Fase 1-undersøgelse af TG02-citrat hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi og lille lymfatisk lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet kronisk lymfatisk leukæmi, lille lymfatisk lymfom.

• Patienter skal opfylde en eller flere af følgende indikationer for behandling:

  1. Progressiv sygdom eller markant splenomegali og/eller lymfadenopati.
  2. Anæmi (hæmoglobin <11 mg/dL) eller trombocytopeni (blodplader <100.000/μL).
  3. Uforklaret vægttab på mere end 10 % af kropsvægten i løbet af de foregående 6 måneder.
  4. CTCAE Grad 2 eller 3 træthed.
  5. Feber >100,5º F or nattesved i mere end 2 uger uden tegn på infektion.
  6. Progressiv lymfocytose, med en stigning på over 50 % over en 2 måneders periode eller en fordoblingstid på mindre end 6 måneder.
  7. Behov for cytoreduktion forud for allogen stamcelletransplantation.
• Patienterne skal have recidiverende eller refraktær sygdom efter ≥1 tidligere behandlingslinje.
• Intervallet fra forudgående behandling til tidspunktet for administration af studielægemidlet bør være mindst 5 halveringstider for cytotoksiske og ikke-cytotoksiske midler.
• Lavdosis kortikosteroider (prednison <20 mg/dag eller tilsvarende dosis) er tilladt under hele studiet.
• Klinisk signifikant toksicitet fra tidligere kemoterapi skal forsvinde til grad ≤ 1.
• Alder >18 år.
• ECOG ydeevne status ≤2.
• Forventet levetid ≥ 12 uger.

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal >1.000/μL i fravær af knoglemarvspåvirkning
  • blodplader ≥30.000/μL i fravær af knoglemarvspåvirkning
  • Hvis patienten har omfattende knoglemarvsinvolvering, er minimum ANC og blodpladeniveauer ikke påkrævet.
  • total bilirubin ≤1,5 ​​X institutionel ULN, medmindre det skyldes Gilberts syndrom, kontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi eller immun trombocytopeni
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X institutionel ULN, medmindre det skyldes sygdom
  • kreatinin <2,0 mg/dL ELLER kreatininclearance >50 ml/min/1,73 m2
• Negativ serum- eller uringraviditetstest på tidspunktet for første dosis for WOCBP.
• Evne til at forstå undersøgelsens krav, give skriftligt informeret samtykke og godkendelse af brug og videregivelse af beskyttede sundhedsoplysninger og acceptere at overholde undersøgelsens begrænsninger og vende tilbage til påkrævede vurderinger.
• Evne til at tage oral medicin.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 3 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger (CTCAE-grad > 1) på grund af midler, der er administreret mere end 3 uger tidligere.
• Patienter, der har modtaget tidligere behandling med en CDK-hæmmer inden for 12 måneder efter tilmelding til undersøgelsen.
• Højdosis kortikosteroider (prednison ≥20 mg/dag eller tilsvarende dosis) skal seponeres ≥ 7 dage efter påbegyndelse af behandlingen.
• Patienter med kendt centralnervesystempåvirkning.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som TG02-citrat.
• Patienter med G6PD-mangel.
• Samtidig alvorlig eller ukontrolleret medicinsk sygdom (herunder men ikke begrænset til historie med ventrikulær arytmi eller symptomatisk ledningsabnormitet inden for 12 måneder, igangværende eller aktiv systemisk infektion, diabetes, hypertension, koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer), der efter investigatorens opfattelse ville kompromittere patientens sikkerhed eller kompromittere patientens evne til at gennemføre undersøgelsen.
• Gravide og/eller ammende kvinder.
• Tidligere eller anden malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhals- eller brystkræft eller anden cancer, for hvilken forsøgspersonen har modtaget helbredende behandling mindst 3 år før studiestart.
• Kendte HIV eller AIDS.
• QTc-intervalforlængelse >450 ms for mænd og >470 ms for kvinder.