BrainCool-Migræne Intranasal Køleforsøg

Mekaniske teknikker til at lindre migrænesymptomer har været brugt i mange år, hvor afkøling og kompression er de hyppigst anvendte. Kryoterapi er den mest almindelige ikke-farmakologiske selvadministrerende smertelindrende metode, der i øjeblikket anvendes af migrænepatienter. Det første manuskript, der dokumenterer anvendelsen af ​​isblandinger, blev udgivet af James Arnott i 1849. Simple teknikker baseret på kryoterapi, der anvender forskellige metoder til kulde- og ispåføring, er blevet rapporteret i løbet af de sidste tre årtier. Friedman beskrev en enhed ved hjælp af hule metalrør afkølet af cirkulerende koldt vand, påført det periapikale område af de maksillære kindtænder. Sprouse-Blum rapporterede fordel ved at anvende frosne isposer rettet mod halspulsårer på forsiden af ​​halsen i migrænebehandling.

Adskillige patofysiologiske virkningsmekanismer er blevet foreslået. Disse mekanismer omfatter:

1. Neurovaskulær mekanisme: Anvendelse af kulde inducerer vasokonstriktion med efterfølgende nedsat nedstrøms blodgennemstrømning. Dette fører til hæmning af frigivelsen af ​​inflammatoriske mediatorer, hvilket resulterer i nedsat vaskulær permeabilitet og lokalt ødem.
2. Smerteoverførsel ved differentiel effekt på nerveledning: Kryoterapi inducerer analgesi ved at sænke nerveledningshastigheden, hvor små myelinerede fibre påvirkes først, efterfulgt af store myelinerede fibre og de umyelinerede fibre påvirkes sidst. Via mekanisme for portkontrol af smerte, der først påvirker de små myeliniserede nociceptive smerteafferenter, inducerer kryoterapi analgesi.
3. Metabolisk mekanisme: Kryoterapi nedsætter metabolisk og enzymatisk aktivitet på grund af reduceret efterspørgsel efter adenosintrifosfat (ATP) og oxygen.
4. Transient Receptor Potential (TRP)-kanaler: Nylige undersøgelser tyder på, at TRP-kanaler kan have en rolle i hovedpine- og smertegenerering på grund af deres respons på miljøstimuli såsom temperaturændringer.

Næsehulen giver et stort diffust overfladeareal, der er meget vaskulært. Køling via næsehulen giver derfor mulighed for at afkøle på tværs af den tynde cribriforme plade via både direkte ledende mekanismer, der ikke er afhængige af spontan cirkulation, samt indirekte hæmatogene mekanismer. Talrige subarachnoidale og piale arterielle grene udsat for cerebrospinalvæsken (CSF) har diametre i området af karrene i retia mirabilia hos dyr, hvor selektiv hjerneafkøling er blevet klart eksperimentelt etableret. Vaskulær anatomi tillader overførsel af venøst ​​blod fra huden på hovedet samt næse- og paranasale slimhinder til dura mater og giver derved et fremragende grundlag for den konvektive proces med intranasal fordampningskøling. Dura mater kan med sin høje vaskularisering overføre temperaturændringer til CSF-kompartmentet, hvilket kan påvirke temperaturen af ​​hjerneparenkym direkte eller indirekte via hjernearterier.

Vi antager, at en anden effekt af intranasal afkøling kan være lokal vasokonstriktion og efterfølgende associeret vasokonstriktion af cerebrale arterier på grund af tilstedeværelsen af ​​det forstøvede kølemiddel i næsehulen.

