Studio di fase 1 sul citrato TG02 in pazienti con leucemia linfocitica cronica e piccolo linfoma linfocitico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una leucemia linfocitica cronica confermata istologicamente.

• I pazienti devono soddisfare una o più delle seguenti indicazioni per il trattamento:

  1. Malattia progressiva o marcata splenomegalia e/o linfoadenopatia.
  2. Anemia (emoglobina <11 mg/dL) o trombocitopenia (piastrine <100.000/μL).
  3. Perdita di peso inspiegabile superiore al 10% del peso corporeo nei 6 mesi precedenti.
  4. Affaticamento di grado 2 o 3 CTCAE.
  5. Febbre > 100,5º F o sudorazioni notturne per più di 2 settimane senza evidenza di infezione.
  6. Linfocitosi progressiva, con un aumento superiore al 50% in un periodo di 2 mesi o un tempo di raddoppio inferiore a 6 mesi.
  7. Necessità di citoriduzione prima del trapianto di cellule staminali allogeniche.
• I pazienti devono avere una malattia recidivante o refrattaria dopo ≥1 precedente linea di trattamento.
• L'intervallo dal trattamento precedente al momento della somministrazione del farmaco in studio deve essere di almeno 5 emivite per gli agenti citotossici e non citotossici.
• I corticosteroidi a basso dosaggio (prednisone <20 mg/giorno o dose equivalente) sono consentiti durante lo studio.
• Le tossicità clinicamente significative da chemioterapia precedente devono essere risolte al grado ≤ 1.
• Età >18 anni.
• Performance status ECOG ≤2.
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • conta assoluta dei neutrofili > 1.000/μL in assenza di coinvolgimento del midollo osseo
  • piastrine ≥30.000/μL in assenza di coinvolgimento del midollo osseo
  • Se il paziente ha un esteso coinvolgimento del midollo osseo, non sono richiesti livelli minimi di ANC e piastrine.
  • bilirubina totale ≤1,5 ​​X ULN istituzionale a meno che non sia dovuto a sindrome di Gilbert, anemia emolitica autoimmune controllata o trombocitopenia immunitaria
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X ULN istituzionale a meno che non sia dovuto a malattia
  • creatinina <2,0 mg/dL OPPURE clearance della creatinina >50 ml/min/1,73 m2
• Test di gravidanza su siero o urina negativo al momento della prima dose per WOCBP.
• Capacità di comprendere i requisiti dello studio, fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione all'uso e alla divulgazione di informazioni sanitarie protette e accettare di rispettare le restrizioni dello studio e di tornare per le valutazioni richieste.
• Capacità di assumere farmaci per via orale.

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 3 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi (grado CTCAE > 1) a causa di agenti somministrati più di 3 settimane prima.
• Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un inibitore CDK entro 12 mesi dall'arruolamento nello studio.
• I corticosteroidi ad alte dosi (prednisone ≥20 mg/die o dose equivalente) devono essere interrotti ≥ 7 giorni dall'inizio della terapia.
• Pazienti con noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al citrato TG02.
• Pazienti con deficit di G6PD.
• Malattie mediche concomitanti gravi o non controllate (inclusi ma non limitati a anamnesi di aritmia ventricolare o anormalità della conduzione sintomatica entro 12 mesi, infezione sistemica in corso o attiva, diabete, ipertensione, malattia coronarica, insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali) che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del paziente o comprometterebbero la capacità del paziente di completare lo studio.
• Donne in gravidanza e/o in allattamento.
• - Precedente o secondo tumore maligno, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale o mammario in situ o altro tumore per il quale il soggetto ha ricevuto una terapia curativa almeno 3 anni prima dell'ingresso nello studio.
• HIV o AIDS noti.
• Prolungamento dell'intervallo QTc >450 ms per i maschi e >470 ms per le femmine.