Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af inhaleret nitrogenoxid (NO) hos patienter med cystisk fibrose (CF)

3. marts 2021 opdateret af: Novoteris, LLC

Prospektiv, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​inhaleret nitrogenoxid (NO) hos patienter med cystisk fibrose (CF)

Prospektiv, randomiseret, placebokontrolleret, fase II klinisk undersøgelse af forsøgspersoner, der krydser fra et godkendt inhaleret antibiotikum til inhaleret nitrogenoxid sammenlignet med en placebokontrolarm.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, randomiseret, placebokontrolleret, fase II klinisk studie, der sammenligner et forsøgslægemiddel med en placebokontrol. Screeningsdata vil blive gennemgået for at bestemme emnets berettigelse. Alle emner, inklusive emner med skærmfejl, vil blive registreret på screeningslogfiler på deres respektive websteder. Efter vellykket gennemførelse af alle screeningsprocedurer vil et emne blive betragtet som kvalificeret til tilmelding. Forsøgspersonen vil blive indskrevet og randomiseret så tæt på den første behandlingsansøgning som muligt for at minimere muligheden for frafald under indskrivning, men inden behandling. Med en 1:1 undersøgelsesbehandling til placebokontrol vil forsøgspersoner blive randomiseret til en af ​​de to arme. Forsøgspersoner i den afprøvende behandlingsarm vil blive administreret doser af NO (0,5 % NO i 99,5 % nitrogen) fortyndet i rumluften ved inhalation fire gange dagligt (30-minutters inhalationer med mindst 3 timers mellemrum) i 7,5 dage på dag 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9 og 10 (tre behandlinger på dag 1 og 10). Forsøgspersoner i placeboarmen vil indånde 100 % nitrogen fortyndet i rumluft i samme forhold som undersøgelsesarmen. Forsøgspersonerne forbliver i klinikken i 30 minutter efter at have afsluttet den sidste behandling på hver dag. Alle forsøgspersoner vil blive bedt om at vende tilbage til klinikken for yderligere evalueringer på dag 15 og 36.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
49

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • B.C.
      • Vancouver, B.C., Canada, V6Z 1Y6
        • University of British Columbia, St. Paul's Hospital (Site No. 300)
  • Forenede Stater
    • California
      • Garden Grove, California, Forenede Stater, 92841
        • * Entire USA* The sponsor will provide air transportation and housing to patients that are not located in the area of clinical trial sites. All trial sites can treat adults.
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles (Adults can be treated here) (Site No. 500)
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital (Adults can be treated here) (Site No. 600)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29403
        • Medical University of South Carolina (Site No. 200)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washington Medical Center (Site No. 100)
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin (Site No. 400)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Bekræftet diagnose af cystisk fibrose baseret på følgende kriterier:

    • positivt svedchlorid 60 mEq/liter (ved pilocarpiniontoforese); og/eller
    • en genotype med to identificerbare mutationer i overensstemmelse med CF
  2. Tilstedeværelse af Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus eller Stenotrophomonas maltophilia i screenings-sputumkulturen.
  3. Kronisk mikrobiel lungekolonisering (≥6 måneder) med tilstedeværelse af Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus eller Stenotrophomonas maltophilia i mindst to (2) sputumkulturer i det seneste år (screeningskulturen kan tælle som en af ​​de to positive kulturer).

  4. Igangværende kronisk inhaleret antibiotikabehandling i mindst 3 måneder før (screening eller baseline).

    • For forsøgspersoner i cyklusbehandling skal mindst 2 cyklusser med lægemidlet være gennemført før baseline.

  5. Er villig til at slippe for inhaleret antibiotikabehandling fra dag 1 til dag 15
  6. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥18 år
  7. FEV1 <85% og >35% ved screening og baseline
  8. SaO2 >90 % på rumluft ved screening og baseline
  9. Klinisk stabil uden væsentlige ændringer i helbredsstatus inden for 14 dage før baseline
  10. Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse
  11. Ikke-ryger i mindst 6 måneder før screening og accepterer ikke at ryge under undersøgelsen
  12. Røntgen af ​​thorax inden for de sidste seks (6) måneder. Hvis ingen, kræves et røntgenbillede af thorax før randomisering.
  13. Villig og i stand til at overholde behandlingsplan og procedurer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Påbegyndelse af enhver ny kronisk behandling (f.eks. ibuprofen, Pulmozyme®, hypertonisk saltvand, azithromycin, TOBI®, Cayston®) inden for 4 uger før screening.
  2. Brug af antibiotika [oral, intravenøs (iv) og/eller inhaleret] til akutte luftvejssymptomer inden for 2 uger før baseline.
  3. Betydelig hæmoptyse inden for 30 dage før screening (≥5 ml blod i én hosteepisode eller >30 ml blod i en 24-timers periode)

  4. Historie om kolonisering med nontuberculosis mycobacterium i sputumkultur. Efterforskeren kan lade sig vejlede af følgende foreslåede kriterier for, at et emne anses for at være fri for kolonisering:

    • To luftvejskulturer negative for NTM i det sidste år, uden efterfølgende positive kulturer; og
    • disse 2 respiratoriske kulturer skal adskilles med mindst 3 måneder; og
    • en af ​​disse to kulturer skal være opnået inden for de sidste 6 måneder
  5. Hjerteinsufficiens (venstre hjerte) (defineret som LVEF <35%) ved screening
  6. Brug af et nitrogenoxiddonormiddel, såsom nitroglycerin eller lægemidler, der vides at øge methæmoglobin, såsom lidocain, prilocain, benzocain eller dapson ved screening

  7. Enhver af følgende unormale laboratorieværdier ved screening:

    • Hæmoglobin < 10 g/dl
    • Methæmoglobn >3 %
    • Blodpladetal <100.000/mm3
    • Protrombintid international ratio (INR) > 1,5
    • Unormal leverfunktion defineret som to af følgende:
    • ALT >3 x ULN
    • AST >3 x ULN
    • ALP > 3 x ULN
    • GGT > 3 x ULN
    • Unormal leverfunktion defineret som:
    • ALT >5 x ULN
    • AST >5 x ULN
    • Unormal nyrefunktion defineret som:
    • Beregnet kreatininclearance < 50 ml (som beregnet af Cockcroft/Gault)

  8. For kvinder i den fødedygtige alder:

    • positiv graviditetstest ved screening el
    • ammende eller
    • uvillig til at praktisere en medicinsk acceptabel form for prævention fra screening til dag 36 (acceptable former for prævention: abstinens, hormonel prævention, intrauterin enhed eller barrieremetode plus et sæddræbende middel)
  9. Brug af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screening
  10. Intravenøse eller orale steroider i de 14 dage før screening
  11. Nuværende brug af inhalerede steroider >500 mikrogram to gange dagligt af Fluticason eller tilsvarende i de 30 dage før screening
  12. Brug af supplerende ilt (dag eller nat) i de 7 dage før screening
  13. Enhver tilstand, som efterforskeren mener vil forstyrre hensigten med denne undersøgelse eller ville gøre deltagelse ikke i emnets bedste interesse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Nitrogenoxidgas ved 160 ppm
Nitrogenoxidgas ved 160 ppm inhaleret fire gange dagligt i 30 minutter leveret med luft som bærer via nasal inhalation i i alt 7,5 dage. Samlet dosis på 2400 ppm timer.
Medicin: Nitrogenoxid 160 ppm
Nitrogenoxid 160 ppm
Placebo komparator: Indånder 20,3% ilt
Indånding af 20,3 % ilt inhaleret fire gange dagligt i 30 min. leveret med luft som bærer via nasal inhalation i i alt 7,5 dage.
Medicin: Nitrogenoxid 160 ppm
Nitrogenoxid 160 ppm

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i FEV1 % forudsagt fra baseline til dag 15
Tidsramme: 15 dage
Den primære effektivitetsvariabel for denne undersøgelse er absolut ændring fra forudsagt baseline FEV1 % til dag 15. For hvert individ vil ændringen blive beregnet som FEV1%-værdien minus baseline-FEV1%, dvs. en positiv ændring i FEV1%-værdier vil indikere en stigning i FEV1% efter behandling. Det primære endepunkt for dette forsøg er sammenligningen af ​​den gennemsnitlige absolutte ændring fra baseline i FEV1 % mellem behandlingsgrupper.
15 dage