Mange syge bruger mekaniske teknikker til at lindre hovedpinen. Simple teknikker, der er blevet anbefalet og afprøvet, omfatter kryoterapi. Påføring af en ispose på det smertefulde område har været den hyppigst nævnte metode. Mange undersøgelser, der viser effektiviteten af ​​en række ikke-farmakologiske modaliteter, er blevet gennemgået gennem årene. Selvom der i de fleste tilfælde har manglet et sikkert bevis for effektivitet gennem traditionel videnskabelig metode. Der er et forsøg rapporteret af Friedman, hvor intraoral køling blev anvendt. Betydelig lindring af migræne er opnået ved nedkøling begrænset til området. Femogtredive symptomatiske episodisk migrænepatienter blev inkluderet i denne undersøgelse, hvor man sammenlignede 40 minutters bilateral intraoral nedkøling, 50 mg oral sumatriptan og 40 minutters falsk (tunge) nedkøling. Hule metalrør afkølet af cirkulerende isvand blev holdt i de maxillære molare periapikale områder af patienten. Smerter og kvalme blev registreret ved baseline og 1, 2, 4 og 24 timer efter behandlingsstart ved hjælp af en numerisk symptomlindringsskala. Signifikant gennemsnitlig hovedpinelindring blev opnået ved maxillær nedkøling og sumatriptan ved alle fire tidsintervaller, med ringe lindring opnået med placebo. Maxillær nedkøling var mere effektiv end sumatriptan ved alle fire tidsintervaller. Betydelig lindring af kvalme blev opnået ved maxillær nedkøling og sumatriptan efter behandling og 2 og 4 timer senere. Efter 24 timer blev der observeret en vis tilbagevenden af ​​hovedpine og kvalme med sumatriptan. Variansanalysen med gentagne foranstaltninger indikerede, at begge behandlinger, lægemiddel (P = 0,024) og maxillær nedkøling (P = 0,001), reducerede hovedpinen sammenlignet med kontrolgruppen. Ømhed i præmolarområdet tyder på lokal betændelse forbundet med vasodilatation og ødem. Fordi nedkøling kan løse lokalt ødem, rejste forfattere muligheden for, at en intraoral betændelse kan være en faktor i migræne-ætiologien. Selvom det er en mulighed, kan den afkølende effekt have forårsaget indirekte vasokonstriktion af de udvidede meningeale blodkar.

I COOLHEAD 1-forsøget fandt forskerne, at brugen af ​​RhinoChill® intranasal køling i et klinikmiljø for 15 patienter gav en statistisk signifikant reduktion af smerte og associerede symptomer på migræne efter 5 minutter og 10 minutter (under behandling) og efter 1 time og 2 timer efter behandling (alle p-værdier

Tilmelding til forsøget var udfordrende, da deltagerne skulle møde på hospitalsklinikken til behandling mellem kl. 9.00 til 19.00 mandag til fredag, hvilket for nogle var for svært, mens de fik migrænehovedpine, og for andre var centret ikke åbne for behandling på tidspunktet for deres migræne. For dem, der kom til behandling, viste det sig at være besværligt at rejse, mens der var migræne.

Resultaterne af dette forsøg viser, at RhinoChill® intranasal køleanordning er både sikker og effektiv til behandling af migrænepatienter inden for rammerne af et hospitalsklinikmiljø. I dette planlagte BrainCool-Migræne forsøg vil behandlingen være selvadministreret af patienten. For at muliggøre en hurtigere optagelse af patienter i undersøgelsen, for at evaluere denne behandlingsmetodologi i et miljø så tæt på den virkelige verden som muligt og for at minimere enhver byrde eller ubehag for patienten ved at rejse til hospitalsklinikken med en aktiv migrænehovedpine på på den ene side og for at opnå den bedst mulige kontrol af undersøgelsen på den anden side, vil patientens selvadministration i denne undersøgelse være tilladt og forpligtet til at blive udført i hjemmet, i modsætning til klinikken eller ethvert andet sted. De gennemprøvede behandlingsmetoder og procedurer, som er undersøgt og beskrevet i COOLHEAD 1 klinikforsøget, vil blive implementeret i hele BrainCool-Migraine forsøgets behandlingsprocedurer for at sikre den høje kvalitet og standarder forbundet med det tidligere forsøg.

Det er anerkendt, at migrænebehandlinger er tilbøjelige til placebo-effekter, hvilket forstærkes yderligere af brugen af ​​et medicinsk udstyr på hospitaler, og derfor vil designet i dette BrainCool-Migræne-forsøg være som et dobbeltblindet, randomiseret, to-arms, placebokontrol multicenter klinisk forsøg.

Den hypotese, vi foreslår, er, at anvendelsen af ​​RhinoChill® næsehulskøling vil give effektiv lindring af smerter og symptomer forbundet med episodisk migræne (med eller uden aura). Nulhypotesen er, at der ikke vil blive fundet nogen signifikant forskel i smertescore, hovedpinerespons eller symptomsværhedsscore mellem den aktive behandling og placebogruppen.