Phase-1-Studie mit TG02-Citrat bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie und kleinem lymphatischem Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte chronische lymphatische Leukämie, ein kleines lymphatisches Lymphom, haben.

• Die Patienten müssen eine oder mehrere der folgenden Indikationen für die Behandlung erfüllen:

  1. Fortschreitende Erkrankung oder ausgeprägte Splenomegalie und/oder Lymphadenopathie.
  2. Anämie (Hämoglobin <11 mg/dl) oder Thrombozytopenie (Blutplättchen <100.000/μl).
  3. Ungeklärter Gewichtsverlust von mehr als 10 % des Körpergewichts in den letzten 6 Monaten.
  4. CTCAE-Ermüdung Grad 2 oder 3.
  5. Fieber >100,5º Bei Nachtschweiß von mehr als 2 Wochen ohne Anzeichen einer Infektion.
  6. Progressive Lymphozytose mit einem Anstieg von mehr als 50 % über einen Zeitraum von 2 Monaten oder einer Verdopplungszeit von weniger als 6 Monaten.
  7. Notwendigkeit einer Zytoreduktion vor einer allogenen Stammzelltransplantation.
• Die Patienten müssen nach ≥ 1 vorangegangener Behandlungslinie einen Rückfall oder eine refraktäre Erkrankung haben.
• Das Intervall von der vorherigen Behandlung bis zum Zeitpunkt der Verabreichung des Studienmedikaments sollte mindestens 5 Halbwertszeiten für zytotoxische und nicht zytotoxische Mittel betragen.
• Niedrig dosierte Kortikosteroide (Prednison < 20 mg/Tag oder äquivalente Dosis) sind während der gesamten Studie erlaubt.
• Klinisch signifikante Toxizitäten aus einer vorangegangenen Chemotherapie müssen auf Grad ≤ 1 behoben werden.
• Alter >18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus ≤2.
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • absolute Neutrophilenzahl > 1.000/μl ohne Beteiligung des Knochenmarks
  • Blutplättchen ≥ 30.000/μl ohne Beteiligung des Knochenmarks
  • Wenn der Patient eine ausgedehnte Beteiligung des Knochenmarks hat, sind minimale ANC- und Thrombozytenwerte nicht erforderlich.
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN der Einrichtung, es sei denn, es liegt ein Gilbert-Syndrom, eine kontrollierte autoimmunhämolytische Anämie oder eine Immunthrombozytopenie vor
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x ULN der Einrichtung, sofern nicht krankheitsbedingt
  • Kreatinin < 2,0 mg/dl ODER Kreatinin-Clearance > 50 ml/min/1,73 m2
• Negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin zum Zeitpunkt der ersten WOCBP-Dosis.
• Fähigkeit, die Anforderungen der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung und Offenlegung geschützter Gesundheitsinformationen zu erteilen und sich bereit zu erklären, die Studienbeschränkungen einzuhalten und für die erforderlichen Bewertungen zurückzukehren.
• Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen (CTCAE-Grad > 1) erholt haben, die auf vor mehr als 3 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Patienten, die innerhalb von 12 Monaten nach Studieneinschluss eine vorherige Behandlung mit einem CDK-Inhibitor erhalten haben.
• Hochdosierte Kortikosteroide (Prednison ≥ 20 mg/Tag oder äquivalente Dosis) müssen ≥ 7 Tage nach Therapiebeginn abgesetzt werden.
• Patienten mit bekannter Beteiligung des zentralen Nervensystems.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie TG02-Citrat zurückzuführen sind.
• Patienten mit G6PD-Mangel.
• Gleichzeitige schwere oder unkontrollierte medizinische Erkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Vorgeschichte von ventrikulären Arrhythmien oder symptomatischen Überleitungsstörungen innerhalb von 12 Monaten, anhaltende oder aktive systemische Infektion, Diabetes, Bluthochdruck, koronare Herzkrankheit, dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen), die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, gefährden würden.
• Schwangere und/oder stillende Frauen.
• Frühere oder zweite Malignität, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervix- oder Brustkrebs oder anderen Krebsarten, für die das Subjekt mindestens 3 Jahre vor Studienbeginn eine kurative Therapie erhalten hat.
• Bekanntes HIV oder AIDS.
• Verlängerung des QTc-Intervalls > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen.