Фаза 1 исследования цитрата TG02 у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом и малой лимфоцитарной лимфомой

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный хронический лимфолейкоз малую лимфоцитарную лимфому.

• Пациенты должны соответствовать одному или нескольким из следующих показаний к лечению:

  1. Прогрессирующее заболевание или выраженная спленомегалия и/или лимфаденопатия.
  2. Анемия (гемоглобин <11 мг/дл) или тромбоцитопения (тромбоциты <100 000/мкл).
  3. Необъяснимая потеря массы тела более чем на 10 % за последние 6 мес.
  4. Усталость 2 или 3 степени по CTCAE.
  5. Лихорадка >100,5º F или ночная потливость в течение более 2 недель без признаков инфекции.
  6. Прогрессирующий лимфоцитоз с увеличением более чем на 50% в течение 2 месяцев или временем удвоения менее 6 месяцев.
  7. Необходимость циторедукции перед аллогенной трансплантацией стволовых клеток.
• Пациенты должны иметь рецидив или рефрактерное заболевание после ≥1 предшествующей линии лечения.
• Интервал между предшествующим лечением и временем введения исследуемого препарата должен составлять не менее 5 периодов полувыведения для цитотоксических и нецитотоксических агентов.
• Кортикостероиды в низких дозах (преднизолон <20 мг/день или эквивалентная доза) разрешены на протяжении всего исследования.
• Клинически значимая токсичность предшествующей химиотерапии должна быть разрешена до степени ≤ 1.
• Возраст >18 лет.
• Статус производительности ECOG ≤2.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • абсолютное количество нейтрофилов >1000/мкл при отсутствии поражения костного мозга
  • тромбоциты ≥30 000/мкл при отсутствии поражения костного мозга
  • Если у пациента обширное поражение костного мозга, минимальные уровни АНК и тромбоцитов не требуются.
  • общий билирубин ≤1,5 ​​X установленной ВГН, за исключением случаев синдрома Жильбера, контролируемой аутоиммунной гемолитической анемии или иммунной тромбоцитопении
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X ВГН учреждения, за исключением случаев заболевания
  • креатинин <2,0 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина >50 мл/мин/1,73 м2
• Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче на момент введения первой дозы WOCBP.
• Способность понять требования исследования, предоставить письменное информированное согласие и разрешение на использование и раскрытие защищенной медицинской информации, а также согласиться соблюдать ограничения исследования и вернуться для необходимых оценок.
• Возможность приема пероральных препаратов.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 3 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений (CTCAE Grade> 1) из-за агентов, введенных более чем за 3 недели до этого.
• Пациенты, ранее получавшие лечение ингибитором CDK в течение 12 месяцев после включения в исследование.
• Высокие дозы кортикостероидов (преднизолон ≥20 мг/сут или эквивалентная доза) должны быть прекращены через ≥ 7 дней после начала терапии.
• Пациенты с известным поражением центральной нервной системы.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями аналогичного химического или биологического состава, как цитрат TG02.
• Пациенты с дефицитом G6PD.
• Сопутствующее тяжелое или неконтролируемое заболевание (включая, помимо прочего, желудочковую аритмию или симптоматическое нарушение проводимости в анамнезе в течение 12 месяцев, текущую или активную системную инфекцию, диабет, гипертонию, ишемическую болезнь сердца, застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации), которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или поставить под угрозу способность пациента завершить исследование.
• Беременные и/или кормящие женщины.
• Предыдущее или повторное злокачественное новообразование, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки или молочной железы in situ или другого рака, по поводу которого субъект получал лечебную терапию по крайней мере за 3 года до включения в исследование.
• Известный ВИЧ или СПИД.
• Удлинение интервала QTc >450 мс у мужчин и >470 мс у женщин.