Studio di fase II per valutare la terapia con fenofibrato in pazienti con mieloma multiplo fumante o sintomatico

Criterio di inclusione:

1. Il paziente deve avere un mieloma multiplo confermato istologicamente o citologicamente (mieloma fumante e mieloma multiplo sintomatico).

2. I pazienti devono avere una malattia misurabile e quindi devono avere almeno uno dei seguenti:

   • Proteina M sierica ≥ 1 gm/dL (≥ 10 gm/L)
   • Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore
   • Saggio delle catene leggere libere (FLC) sieriche: FLC coinvolta ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) a condizione che il rapporto FLC sierico sia anormale.
3. Maschio o femmina ≥ 18 anni di età.
4. Aspettativa di vita ≥ 6 mesi.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

6. Normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm^3
   • Piastrine ≥75.000/mm^3
   • Emoglobina ≥ 8 g/dL
   • Creatinina sierica calcolata (calcolata con il metodo Cockcroft-Gault) ≥ 30 mL/min
   • Aspartato transaminasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/alanina transaminasi (ALT)/transaminasi sierica glutammato-piruvato (SGPT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 X ULN
7. - Il paziente deve avere almeno 2 settimane dalla precedente chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, immunoterapia, chirurgia maggiore e qualsiasi altra terapia antitumorale sperimentale prima della prima dose del farmaco in studio.
8. Il paziente si è ripreso da tossicità (≤ Grado 2) e/o complicazioni dalla precedente terapia.
9. Il paziente è in grado di deglutire le capsule ed è in grado di assumere o tollerare farmaci orali su base continuativa.
10. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare 2 metodi contraccettivi di barriera adeguati per prevenire la gravidanza o accettare di astenersi da rapporti eterosessuali per almeno 1 mese prima della somministrazione, e mentre le donne sono in studio e fino a 12 settimane dopo l'ultima dose di farmaco in studio. Metodi contraccettivi adeguati includono dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, cappuccio cervicale con spermicida o preservativo femminile con spermicida. Gli spermicidi da soli non sono un metodo contraccettivo accettabile.
11. I pazienti di sesso maschile accettano che partner di sesso femminile in età fertile utilizzino 2 metodi contraccettivi di barriera adeguati, come descritto nella Sezione 3.1.10.
12. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
13. Il paziente è disponibile per prelievi di sangue periodici, valutazioni e gestione relative allo studio presso l'istituto di cura per la durata dello studio.
14. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che presentano solo plasmocitomi isolati
2. Incapacità di deglutire farmaci per via orale.
3. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche (è idoneo il soggetto con precedente trapianto autologo).
4. - Il paziente ha in programma di sottoporsi a qualsiasi tipo di trapianto di cellule staminali (allogenico o autologo) entro 4 settimane dall'inizio della terapia in studio.
5. Terapia concomitante con inibitori della 3-idrossi-3-metil-glutaril-coenzima A reduttasi (HMG-CoA) reduttasi.
6. Paziente con malattia della colecisti o colelitiasi.
7. Il paziente ha una malattia epatica attiva, inclusa cirrosi biliare e anomalie inspiegabili della funzionalità epatica.
8. Pazienti sottoposti a dialisi renale.
9. Storia di ipersensibilità al fenofibrato o all'acido fenofibrico, incluse gravi eruzioni cutanee (ad esempio, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica)
10. Pazienti che riceverebbero altri agenti sperimentali durante lo studio.
11. - Partecipazione a qualsiasi studio sui farmaci sperimentali entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
12. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
13. Il paziente ha un'infezione sistemica che richiede un trattamento.
14. Il paziente ha una malattia polmonare infiltrativa diffusa acuta o una malattia del pericardio.
15. Il soggetto sta ricevendo una terapia con corticosteroidi (> 10 mg di prednisone o equivalente).
16. Il soggetto è un utente abituale o ha una storia recente (nell'ultimo anno) di droghe illecite o abuso di sostanze.
17. - Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio.
18. Il soggetto è noto per essere sieropositivo.
19. Il soggetto ha l'epatite B o C clinicamente attiva
20. Anamnesi di precedente tumore maligno ad eccezione di carcinoma cervicale in situ, carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma prostatico localizzato adeguatamente trattato con antigene prostatico specifico (PSA) <0,1, o è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa senza evidenza di malattia per cinque anni, o che è considerato a basso rischio di recidiva dal suo medico curante.
21. Paziente con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
22. Anamnesi di malattia gastrointestinale che potrebbe potenzialmente influire sulla capacità del paziente di deglutire e/o assorbire il farmaco oggetto dello studio (ad es. chirurgia gastrointestinale, sindrome da malassorbimento, soggetti che richiedono l'uso di un tubo di alimentazione)
23. Storia di chirurgia gastrointestinale o altre procedure che potrebbero, a parere dello sperimentatore, interferire con la deglutizione e/o l'assorbimento del farmaco in studio.