BrainCool-Emicrania Prova di raffreddamento intranasale

Le tecniche meccaniche per alleviare i sintomi dell'emicrania sono state utilizzate per molti anni, il raffreddamento e la compressione sono le più frequentemente applicate. La crioterapia è il metodo antidolorifico autosomministrato non farmacologico più comune attualmente utilizzato da chi soffre di emicrania. Il primo manoscritto che documenta l'applicazione di miscele di ghiaccio fu pubblicato da James Arnott nel 1849. Negli ultimi tre decenni sono state segnalate tecniche semplici basate sulla crioterapia, utilizzando vari metodi di applicazione del freddo e del ghiaccio. Friedman ha descritto un dispositivo che utilizza tubi metallici cavi raffreddati facendo circolare acqua fredda, applicato all'area periapicale dei molari mascellari. Sprouse-Blum ha riferito di beneficiare dell'applicazione di impacchi di ghiaccio congelati mirati alle arterie carotidi nella parte anteriore del collo nel trattamento dell'emicrania.

Sono stati proposti diversi meccanismi d'azione fisiopatologici. Questi meccanismi includono:

1. Meccanismo neurovascolare: l'applicazione del freddo induce vasocostrizione con conseguente diminuzione del flusso sanguigno a valle. Ciò porta all'inibizione del rilascio di mediatori dell'infiammazione che si traduce in una diminuzione della permeabilità vascolare e nell'edema locale.
2. Gating del dolore per effetto differenziale sulla conduzione nervosa: la crioterapia induce analgesia rallentando la velocità di conduzione nervosa, con le piccole fibre mielinizzate che vengono colpite per prime, seguite dalle grandi fibre mielinizzate e le fibre non mielinizzate che vengono colpite per ultime. Attraverso il meccanismo del controllo del cancello del dolore, che colpisce prima le piccole afferenze del dolore nocicettivo mielinizzato, la crioterapia induce l'analgesia.
3. Meccanismo metabolico: la crioterapia riduce l'attività metabolica ed enzimatica, a causa della ridotta richiesta di adenosina trifosfato (ATP) e ossigeno.
4. Canali Transient Receptor Potential (TRP): studi recenti suggeriscono che i canali TRP possono avere un ruolo nella genesi del mal di testa e del dolore a causa della loro risposta a stimoli ambientali come i cambiamenti di temperatura.

La cavità nasale fornisce un'ampia superficie diffusa che è altamente vascolarizzata. Il raffreddamento attraverso la cavità nasale offre quindi la possibilità di raffreddare attraverso la sottile lamina cribrosa sia tramite meccanismi conduttivi diretti che non si basano sulla circolazione spontanea, sia tramite meccanismi ematogeni indiretti. Numerosi rami arteriosi subaracnoidei e piali esposti al liquido cerebrospinale (CSF) hanno diametri nella gamma dei vasi della retia mirabilia di animali in cui il raffreddamento cerebrale selettivo è stato chiaramente stabilito sperimentalmente. L'anatomia vascolare consente il trasferimento del sangue venoso dalla pelle della testa e dalle mucose nasali e paranasali alla dura madre, fornendo così una base eccellente per il processo convettivo del raffreddamento evaporativo intranasale. La dura madre, con la sua elevata vascolarizzazione, può trasmettere cambiamenti di temperatura al compartimento del CSF, che possono influenzare la temperatura del parenchima cerebrale direttamente o indirettamente, attraverso le arterie cerebrali.

Supponiamo che un altro effetto del raffreddamento intranasale possa essere la vasocostrizione locale e la conseguente vasocostrizione associata delle arterie cerebrali dovuta alla presenza del refrigerante nebulizzato nella cavità nasale.

