Fase II undersøgelse til evaluering af fenofibratterapi hos patienter med ulmende eller symptomatisk myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Patienten skal have histologisk eller cytologisk bekræftet myelomatose (ulmende myelom og symptomatisk myelomatose).

2. Patienter skal have målbar sygdom og skal derfor have mindst én af følgende:

   • Serum M-protein ≥ 1 gm/dL (≥ 10 gm/L)
   • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
   • Serumfri let kæde (FLC)-assay: involveret FLC ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L), forudsat at serum-FLC-forholdet er unormalt.
3. Mand eller kvinde ≥ 18 år.
4. Forventet levetid på ≥ 6 måneder.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.

6. Normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm^3
   • Blodplader ≥75.000/mm^3
   • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
   • Beregnet serumkreatinin (beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden) ≥ 30 ml/min.
   • Aspartattransaminase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)/alanintransaminase (ALT)/serumglutamat-pyruvattransaminase (SGPT) ≤ 2,5 X øvre normalgrænse (ULN)
   • Total bilirubin ≤ 1,5 X ULN
7. Patienten skal være mindst 2 uger efter forudgående kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi, større operationer og enhver anden forsøgsbehandling mod kræft før den første dosis af forsøgslægemidlet.
8. Patienten er kommet sig efter toksicitet (≤ grad 2) og/eller komplikationer fra tidligere behandling.
9. Patienten er i stand til at sluge kapsler og er i stand til at tage eller tolerere oral medicin på en kontinuerlig basis.
10. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge 2 passende barriere-præventionsmetoder for at forhindre graviditet eller acceptere at afholde sig fra heteroseksuelt samleje i mindst 1 måned før dosering, og mens kvinder er under undersøgelse og i op til 12 uger efter sidste dosis af studere lægemiddel. Tilstrækkelige svangerskabsforebyggende metoder omfatter intrauterin enhed, diafragma med spermicid, cervikal hætte med spermicid eller kvindelig kondom med spermicid. Sæddræbende midler alene er ikke en acceptabel præventionsmetode.
11. Mandlige patienter accepterer at have kvindelige partnere i den fødedygtige alder til at bruge 2 passende barrieremetoder til prævention som beskrevet i afsnit 3.1.10.
12. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
13. Patienten er tilgængelig for periodisk blodprøvetagning, undersøgelsesrelaterede vurderinger og håndtering på den behandlende institution i hele undersøgelsens varighed.
14. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der kun har isolerede plasmacytomer
2. Manglende evne til at sluge oral medicin.
3. Tidligere allogen stamcelletransplantation (person med tidligere autolog transplantation er berettiget).
4. Patienten har planer om at gennemgå enhver form for stamcelletransplantation (allogen eller autolog) inden for 4 uger efter påbegyndelse af studieterapi.
5. Samtidig behandling med 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzym A-reduktase (HMG-CoA)-reduktasehæmmere.
6. Patient med galdeblæresygdom eller kolelithiasis.
7. Patienten har aktiv leversygdom, herunder galdecirrhose og uforklarlige leverfunktionsabnormiteter.
8. Patienter i nyredialyse.
9. Anamnese med overfølsomhed over for fenofibrat eller fenofibrinsyre, herunder alvorlige hududslæt (f.eks. Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse)
10. Patienter, der ville modtage andre forsøgsmidler under undersøgelsen.
11. Deltagelse i enhver afprøvende lægemiddelundersøgelse inden for 4 uger før starten af ​​studiebehandlingen.
12. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
13. Patienten har systemisk infektion, der kræver behandling.
14. Patienten har akut diffus infiltrativ lungesygdom eller perikardiesygdom.
15. Forsøgspersonen får kortikosteroidbehandling (> 10 mg prednison eller tilsvarende).
16. Forsøgspersonen er en almindelig bruger eller har en nylig historie (inden for det sidste år) af ulovlige stoffer eller stofmisbrug.
17. Forsøgspersonen er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen.
18. Personen er kendt for at være HIV-positiv.
19. Forsøgspersonen har klinisk aktiv hepatitis B eller C
20. Anamnese med tidligere malignitet bortset fra cervikal carcinom in situ, non-melanom hudkræft, tilstrækkeligt behandlet lokaliseret prostatacancer med prostataspecifikt antigen (PSA) < 0,1 eller har gennemgået potentielt helbredende behandling uden tegn på sygdom i fem år, eller som vurderes at have lav risiko for tilbagefald af sin behandlende læge.
21. Patient med metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
22. Anamnese med gastrointestinal sygdom, som potentielt kan påvirke patientens evne til at sluge og/eller absorbere undersøgelseslægemidlet (dvs. mave-tarmkirurgi, malabsorptionssyndrom, forsøgspersoner, der kræver brug af sonde)
23. Anamnese med gastrointestinal kirurgi eller andre procedurer, der efter investigatorens mening kan forstyrre synke og/eller absorption af undersøgelseslægemidlet.