Próba chłodzenia donosowego BrainCool-Migraine

Mechaniczne techniki łagodzenia objawów migreny są stosowane od wielu lat, przy czym najczęściej stosuje się chłodzenie i kompresję. Krioterapia jest najczęstszą niefarmakologiczną metodą samodzielnego uśmierzania bólu stosowaną obecnie przez osoby cierpiące na migrenę. Pierwszy rękopis dokumentujący zastosowanie mieszanek lodowych opublikował James Arnott w 1849 roku. W ciągu ostatnich trzech dekad opisano proste techniki oparte na krioterapii, wykorzystujące różne metody aplikacji zimna i lodu. Friedman opisał urządzenie wykorzystujące wydrążone metalowe rurki chłodzone cyrkulującą zimną wodą, nakładane na okolice wierzchołkowe zębów trzonowych szczęki. Sprouse-Blum zgłosił korzyści z zastosowania zamrożonych okładów z lodu celujących w tętnice szyjne z przodu szyi w leczeniu migreny.

Zaproponowano kilka patofizjologicznych mechanizmów działania. Mechanizmy te obejmują:

1. Mechanizm nerwowo-naczyniowy: zastosowanie zimna powoduje zwężenie naczyń, a następnie zmniejszenie przepływu krwi w dół. Prowadzi to do zahamowania uwalniania mediatorów stanu zapalnego, co skutkuje zmniejszeniem przepuszczalności naczyń i miejscowym obrzękiem.
2. Bramkowanie bólu poprzez zróżnicowany wpływ na przewodnictwo nerwowe: krioterapia wywołuje działanie przeciwbólowe poprzez spowolnienie prędkości przewodzenia nerwowego, przy czym najpierw dotyczy to małych włókien mielinowych, a następnie dużych włókien mielinowych i włókien bezmielinowych. Poprzez mechanizm kontroli bramkowej bólu, oddziałujący najpierw na małe, mielinowane nocyceptywne włókna aferentne bólu, krioterapia wywołuje działanie przeciwbólowe.
3. Mechanizm metaboliczny: Krioterapia zmniejsza aktywność metaboliczną i enzymatyczną, ze względu na zmniejszone zapotrzebowanie na trójfosforan adenozyny (ATP) i tlen.
4. Kanały przejściowego potencjału receptora (TRP): Ostatnie badania sugerują, że kanały TRP mogą odgrywać rolę w powstawaniu bólu głowy i bólu ze względu na ich reakcję na bodźce środowiskowe, takie jak zmiany temperatury.

Jama nosowa zapewnia dużą rozproszoną powierzchnię, która jest silnie unaczyniona. Chłodzenie przez jamę nosową oferuje zatem możliwość ochłodzenia przez cienką blaszkę sitową za pośrednictwem zarówno bezpośrednich mechanizmów przewodzących, które nie opierają się na spontanicznym krążeniu, jak i pośrednich mechanizmów hematogennych. Liczne gałęzie tętnicy podpajęczynówkowej i tętnicy mózgowej wystawione na działanie płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) mają średnice w zakresie naczyń siatkówki mirabilia zwierząt, u których selektywne chłodzenie mózgu zostało wyraźnie ustalone eksperymentalnie. Anatomia naczyniowa umożliwia przepływ krwi żylnej ze skóry głowy oraz błon śluzowych nosa i przynosów do opony twardej, stwarzając tym samym doskonałą podstawę dla konwekcyjnego procesu wyparnego chłodzenia wewnątrznosowego. Opona twarda, z dużym unaczynieniem, może przenosić zmiany temperatury do przedziału płynu mózgowo-rdzeniowego, co może wpływać na temperaturę miąższu mózgu bezpośrednio lub pośrednio poprzez tętnice mózgowe.

Przypuszczamy, że innym skutkiem chłodzenia donosowego może być miejscowy skurcz naczyń i związany z tym skurcz naczyń tętnic mózgowych z powodu obecności w jamie nosowej rozpylonego płynu chłodzącego.

