Estudio de fase II para evaluar la terapia con fenofibrato en pacientes con mieloma múltiple latente o sintomático

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe tener mieloma múltiple confirmado histológica o citológicamente (mieloma latente y mieloma múltiple sintomático).

2. Los pacientes deben tener una enfermedad medible y, por lo tanto, deben tener al menos uno de los siguientes:

   • Proteína M sérica ≥ 1 g/dl (≥ 10 g/l)
   • Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 h
   • Ensayo de cadenas ligeras libres (FLC) en suero: FLC involucradas ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) siempre que la relación de FLC en suero sea anormal.
3. Hombre o mujer ≥ 18 años de edad.
4. Esperanza de vida de ≥ 6 meses.
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.

6. Función normal de órganos y médula como se define a continuación:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm^3
   • Plaquetas ≥75.000/mm^3
   • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
   • Creatinina sérica calculada (calculada por el método de Cockcroft-Gault) ≥ 30 ml/min
   • Aspartato transaminasa (AST)/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)/alanina transaminasa (ALT)/glutamato-piruvato transaminasa sérica (SGPT) ≤ 2,5 X límite superior normal (LSN)
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN
7. El paciente debe haber pasado al menos 2 semanas desde la quimioterapia previa, la radioterapia, la terapia biológica, la inmunoterapia, la cirugía mayor y cualquier otra terapia contra el cáncer en investigación antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
8. El paciente se ha recuperado de toxicidades (≤ Grado 2) y/o complicaciones de la terapia anterior.
9. El paciente puede tragar cápsulas y puede tomar o tolerar medicamentos orales de forma continua.
10. Las pacientes en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar 2 métodos anticonceptivos de barrera adecuados para evitar el embarazo o aceptar abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante al menos 1 mes antes de la dosificación, y mientras las mujeres estén en estudio y hasta 12 semanas después de la última dosis de fármaco de estudio. Los métodos anticonceptivos adecuados incluyen dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, capuchón cervical con espermicida o condón femenino con espermicida. Los espermicidas por sí solos no son un método anticonceptivo aceptable.
11. Los pacientes masculinos aceptan que sus parejas femeninas en edad fértil usen 2 métodos anticonceptivos de barrera adecuados, como se describe en la Sección 3.1.10.
12. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
13. El paciente está disponible para muestreo de sangre periódico, evaluaciones relacionadas con el estudio y manejo en la institución de tratamiento durante la duración del estudio.
14. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que solo presentan plasmocitomas aislados
2. Incapacidad para tragar medicamentos orales.
3. Trasplante alogénico previo de células madre (el sujeto con trasplante autólogo previo es elegible).
4. El paciente tiene planes de someterse a cualquier tipo de trasplante de células madre (alogénico o autólogo) dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la terapia del estudio.
5. Terapia concomitante con inhibidores de la 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A reductasa (HMG-CoA) reductasa.
6. Paciente con enfermedad de la vesícula biliar o colelitiasis.
7. El paciente tiene una enfermedad hepática activa, que incluye cirrosis biliar y anomalías inexplicables de la función hepática.
8. Pacientes que reciben diálisis renal.
9. Antecedentes de hipersensibilidad al fenofibrato o al ácido fenofíbrico, incluidas erupciones cutáneas graves (p. ej., síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica)
10. Pacientes que estarían recibiendo cualquier otro agente en investigación durante el estudio.
11. Participación en cualquier estudio de fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
12. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
13. El paciente tiene una infección sistémica que requiere tratamiento.
14. El paciente tiene enfermedad pulmonar infiltrativa difusa aguda o enfermedad pericárdica.
15. El sujeto está recibiendo terapia con corticosteroides (> 10 mg de prednisona o equivalente).
16. El sujeto es un usuario habitual o tiene un historial reciente (dentro del último año) de cualquier droga ilícita o abuso de sustancias.
17. El sujeto está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio.
18. Se sabe que el sujeto es VIH positivo.
19. El sujeto tiene hepatitis B o C clínicamente activa
20. Antecedentes de malignidad previa, excepto carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado tratado adecuadamente con antígeno prostático específico (PSA) < 0,1, o que se haya sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de enfermedad durante cinco años, o que es considerado de bajo riesgo de recurrencia por su médico tratante.
21. Paciente con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
22. Antecedentes de enfermedad gastrointestinal que podría afectar potencialmente la capacidad del paciente para tragar y/o absorber el fármaco del estudio (es decir, cirugía gastrointestinal, síndrome de malabsorción, sujetos que requieren el uso de una sonda de alimentación)
23. Antecedentes de cirugía gastrointestinal u otros procedimientos que, en opinión del investigador, podrían interferir con la deglución y/o la absorción del fármaco del estudio.