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig absolut ændring i FEV1 % fra baseline til dag 15 i NO-gruppen (inden for gruppetest).
Tidsramme: 15 dage
Klinisk måling af gennemsnitlig absolut ændring i FEV1 % fra baseline til dag 15 i NO-gruppen (inden for gruppetest).
15 dage
Gennemsnitlig ændring i udbredte genvundne organismers sputum CFU g (log 10) fra baseline til dag 10, 15 og 36
Tidsramme: 36 dage
Klinisk måling af gennemsnitlig ændring i udbredte genvundne organismers sputum CFU g (log 10) fra baseline til dag 10, 15 og 36
36 dage
Gennemsnitlig ændring i gåafstand i seks-minutters gåtesten fra baseline til dag 15 og 36.
Tidsramme: 36 dage
Klinisk måling af gennemsnitlig ændring i gåafstand i seks-minutters gåtesten fra baseline til dag 15 og 36.
36 dage
Gennemsnitlig absolut ændring i FEV1 % forudsagt fra baseline til dag 10 og 36.
Tidsramme: 36 dage
Klinisk måling af gennemsnitlig absolut ændring i FEV1 % forudsagt fra baseline til dag 10 og 36.
36 dage
Gennemsnitlig ændring i FEV1 % forudsagt (relativt) fra baseline til dag 10, 15 og 36.
Tidsramme: 36 dage
Klinisk måling af gennemsnitlig ændring i FEV1 % forudsagt (relativt) fra baseline til dag 10, 15 og 36.
36 dage
Gennemsnitlig ændring i FVC fra baseline til dag 10, 15 og 36
Tidsramme: 36 dage
Klinisk måling af gennemsnitlig ændring i FVC fra baseline til dag 10, 15 og 36
36 dage
Gennemsnitlig ændring i FEF25-75 fra baseline til dag 10, 15 og 36
Tidsramme: 36 dage
Klinisk måling af gennemsnitlig ændring i FEF25-75 fra baseline til dag 10, 15 og 36
36 dage
Gennemsnitlig ændring i CFQ-R-score for hvert domæne fra baseline til dag 15 og 36
Tidsramme: 36 dage
Klinisk måling af gennemsnitlig ændring i CFQ-R-score for hvert domæne fra baseline til dag 15 og 36
36 dage
Optælling af CFRSD-CRISS symptomscore for hvert symptom fra aftenen før dag 1 til hver dag i undersøgelsen (dage 1-35)
Tidsramme: 35 dage
Klinisk måling af antallet af CFRSD-CRISS symptomscore for hvert symptom fra aftenen før dag 1 til hver dag i undersøgelsen (dage 1-35)
35 dage
Antal forsøgspersoner med en relativ forbedring mellem baseline og dag 10 i FEV1 % forudsagt på ≥7,5 %
Tidsramme: 10 dage
Klinisk måling af antallet af forsøgspersoner med en relativ forbedring mellem baseline og dag 10 i FEV1 % forudsagt på ≥7,5 %
10 dage
Antal forsøgspersoner med en absolut forbedring i CFQ-R undersøgelsesscore ≥5 mellem baseline og dag 15 og 36
Tidsramme: 36 dage
Klinisk måling af antallet af forsøgspersoner med en absolut forbedring i CFQ-R undersøgelsesscore ≥5 mellem baseline og dag 15 og 36
36 dage
Antal forsøgspersoner med et positivt svar i 6 minutters gangtest på dag 15 og 36
Tidsramme: 36 dage
Klinisk måling af antallet af forsøgspersoner med positiv respons i 6 minutters gangtest på dag 15 og 36
36 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Novoteris, LLC

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Mallinckrodt
Cystic Fibrosis Foundation

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
22. februar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. juni 2020

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
12. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
12. juli 2015

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
15. juli 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
5. marts 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
3. marts 2021

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • NO-CF-02E

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cystisk fibrose

Kliniske forsøg med Nitrogenoxid 160 ppm

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger