Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af JNJ-64457107 hos deltagere med tumorer i avanceret stadium

5. oktober 2022 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC

En fase 1, åben-label undersøgelse af sikkerheden, farmakokinetik og farmakodynamik af JNJ-64457107, et agonistisk humant monoklonalt antistof rettet mod CD40 hos patienter med faste tumorer i avanceret stadium

Det primære formål med undersøgelsen er at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) og tidsplan for JNJ-64457107, når det administreres intravenøst ​​(IV) til deltagere med solide tumorer i fremskreden stadium i del 1 og yderligere at karakterisere sikkerheden af ​​JNJ-64457107, når administreret IV til deltagere med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), bugspytkirtelkræft og kutant melanom i del 2.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse har 2 dele: Dosiseskalering (del 1) og Dosisudvidelse (del 2), som udføres i 3 faser: Screeningsfase (op til 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet og inkluderer procedurer som elektrokardiogram [EKG], serum graviditetstest), behandlingsfase (fortsætter indtil afslutningen af ​​afsluttet behandlingsbesøg [30 dage efter sidste dosis af forsøgslægemidlet]) og opfølgningsfase efter behandling (fortsætter indtil deltageren er død, går tabt for at følge -up, eller har trukket samtykket tilbage, eller undersøgelsen afsluttes). Som opfølgning vil deltagerne fortsat blive overvåget for overlevelsesstatus og efterfølgende kræftrelaterede behandlinger indtil afslutningen af ​​undersøgelsen. Yderligere biomarkører vil blive vurderet i et valgfrit delstudie for at definere indvirkningen af ​​JNJ-64457107 på medfødte og adaptive immunresponser i tumorer. Sikkerheden vil blive overvåget gennem hele undersøgelsen af ​​Safety Evaluation Team (SET).

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
95

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Israel
      • Haifa, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Tel Aviv, Israel
  • Spanien
      • Madrid, Spanien

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Del 1: solide tumorer i fremskreden stadium; Del 2: Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), bugspytkirtelkræft og hudmelanom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0 eller 1
  • Tilstrækkelig organfunktion som defineret i protokollen
  • En kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ, meget følsom serum (beta-humant choriongonadotropin [beta-hCG]) graviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • I løbet af undersøgelsen og i mindst 120 dage efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet skal en mand, der er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder, foruden den yderst effektive præventionsmetode, acceptere at bruge en barrierepræventionsmetode ( eksempel [f.eks.], kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille), eller som er seksuelt aktiv med en kvinde, der er gravid, skal bruge kondom

Ekskluderingskriterier:

  • Anden malignitet end den undersøgte sygdom inden for 2 år før screening (undtagelser er plade- og basalcellekarcinomer i huden og carcinomer in situ i livmoderhalsen, eller malignitet, som efter investigatorens opfattelse, i samråd med sponsorens medicinske monitor, er betragtes som helbredt med minimal risiko for gentagelse)
  • Symptomatiske hjernemetastaser; asymptomatiske hjernemetastaser er tilladt, forudsat at de er blevet behandlet, har været stabile i mere end (>) 6 uger som dokumenteret ved røntgenbilleder og ikke kræver langvarig (>14 dage) systemisk kortikosteroidbehandling
  • Behandling med en hvilken som helst lokal eller systemisk anti-neoplastisk terapi eller forsøgsmiddel mod kræft inden for 14 dage eller 4 halveringstider, alt efter hvad der er længst, op til en maksimal udvaskningsperiode på 28 dage før påbegyndelse af administration af studielægemidlet
  • Toksiciteter fra tidligere kræftbehandlinger er ikke løst til baseline-niveauer eller til grad 1 eller mindre bortset fra alopeci og perifer neuropati
  • Større operation (f.eks. kræver generel anæstesi) inden for 3 uger før screening, eller vil ikke være helt restitueret efter operationen, eller har planlagt operation i den tid, forsøgspersonen forventes at deltage i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: JNJ-64457107
I del 1 vil den første kohorte modtage JNJ-64457107 i en startdosis på 75 mikrogram pr. kilogram (mcg/kg). Den foreslåede behandlingsplan er intravenøs (IV) dosering hver 14. dag. JNJ-64457107 doser vil blive eskaleret efter en modificeret kontinuerlig revurderingsmetode (mCRM); JNJ-64457107-dosen øges med højst halvlogaritmiske (3,2 gange) dosisstigninger. Dosiseskalering vil fortsætte, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller RP2D af JNJ-64457107 er defineret, eller den maksimalt indgivne dosis (MAD) er nået. I del 2 vil forsøgspersoner modtage JNJ-64457107 ved RP2D og regimen bestemt i del 1.
Medicin: JNJ-64457107
JNJ-64457107 administreret ved IV-infusion på dag 1 og 14 i en 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • ADC1013

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (del 1)
Tidsramme: Op til 28 dage
Dosisbegrænsende toksicitet vil blive gennemgået som en undergruppe af uønskede hændelser, der opstår inden for de første 28 dage efter dosering og opfylder protokolspecificerede kriterier.
Op til 28 dage
Forekomst af uønskede hændelser (del 1 og 2)
Tidsramme: Fra underskrivelse af informeret samtykkeformular (ICF) indtil 30 dage efter sidste dosis af forsøgslægemidlet (ca. op til 29 måneder)
Fra underskrivelse af informeret samtykkeformular (ICF) indtil 30 dage efter sidste dosis af forsøgslægemidlet (ca. op til 29 måneder)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Sygdomsvurdering vil fortsætte indtil progression eller tabt til opfølgning (ca. op til 29 måneder)
ORR er andelen af ​​deltagere med bekræftet bedste objektive respons af komplet respons (CR) eller immunrelateret CR (irCR).
Sygdomsvurdering vil fortsætte indtil progression eller tabt til opfølgning (ca. op til 29 måneder)
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Sygdomsvurdering vil fortsætte indtil progression eller tabt til opfølgning (ca. op til 29 måneder)
For deltagere, der opnår CR eller delvis respons (PR), vil DOR blive beregnet som tiden fra den første respons af CR eller PR til progressiv sygdom eller død på grund af underliggende sygdom, alt efter hvad der kommer først.
Sygdomsvurdering vil fortsætte indtil progression eller tabt til opfølgning (ca. op til 29 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Sygdomsvurdering vil fortsætte indtil progression eller tabt til opfølgning (ca. op til 29 måneder)
PFS er defineret som tiden fra første dosis af JNJ-64457107 til progressiv sygdom eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Sygdomsvurdering vil fortsætte indtil progression eller tabt til opfølgning (ca. op til 29 måneder)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Sygdomsvurdering vil fortsætte indtil progression eller tabt til opfølgning (ca. op til 29 måneder)
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra første dosis af JNJ-64457107 til datoen for død uanset årsag.
Sygdomsvurdering vil fortsætte indtil progression eller tabt til opfølgning (ca. op til 29 måneder)
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af JNJ-64457107
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 2 Dag 15: foruddosis, 1, 4, 24, 48, 72 timer efter afslutning af infusion (EOI); når som helst (cyklus 1 dag 8 og cyklus 2 dag 22); prædosis (cyklus 1 dag 15 og cyklus 3 og 4); afslutning af behandlingen
Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 2 Dag 15: foruddosis, 1, 4, 24, 48, 72 timer efter afslutning af infusion (EOI); når som helst (cyklus 1 dag 8 og cyklus 2 dag 22); prædosis (cyklus 1 dag 15 og cyklus 3 og 4); afslutning af behandlingen
Tidspunkt for maksimal observeret serumkoncentration (Tmax) af JNJ-64457107
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 2 Dag 15: foruddosis, 1, 4, 24, 48, 72 timer efter afslutning af infusion (EOI); når som helst (cyklus 1 dag 8 og cyklus 2 dag 22); prædosis (cyklus 1 dag 15 og cyklus 3 og 4); afslutning af behandlingen
Tmax er defineret som den faktiske prøveudtagningstid for at nå maksimal observeret analytkoncentration.
Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 2 Dag 15: foruddosis, 1, 4, 24, 48, 72 timer efter afslutning af infusion (EOI); når som helst (cyklus 1 dag 8 og cyklus 2 dag 22); prædosis (cyklus 1 dag 15 og cyklus 3 og 4); afslutning af behandlingen