Molti malati usano tecniche meccaniche per alleviare il mal di testa. Tecniche semplici che sono state raccomandate e provate includono la crioterapia. L'applicazione di un impacco di ghiaccio sulla zona dolorante è stato il metodo più frequentemente citato. Nel corso degli anni sono stati esaminati molti studi che dimostrano l'efficacia di una varietà di modalità non farmacologiche. Sebbene nella maggior parte dei casi sia mancata una prova definitiva dell'efficacia attraverso il metodo scientifico tradizionale. C'è uno studio riportato da Friedman, in cui è stato applicato il raffreddamento intraorale. È stato ottenuto un significativo sollievo dall'emicrania dal raffreddamento confinato nell'area. In questo studio sono stati arruolati trentacinque pazienti con emicrania episodica sintomatica, confrontando 40 minuti di raffreddamento intraorale bilaterale, 50 mg di sumatriptan orale e 40 minuti di raffreddamento fittizio (della lingua). Tubi metallici cavi raffreddati facendo circolare acqua ghiacciata sono stati tenuti dal paziente nelle aree periapicali dei molari mascellari. Il dolore e la nausea sono stati registrati al basale e 1, 2, 4 e 24 ore dopo l'inizio del trattamento, utilizzando una scala numerica di sollievo dai sintomi. Un significativo sollievo medio dal mal di testa è stato ottenuto mediante raffreddamento mascellare e sumatriptan a tutti e quattro gli intervalli di tempo, con scarso sollievo ottenuto dal placebo. Il raffreddamento mascellare è risultato più efficace del sumatriptan a tutti e quattro gli intervalli di tempo. È stato ottenuto un significativo sollievo dalla nausea mediante raffreddamento mascellare e sumatriptan dopo il trattamento e 2 e 4 ore dopo. A 24 ore, con sumatriptan è stata notata una certa recidiva di mal di testa e nausea. L'analisi della varianza a misure ripetute ha indicato che entrambi i trattamenti, farmaco (P = 0,024) e raffreddamento mascellare (P = 0,001), hanno ridotto il mal di testa, rispetto al gruppo di controllo. La dolorabilità nell'area premolare suggerisce un'infiammazione locale associata a vasodilatazione ed edema. Poiché il raffreddamento può risolvere l'edema locale, gli autori hanno sollevato la possibilità che un'infiammazione intraorale possa essere un fattore nell'eziologia dell'emicrania. Sebbene sia possibile, l'effetto di raffreddamento potrebbe aver causato una vasocostrizione indiretta dei vasi sanguigni meningei dilatati.

Nello studio COOLHEAD 1, i ricercatori hanno scoperto che l'uso del raffreddamento intranasale RhinoChill® all'interno di un ambiente clinico per 15 pazienti ha fornito una riduzione statisticamente significativa del dolore e dei sintomi associati dell'emicrania a 5 minuti e 10 minuti (durante il trattamento) e a 1 ora e 2 ore dopo il trattamento (tutti i valori p

L'arruolamento nella sperimentazione è stato impegnativo in quanto i partecipanti dovevano presentarsi presso la clinica dell'ospedale per il trattamento tra le 9:00 e le 19:00 dal lunedì al venerdì, che per alcuni era troppo difficile durante l'emicrania, e per altri il centro non lo era aperto per il trattamento al momento delle loro emicranie. Per coloro che sono entrati per il trattamento, è stato riscontrato che era gravoso viaggiare mentre era presente un'emicrania.

I risultati di questo studio dimostrano che il dispositivo di raffreddamento intranasale RhinoChill® è sicuro ed efficace per trattare i pazienti con emicrania all'interno dell'ambiente di una clinica ospedaliera. In questo studio BrainCool-Migraine pianificato, il trattamento sarà auto-somministrato dal paziente. Per consentire un più rapido arruolamento dei pazienti nello studio, per valutare questa metodologia di trattamento in un ambiente il più vicino possibile al mondo reale e per ridurre al minimo qualsiasi onere o disagio per il paziente recandosi alla clinica ospedaliera con un'emicrania attiva su da un lato e dall'altro per ottenere il miglior controllo possibile dello studio, l'autosomministrazione da parte del paziente in questo studio sarà consentita e richiesta a casa, anziché in clinica o in qualsiasi altro luogo. I metodi e le procedure di trattamento collaudati esaminati e descritti nello studio clinico COOLHEAD 1 saranno implementati durante le procedure di trattamento dello studio BrainCool-Migraine in modo da garantire l'elevata qualità e gli standard associati allo studio precedente.

È riconosciuto che i trattamenti per l'emicrania sono soggetti a effetti placebo, che sono ulteriormente migliorati dall'uso di un dispositivo medico in un ambiente ospedaliero, pertanto in questo studio BrainCool-Migraine, il design sarà quello di un doppio cieco, randomizzato, trial clinico multicentrico con controllo placebo a due bracci.

L'ipotesi che proponiamo è che l'applicazione del raffreddamento della cavità nasale RhinoChill® fornisca un efficace sollievo dal dolore e dai sintomi associati all'emicrania episodica (con o senza aura). L'ipotesi nulla è che non si troverà alcuna differenza significativa nei punteggi del dolore, nella risposta alla cefalea o nei punteggi della gravità dei sintomi tra il trattamento attivo e il gruppo placebo.