Wielu cierpiących używa technik mechanicznych, aby złagodzić ból głowy. Do prostych technik, które zostały zalecane i wypróbowane, należy krioterapia. Nakładanie lodu na bolesny obszar było najczęściej wymienianą metodą. Na przestrzeni lat dokonano przeglądu wielu badań wykazujących skuteczność różnych metod niefarmakologicznych. Chociaż w większości przypadków brakowało ostatecznego dowodu skuteczności za pomocą tradycyjnej metody naukowej. Istnieje próba opisana przez Friedmana, w której zastosowano chłodzenie wewnątrzustne. Znaczącą ulgę w migrenie uzyskano dzięki chłodzeniu ograniczonemu do tego obszaru. Do badania włączono 35 pacjentów z objawową, epizodyczną migreną, porównując 40 minut obustronnego schładzania w jamie ustnej, 50 mg doustnego sumatryptanu i 40 minut pozorowanego (języka) schładzania. Puste metalowe rurki schłodzone przez krążącą wodę lodową były trzymane przez pacjenta w okolicy wierzchołkowej zębów trzonowych szczęki. Ból i nudności rejestrowano na początku badania oraz 1, 2, 4 i 24 godziny po rozpoczęciu leczenia, stosując numeryczną skalę łagodzenia objawów. Znaczące średnie złagodzenie bólu głowy uzyskano przez schłodzenie szczęki i sumatryptan we wszystkich czterech przedziałach czasowych, przy słabym złagodzeniu uzyskanym przez placebo. Schładzanie szczęki było skuteczniejsze niż sumatryptan we wszystkich czterech przedziałach czasowych. Znaczące złagodzenie nudności uzyskano przez schłodzenie szczęki i sumatryptan po leczeniu oraz 2 i 4 godziny później. Po 24 godzinach od sumatryptanu odnotowano nawrót bólu głowy i nudności. Analiza wariancji z powtarzanymi pomiarami wykazała, że ​​obie terapie, lek (P = 0,024) i chłodzenie szczęki (P = 0,001), zmniejszyły ból głowy w porównaniu z grupą kontrolną. Tkliwość w okolicy zębów przedtrzonowych sugeruje miejscowy stan zapalny związany z rozszerzeniem naczyń i obrzękiem. Ponieważ chłodzenie może rozwiązać miejscowy obrzęk, autorzy wysunęli możliwość, że zapalenie wewnątrz jamy ustnej może być czynnikiem etiologicznym migreny. Chociaż istnieje możliwość, że efekt chłodzenia mógł spowodować pośredni skurcz naczyń rozszerzonych oponowych naczyń krwionośnych.

W badaniu COOLHEAD 1 badacze stwierdzili, że zastosowanie chłodzenia donosowego RhinoChill® w środowisku klinicznym u 15 pacjentów zapewniło statystycznie istotne zmniejszenie bólu i związanych z nim objawów migreny po 5 minutach i 10 minutach (podczas leczenia) oraz po 1 godzinie i 2 godziny po leczeniu (wszystkie wartości p

Rejestracja do badania była trudna, ponieważ uczestnicy musieli stawić się w przychodni szpitalnej w celu leczenia w godzinach od 9:00 do 19:00 od poniedziałku do piątku, co dla niektórych było zbyt trudne w przypadku migrenowego bólu głowy, a dla innych ośrodek nie był otwarte na leczenie w czasie ich migreny. Dla tych, którzy przybyli na leczenie, okazało się, że podróżowanie w czasie migreny jest uciążliwe.

Wyniki tego badania pokazują, że donosowe urządzenie chłodzące RhinoChill® jest zarówno bezpieczne, jak i skuteczne w leczeniu pacjentów z migreną w warunkach szpitalnej kliniki. W planowanym badaniu BrainCool-Migraine leczenie będzie przeprowadzane samodzielnie przez pacjenta. Aby umożliwić szybszą rekrutację pacjentów do badania, ocenić tę metodologię leczenia w środowisku jak najbardziej zbliżonym do rzeczywistego oraz zminimalizować wszelkie obciążenie lub dyskomfort dla pacjenta w związku z podróżą do kliniki szpitalnej z aktywnym migrenowym bólem głowy w z jednej strony i aby uzyskać najlepszą możliwą kontrolę badania, z drugiej strony, samodzielne podawanie przez pacjenta w tym badaniu będzie dozwolone i wymagane, aby odbywało się w domu, w przeciwieństwie do kliniki lub jakiegokolwiek innego miejsca. Sprawdzone metody i procedury leczenia, które zostały zbadane i opisane w badaniu klinicznym COOLHEAD 1, zostaną wdrożone w ramach procedur leczenia w ramach badania BrainCool-Migraine, aby zapewnić wysoką jakość i standardy związane z poprzednim badaniem.

Uznaje się, że leczenie migreny jest podatne na efekt placebo, który jest dodatkowo wzmacniany przez użycie urządzenia medycznego w warunkach szpitalnych, dlatego w tym badaniu BrainCool-Migraine projekt będzie oparty na podwójnie ślepej, randomizowanej, Dwuramienne, wieloośrodkowe badanie kliniczne z kontrolą placebo.

Hipoteza, którą proponujemy jest taka, że ​​zastosowanie chłodzenia jamy nosowej RhinoChill® zapewni skuteczną ulgę w bólu i objawach związanych z migreną epizodyczną (z aurą lub bez). Hipoteza zerowa jest taka, że ​​nie będzie żadnej znaczącej różnicy w punktacji bólu, odpowiedzi na ból głowy ani w punktacji nasilenia objawów między grupą leczoną czynnie a grupą placebo.