Areal under serumkoncentrationen versus tidskurven fra tid 0 til uendelig (AUCinf) af JNJ-64457107
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 2 Dag 15: foruddosis, 1, 4, 24, 48, 72 timer efter afslutning af infusion (EOI); når som helst (cyklus 1 dag 8 og cyklus 2 dag 22); prædosis (cyklus 1 dag 15 og cyklus 3 og 4); afslutning af behandlingen
AUC (0-uendelighed) er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til uendelig tid, beregnet som summen af ​​AUC(sidste) og C(sidste)/lambda(z); hvor AUC(sidste) er areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare tid, C(sidste) er den sidst observerede kvantificerbare koncentration, og lambda(z) er eliminationshastighedskonstant.
Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 2 Dag 15: foruddosis, 1, 4, 24, 48, 72 timer efter afslutning af infusion (EOI); når som helst (cyklus 1 dag 8 og cyklus 2 dag 22); prædosis (cyklus 1 dag 15 og cyklus 3 og 4); afslutning af behandlingen
Areal under serumkoncentrationen versus tidskurven fra tidspunkt 0 til det endelige kvantificerbare tidspunkt (t) [AUC(0-t)] i JNJ-64457107
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 2 Dag 15: foruddosis, 1, 4, 24, 48, 72 timer efter afslutning af infusion (EOI); når som helst (cyklus 1 dag 8 og cyklus 2 dag 22); prædosis (cyklus 1 dag 15 og cyklus 3 og 4); afslutning af behandlingen
Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 2 Dag 15: foruddosis, 1, 4, 24, 48, 72 timer efter afslutning af infusion (EOI); når som helst (cyklus 1 dag 8 og cyklus 2 dag 22); prædosis (cyklus 1 dag 15 og cyklus 3 og 4); afslutning af behandlingen
Areal under serumkoncentrationen versus tidskurven under et doseringsinterval (AUCtau) af JNJ-64457107
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 2 Dag 15: foruddosis, 1, 4, 24, 48, 72 timer efter afslutning af infusion (EOI); når som helst (cyklus 1 dag 8 og cyklus 2 dag 22); prædosis (cyklus 1 dag 15 og cyklus 3 og 4); afslutning af behandlingen
Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 2 Dag 15: foruddosis, 1, 4, 24, 48, 72 timer efter afslutning af infusion (EOI); når som helst (cyklus 1 dag 8 og cyklus 2 dag 22); prædosis (cyklus 1 dag 15 og cyklus 3 og 4); afslutning af behandlingen
Immunogenicitet af JNJ-64457107 ved indgivelse IV
Tidsramme: Cyklus 1: foruddosis på dag 1; Cyklus 2: foruddosis på dag 1; Cyklus 3, 4: foruddosis; afslutning af behandlingsbesøg
Påvisning og karakterisering af antistoffer mod JNJ-64457107
Cyklus 1: foruddosis på dag 1; Cyklus 2: foruddosis på dag 1; Cyklus 3, 4: foruddosis; afslutning af behandlingsbesøg

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Janssen Research & Development, LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
21. september 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. juli 2021

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
29. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
7. juli 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
7. juli 2016

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
12. juli 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
6. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
5. oktober 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • CR108186
  • 64457107CAN1001 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2016-000969-23 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger