Genetik af det kombinerede lungefibrose- og emfysemsyndrom (GENES-SEF)

Det kombinerede lungefibrose- og emfysemsyndrom (CPFE) individualiseret af vores gruppe i 2005 er karakteriseret ved en ofte svær dyspnø, næsten udelukkende mandlig dominans og ofte større, dyb gasudveksling i modsætning til bevarede lungevolumener og fravær af luftstrømsobstruktion, og en høj risiko for præ-kapillær pulmonal hypertension, der er ansvarlig for øget dødelighed. Næsten alle patienter er rygere eller tidligere rygere. Der er nogle argumenter for genetiske abnormiteter i dette syndrom af ukendt ætiologi (bortset fra rygning), herunder korte telomerer og mutationer i telomerasekompleksgenerne. Der er også emfysematøse læsioner hos patienter med familiær lungefibrose, med mutationer i SFTPC-genet (surfactant protein C) og rapporterede tilfælde af CPFE-syndrom med SFTPC-mutation. Ingen store genetiske undersøgelser er blevet udført til dato i CPFE-syndromet. Vores hovedhypotese er, at andelen af ​​forsøgspersoner med korte telomerer er højere blandt patienter med CPFE-syndrom end hos forsøgspersoner i tilsvarende alder med idiopatisk lungefibrose, men uden emfysem. Det har tidligere vist sig, at mutationer i telomerasen TERT eller TERC generne for det meste findes hos mennesker, hvis telomerer er unormalt korte. Efterforskerne foreslår at bruge denne test til at identificere patienter, der højst sandsynligt bærer en mutation, og til blandt dem at søge mutationerne i TERT- eller TERC-telomerasegenerne. Formålet med undersøgelsen er at sammenligne andelen af ​​patienter med korte telomerer i gruppen af ​​patienter med CPFE-syndrom med andre patienter (med idiopatisk lungefibrose uden emfysem eller med emfysem uden fibrose).