Efficacia e sicurezza dell'ossido nitrico inalato (NO) nei pazienti con fibrosi cistica (CF)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi confermata di fibrosi cistica sulla base dei seguenti criteri:

   • cloruro nel sudore positivo 60 mEq/litro (mediante iontoforesi pilocarpina); e/o
   • un genotipo con due mutazioni identificabili coerenti con CF
2. Presenza di Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus o Stenotrophomonas maltophilia nella coltura dell'espettorato di screening.
3. Colonizzazione polmonare microbica cronica (≥6 mesi) con presenza di Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus o Stenotrophomonas maltophilia in almeno due (2) colture di espettorato nell'ultimo anno (la coltura di screening può essere considerata come una delle due colture positive).

4. Terapia antibiotica cronica per via inalatoria in corso per almeno 3 mesi prima (screening o basale).

   • Per i soggetti in terapia ciclica, devono essere stati completati almeno 2 cicli di farmaco prima del basale.

5. Disposto a sospendere la terapia antibiotica per via inalatoria dal giorno 1 al giorno 15
6. Soggetti maschi o femmine ≥18 anni
7. FEV1 <85% e >35% allo screening e al basale
8. SaO2 >90% in aria ambiente allo screening e al basale
9. Clinicamente stabile senza cambiamenti significativi dello stato di salute entro 14 giorni prima del basale
10. Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA
11. Non fumatore da almeno 6 mesi prima dello screening e accetta di non fumare durante lo studio
12. Radiografia del torace negli ultimi sei (6) mesi. Se nessuno, è richiesta una radiografia del torace prima della randomizzazione.
13. Disponibilità e capacità di rispettare il programma e le procedure di trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Inizio di qualsiasi nuova terapia cronica (ad es. Ibuprofene, Pulmozyme®, soluzione salina ipertonica, azitromicina, TOBI®, Cayston®) entro 4 settimane prima dello screening.
2. Uso di antibiotici [orali, endovenosi (iv) e/o inalati] per sintomi respiratori acuti entro 2 settimane prima del basale.
3. Emottisi significativa entro 30 giorni prima dello screening (≥5 ml di sangue in un episodio di tosse o >30 ml di sangue in un periodo di 24 ore)

4. Storia di colonizzazione con micobatterio non tubercolare nella coltura dell'espettorato. L'investigatore può essere guidato dai seguenti criteri suggeriti affinché un soggetto possa essere considerato esente da colonizzazione:

   • Due colture delle vie respiratorie negative per NTM nell'ultimo anno, senza successive colture positive; E
   • queste 2 colture respiratorie devono essere separate da almeno 3 mesi; E
   • una di queste due colture deve essere stata ottenuta negli ultimi 6 mesi
5. Insufficienza cardiaca (cuore sinistro) (definita come LVEF <35%) allo screening
6. Uso di un agente donatore di ossido nitrico come la nitroglicerina o farmaci noti per aumentare la metaemoglobina come lidocaina, prilocaina, benzocaina o dapsone allo screening

7. Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio anomali allo screening:

   • Emoglobina < 10 g/dl
   • Metamoglobina >3%
   • Conta piastrinica <100.000/mm3
   • Rapporto internazionale del tempo di protrombina (INR) > 1,5
   • Funzionalità epatica anormale definita come due qualsiasi delle seguenti condizioni:
   • ALT >3 x ULN
   • AST > 3 volte l'ULN
   • ALP > 3 x ULN
   • GGT > 3 volte l'ULN
   • Funzionalità epatica anomala definita come:
   • ALT >5 x ULN
   • AST >5 volte l'ULN
   • Funzione renale anormale definita come:
   • Clearance della creatinina calcolato < 50 ml (come calcolato da Cockcroft/Gault)

8. Per le donne in età fertile:

   • test di gravidanza positivo allo screening o
   • allattamento o
   • non disposti a praticare una forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico dallo screening al giorno 36 (forme di contraccezione accettabili: astinenza, controllo delle nascite ormonale, dispositivo intrauterino o metodo di barriera più un agente spermicida)
9. Uso di un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dello screening
10. Steroidi per via endovenosa o orale nei 14 giorni precedenti lo screening
11. Uso corrente di steroidi per via inalatoria >500 microgrammi due volte al giorno di fluticasone o equivalente nei 30 giorni precedenti lo screening
12. Utilizzo di ossigeno supplementare (diurno o notturno) nei 7 giorni precedenti lo screening
13. Qualsiasi condizione che l'investigatore ritiene possa interferire con l'intento di questo studio o renderebbe la partecipazione non nel migliore interesse del soggetto