Studie k posouzení relativní účinnosti vícenásobných perorálních dávek LUM001 a SHP626 u dospělých s nadváhou a obezitou podle vylučování fekální žlučové kyseliny

Kritéria pro zařazení:

1. Porozumění, schopnost a ochota plně dodržovat studijní postupy, studijní dietu a omezení.
2. Schopnost dobrovolně poskytnout písemný, podepsaný a datovaný (osobně nebo prostřednictvím zákonně zmocněného zástupce) informovaný souhlas/a souhlas s účastí ve studii.
3. Věk 18-65 let včetně v době udělení souhlasu. Datum podpisu informovaného souhlasu je definováno jako začátek období prověřování. Toto zařazovací kritérium bude posouzeno pouze při první screeningové návštěvě.
4. Muži, kteří souhlasí s dodržováním jakýchkoli platných antikoncepčních požadavků protokolu, nebo ženy, které nemohou otěhotnět (podrobnosti viz část 4.4).
5. Musí být považovány za obecně zdravé. Zdravotní stav je definován absencí důkazů o jakémkoli aktivním nebo chronickém onemocnění (podrobnosti a výjimky viz část 7.2.2.1) po dokončení podrobné lékařské a chirurgické anamnézy, kompletním fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, 12svodovém EKG, hematologie, krevní chemie a analýza moči.
6. Musí mít index tělesné hmotnosti 25,0-35,0 kg/m² včetně s tělesnou hmotností >63,5 kg (140 liber při první screeningové návštěvě). Toto zařazovací kritérium bude posouzeno pouze při první screeningové návštěvě.
7. Všechny klinické laboratorní parametry jsou v normálním laboratorním limitu nebo nejsou hlavním zkoušejícím shledány jako klinicky významné.
8. Schopnost spolknout dávku(y) hodnoceného produktu(ů).

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jakéhokoli hematologického, jaterního, respiračního, kardiovaskulárního, renálního, neurologického nebo psychiatrického onemocnění, odstranění žlučníku nebo současné nebo opakující se onemocnění, které by mohlo ovlivnit účinek, absorpci nebo likvidaci hodnoceného produktu nebo klinická nebo laboratorní vyšetření.
2. Současná nebo relevantní anamnéza fyzického nebo psychiatrického onemocnění, jakékoli zdravotní poruchy, která může vyžadovat léčbu nebo je nepravděpodobné, že subjekt zcela dokončí studii, nebo jakýkoli stav, který představuje nepřiměřené riziko ze zkoumaného produktu nebo postupů.
3. Známá nebo předpokládaná nesnášenlivost nebo přecitlivělost na hodnocený přípravek (produkty), blízce příbuzné sloučeniny nebo kteroukoli z uvedených složek.
4. Závažné onemocnění podle posouzení zkoušejícího během 2 týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku.
5. Známá anamnéza zneužívání alkoholu nebo jiných návykových látek za poslední rok.
6. Darování krve nebo krevních produktů (např. plazmy nebo krevních destiček) během 60 dnů před podáním první dávky hodnoceného přípravku.

7. Do 30 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku:

   • Použili jste zkoušený přípravek (pokud je poločas eliminace <6 dní, jinak 5 poločasů).
   • Byli zařazeni do klinické studie (včetně studií vakcín), která podle názoru výzkumníka může ovlivnit tuto studii sponzorovanou Shire.
   • Měl jakékoli podstatné změny ve stravovacích návycích nebo rutině cvičení, jak bylo hodnoceno zkoušejícím
8. Potvrzený klidový systolický krevní tlak >145 mmHg nebo <89 mmHg a diastolický krevní tlak >95 mmHg nebo <59 mmHg.
9. Dvanáctisvodové EKG demonstrující QTc > 460 milisekund u mužů nebo > 470 milisekund u žen při screeningu. Pokud QTc překročí 460 milisekund u mužů nebo 470 milisekund u žen, EKG by se mělo zopakovat ještě 2krát a k určení způsobilosti subjektu by se měl použít průměr 3 hodnot QTc.
10. Pozitivní screening na zneužívání drog při screeningu nebo v den -3 (check-in).
11. Muži, kteří konzumují více než 21 jednotek alkoholu týdně nebo 3 jednotky denně. Ženy, které konzumují více než 14 jednotek alkoholu týdně nebo 2 jednotky denně. (1 jednotka alkoholu = 1 pivo nebo 1 víno [5 uncí/150 ml] nebo 1 likér [1,5 unce/40 ml] nebo 0,75 unce alkoholu).
12. Pozitivní screening protilátek proti HIV, povrchovému antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo viru hepatitidy C (HCV).
13. Užívání tabáku (např. kouření nebo žvýkání) nebo jiných produktů obsahujících nikotin (např. žvýkačky, náplasti) v jakékoli formě. Bývalí uživatelé musí oznámit, že přestali užívat tabák po dobu nejméně 30 dnů před obdržením první dávky hodnoceného přípravku.
14. Rutinní konzumace více než 2 jednotek kofeinu denně nebo subjekty, které pociťují bolesti hlavy z vysazení kofeinu. (Jedna kofeinová jednotka je obsažena v následujících položkách: jeden 180ml šálek kávy, dvě 360ml plechovky koly, jeden 12oz šálek čaje a tři 85g čokoládové tyčinky . Káva, čaj a cola bez kofeinu nejsou považovány za látky obsahující kofein.)
15. Předchozí selhání screeningu, randomizace, účast nebo zařazení do této studie. Pokud subjekt úspěšně dokončil studii s použitím LUM001 nebo SHP626, může se této studie zúčastnit za předpokladu, že od poslední dávky těchto hodnocených produktů uplynulo alespoň 30 dní a úspěšně dokončil všechny screeningové postupy.
16. Současné užívání jakýchkoli léků (včetně volně prodejných, bylinných nebo homeopatických přípravků) s výjimkou léků uvedených v části 5.2.1. (Současné použití je definováno jako použití do 14 dnů od první dávky hodnoceného přípravku.)
17. Neschopnost dodržovat standardizovanou dietu a jídelníček nebo neschopnost držet půst, jak je požadováno během studie.
18. Kolonoskopie, baryový klystýr nebo jiné testy, které vyžadují očistu střeva během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku.
19. Subjekty, které uvádějí, že mají typicky méně než 3 stolice za týden nebo větší než 3 stolice za den.
20. Užívání antibiotik během 30 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku.
21. Použití sekvestrantů žlučových kyselin během 30 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku