la motilità gastrointestinale o qualsiasi altro farmaco che, secondo l'opinione dello sperimentatore e/o dello sponsor, interferirà con le procedure dello studio o influenzerà l'interpretazione dei risultati di lo studio per 3 giorni prima della prima dose dello studio.
• Uso di agenti antinfiammatori non steroidei da banco o analgesici narcotici entro 3 giorni.
• Il partecipante ha ricevuto un farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni.
• Uso di qualsiasi sostanza illecita o illegale.
• Il genitore o il tutore non è disposto o non è in grado di fornire un modulo di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura correlata allo studio o, se del caso, il partecipante ha rifiutato di firmare un assenso a partecipare secondo le linee guida IRB locali.
• Qualsiasi altra condizione o malattia cronica che, a giudizio del Principal Investigator, rende la partecipazione sconsigliata o pericolosa.
• Il caregiver non è disposto o non è in grado di fornire un diario di studio completo per un partecipante nel sottoinsieme dello stato stazionario.