Undersøgelse for at vurdere den relative styrke af flere orale doser af LUM001 og SHP626 hos overvægtige og fede voksne vurderet ved udskillelse af fækal galdesyre

Inklusionskriterier:

1. En forståelse, evne og vilje til fuldt ud at overholde undersøgelsesprocedurer, studiekost og restriktioner.
2. Evne til frivilligt at give skriftligt, underskrevet og dateret (personligt eller via en juridisk autoriseret repræsentant) informeret samtykke/samt samtykke, alt efter hvad der er relevant for at deltage i undersøgelsen.
3. Alder 18-65 år inklusive på tidspunktet for samtykke. Datoen for underskrift af det informerede samtykke er defineret som begyndelsen af ​​screeningsperioden. Dette inklusionskriterium vil først blive vurderet ved det første screeningsbesøg.
4. Mænd, der accepterer at overholde alle gældende præventionskrav i protokollen, eller kvinder i ikke-fertil alder (se afsnit 4.4 for detaljer).
5. Må anses for generelt sundt. Helbredsstatus defineres af fraværet af beviser for aktiv eller kronisk sygdom (se afsnit 7.2.2.1 for detaljer og undtagelser) efter færdiggørelsen af ​​en detaljeret medicinsk og kirurgisk anamnese, en fuldstændig fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings-EKG, hæmatologi, blodkemi og urinanalyse.
6. Skal have et kropsmasseindeks på 25,0-35,0 kg/m² inklusive med en kropsvægt >63,5 kg (140 lbs ved det første screeningsbesøg). Dette inklusionskriterium vil først blive vurderet ved det første screeningsbesøg.
7. Alle kliniske laboratorieparametre er inden for normal laboratoriegrænse eller ikke fundet at være klinisk signifikante af den primære investigator.
8. Evne til at sluge en dosis/dosis af forsøgsprodukt(er).

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver hæmatologisk, hepatisk, respiratorisk, kardiovaskulær, nyre-, neurologisk eller psykiatrisk sygdom, fjernelse af galdeblære eller nuværende eller tilbagevendende sygdom, der kan påvirke virkningen, absorptionen eller dispositionen af ​​forsøgsproduktet eller kliniske eller laboratoriemæssige vurderinger.
2. Aktuel eller relevant historie med fysisk eller psykiatrisk sygdom, enhver medicinsk lidelse, der kan kræve behandling eller gøre forsøgspersonen usandsynligt at fuldføre undersøgelsen fuldt ud, eller enhver tilstand, der udgør en unødig risiko fra undersøgelsesproduktet eller -procedurerne.
3. Kendt eller mistænkt intolerance eller overfølsomhed over for forsøgsproduktet/-erne, nært beslægtede forbindelser eller nogen af ​​de angivne ingredienser.
4. Betydelig sygdom, som vurderet af investigator, inden for 2 uger før den første dosis af forsøgsproduktet.
5. Kendt historie med alkohol eller andet stofmisbrug inden for det sidste år.
6. Donation af blod eller blodprodukter (f.eks. plasma eller blodplader) inden for 60 dage før modtagelse af den første dosis af forsøgsprodukt.

7. Inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsproduktet:

   • Har brugt et forsøgsprodukt (hvis eliminationshalveringstid er <6 dage, ellers 5 halveringstider).
   • Er blevet tilmeldt en klinisk undersøgelse (herunder vaccineundersøgelser), som efter investigatorens mening kan påvirke denne Shire-sponsorerede undersøgelse.
   • Har haft væsentlige ændringer i spisevaner eller træningsrutiner, som vurderet af investigator
8. Bekræftet systolisk blodtryk i hvile >145 mmHg eller <89 mmHg, og diastolisk blodtryk >95 mmHg eller <59 mmHg.
9. 12-aflednings-EKG, der demonstrerer QTc >460 millisekunder for mandlige forsøgspersoner eller >470 millisekunder for kvindelige forsøgspersoner ved screening. Hvis QTc overstiger 460 millisekunder for mænd eller 470 millisekunder for kvinder, skal EKG'et gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 QTc-værdier skal bruges til at bestemme forsøgspersonens egnethed
10. En positiv screening for misbrugsstoffer ved screening eller på dag -3 (check-in).
11. Mandlige forsøgspersoner, der indtager mere end 21 enheder alkohol om ugen eller 3 enheder om dagen. Kvindelige forsøgspersoner, der indtager mere end 14 enheder alkohol om ugen eller 2 enheder om dagen. (1 alkoholenhed=1 øl eller 1 vin [5 oz/150 ml] eller 1 spiritus [1,5 oz/40 ml] eller 0,75 oz alkohol).
12. En positiv HIV-, hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-virus (HCV) antistofscreening.
13. Brug af tobak (f.eks. rygning eller tygning) eller andre nikotinholdige produkter (f.eks. tyggegummi, plaster) i enhver form. Tidligere brugere skal rapportere, at de er holdt op med at bruge tobak i mindst 30 dage før de får den første dosis af forsøgsproduktet.
14. Rutinemæssigt forbrug af mere end 2 enheder koffein om dagen eller personer, der oplever koffeinabstinenshovedpine. (Én koffeinenhed er indeholdt i følgende genstande: en 6 oz [180 ml] kop kaffe, to 12 oz [360 ml] dåser cola, en 12 oz kop te og tre 1 oz [85 g] chokoladebarer . Koffeinfri kaffe, te og cola anses ikke for at indeholde koffein.)
15. Tidligere skærmfejl, randomisering, deltagelse eller tilmelding i denne undersøgelse. Hvis et forsøgsperson har gennemført en undersøgelse med LUM001 eller SHP626 med succes, kan de deltage i denne undersøgelse, forudsat at der er gået mindst 30 dage siden deres sidste dosis af disse undersøgelsesprodukter, og de har gennemført alle screeningsprocedurer.
16. Nuværende brug af enhver medicin (herunder håndkøbs-, urte- eller homøopatiske præparater) med undtagelse af de lægemidler, der er anført i afsnit 5.2.1. (Nuværende anvendelse er defineret som brug inden for 14 dage efter den første dosis af forsøgsproduktet.)
17. En manglende evne til at følge en standardiseret diæt og måltidsplan eller manglende evne til at faste, som krævet under undersøgelsen.
18. Koloskopi, bariumklyster eller andre tests, der kræver en tarmrensning inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsproduktet.
19. Forsøgspersoner, der rapporterer, at de typisk har mindre end 3 afføringer om ugen eller mere end 3 afføringer om dagen.
20. Brug af antibiotika inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsproduktet.
21. Brug af galdesyrebindende midler inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsproduktet