Dosiseskaleringsundersøgelse af Talquetamab hos deltagere med recidiverende eller refraktær myelomatose (MonumenTAL-1)
Et fase 1, først-i-menneske, åbent, dosiseskaleringsstudie af Talquetamab, et humaniseret GPRC5D x CD3 bispecifikt antistof, hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær myelomatose
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Study Contact
- Telefonnummer: 844-434-4210
- E-mail: Participate-In-This-Study1@its.jnj.com
Studiesteder
-
-
-
Liège, Belgien, 4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege Domaine Universitaire du Sart Tilman
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
- University of Alabama Birmingham
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- City of Hope
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1081 HV
- VU Medisch Centrum
-
Utrecht, Holland, 3584 CX
- UMCU
-
-
-
-
-
Badalona, Spanien, 08916
- Hosp. Univ. Germans Trias I Pujol
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
-
Pamplona, Spanien, 31008
- Clinica Univ. de Navarra
-
Pozuelo de Alarcón, Spanien, 28223
- Hosp. Quiron Madrid Pozuelo
-
Salamanca, Spanien, 37007
- Hosp Clinico Univ de Salamanca
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Dokumenteret initial diagnose af myelomatose i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) diagnostiske kriterier
- Del 1: Deltagere med målbart myelomatose, som har udviklet sig på eller ikke kunne tolerere alle tilgængelige etablerede behandlinger. Del 2: Deltagere med myelomatose, der kan måles ved central laboratorievurdering, som er gået videre med eller ikke kunne tolerere alle tilgængelige etablerede terapier; Serum monoklonalt paraprotein (M-protein) niveau større end eller lig med (>=) 1,0 gram pr. deciliter (g/dL) eller urin M-protein niveau >=200 milligram pr. 24 timer (mg/24 timer) eller let kæde multipel myelom uden målbar sygdom i serum eller urin: serumimmunoglobulinfri let kæde (FLC) >= 10 mg/dL og unormalt serumimmunoglobulin kappa lambda FLC-forhold; Hvis centrale laboratorievurderinger ikke er tilgængelige, skal relevante lokale laboratoriemålinger overskride det krævede minimumsniveau med mindst 25 %
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og før den første dosis af undersøgelseslægemidlet ved brug af en meget følsom graviditetstest enten serum (Beta humant choriongonadotropin [beta-hCG]) eller urin
- Underskriv en informeret samtykkeformular (ICF), der angiver, at han eller hun forstår formålet med og de procedurer, der kræves for undersøgelsen, og er villig til og i stand til at deltage i undersøgelsen. Samtykke skal indhentes før påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede tests eller procedurer, der ikke er en del af standard-of-care for deltagerens sygdom
Ekskluderingskriterier:
- Vaccineret med levende, svækket vaccine inden for 4 uger eller som anbefalet af produktproducenten før den første dosis, under behandlingen eller inden for 100 dage efter den sidste dosis Talquetamab
- Toksiciteter fra tidligere kræftbehandlinger burde være forsvundet til baseline-niveauer eller til grad 1 eller derunder bortset fra alopeci eller perifer neuropati
- Modtog en kumulativ dosis af kortikosteroider svarende til større end eller lig med (>=) 140 milligram (mg) prednison inden for 14-dages perioden før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (inkluderer ikke forbehandlingsmedicin)
- En allogen stamcelletransplantation inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Deltagere, der modtog en allogen transplantation, skal have fri for al immunsuppressiv medicin i 6 uger uden tegn på graft-versus-host-sygdom (GVHD); og/eller en autolog stamcelletransplantation mindre end eller lig med (
- Dokumenteret historie med involvering af centralnervesystemet (CNS) eller udviser kliniske tegn på meningeal involvering af myelomatose. Hvis der er mistanke om en af disse, er helkropsmagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og lumbal cytologi påkrævet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del 1: Dosis Escalation (Talquetamab) - Intravenøs (IV)
Deltagerne vil modtage IV-infusion af Talquetamab på mindst forventet biologisk effektniveau (MABEL)-baseret startdosis indtil afslutningen af afslutningen af behandlingsbesøget.
Efterfølgende dosisniveauer vælges baseret på gennemgangen af alle tilgængelige data, herunder, men ikke begrænset til, farmakokinetisk, farmakodynamisk, sikkerhed og foreløbig antitumoraktivitetsdata.
Deltagere, der modtager IV-dosering, kan overgå til SC-dosering gennem undersøgelsen ved sponsorkonsultation.
Alle deltagere (løbende og dem, der er i opfølgning), overgår til open-label Extension (OLE) -fase og vil fortsat modtage undersøgelsesbehandlingen.
Efter godkendelse af ændringsforslag 19 og anmeldelse fra sponsoren vil deltagerne overgå til den langsigtede udvidelse (LTE) og vil fortsat modtage undersøgelsesbehandling.
|
Deltagerne vil modtage IV-infusion eller SC-injektion af Talquetamab.
|
|
Eksperimentel: Del 1: Dosis Escalation (Talquetamab) - Subkutan (SC)
Deltagerne vil modtage Talquetamab SC.
Dosisniveauerne vælges til at identificere sikre og acceptable formodede RP2D (er).
Alle deltagere (løbende og dem, der er i opfølgning), overgår til OLE-fase og vil fortsat modtage undersøgelsesbehandlingen.
Efter godkendelse af ændringsforslag 19 og anmeldelse fra sponsoren vil deltagerne skifte til LTE og vil fortsætte med at modtage undersøgelsesbehandling.
|
Deltagerne vil modtage IV-infusion eller SC-injektion af Talquetamab.
|
|
Eksperimentel: Del 2: Dosisudvidelse (Talquetamab)
Deltagerne vil modtage IV-infusion eller SC-injektion af Talquetamab ved hver formodet anbefalet fase 2-dosis (er) (Rp2d [S]) som bestemt i del 1. Deltagere, der modtager IV-dosering, kan overgang til SC-dosering gennem undersøgelsen af sponsorkonsultation.
Alle deltagere (løbende og dem, der er i opfølgning), overgår til OLE-fase og vil fortsat modtage undersøgelsesbehandlingen.
Efter godkendelse af ændringsforslag 19 og anmeldelse fra sponsoren vil deltagerne skifte til LTE og vil fortsætte med at modtage undersøgelsesbehandling.
|
Deltagerne vil modtage IV-infusion eller SC-injektion af Talquetamab.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Op til dag 28
|
De dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) er baseret på lægemiddelrelaterede bivirkninger og defineret som en af følgende hændelser: hæmatologisk/ikke-hæmatologisk toksicitet af grad 3 eller højere.
|
Op til dag 28
|
|
Del 1 og Del 2: Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Fra underskrivelse af Informed Consent Form (ICF) til opfølgning (indtil 100 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet eller indtil starten af efterfølgende anticancerbehandling, hvis tidligere [ca. 2,10 år])
|
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der deltager i en klinisk undersøgelse, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med det farmaceutiske/biologiske middel, der undersøges.
|
Fra underskrivelse af Informed Consent Form (ICF) til opfølgning (indtil 100 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet eller indtil starten af efterfølgende anticancerbehandling, hvis tidligere [ca. 2,10 år])
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1 og Del 2: Biomarkørvurdering
Tidsramme: Op til cyklus 7 Dag 1 (hver cyklus på 21 dage)
|
Serumcytokinkoncentrationer vil blive målt før og efter infusion af Talquetamab til vurdering af biomarkør.
|
Op til cyklus 7 Dag 1 (hver cyklus på 21 dage)
|
|
Del 2: Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Cirka 2,10 år
|
ORR er defineret som andelen af deltagere, der har en delvis respons (PR) eller bedre i henhold til kriterierne for den internationale myelomarbejdsgruppe (IMWG).
|
Cirka 2,10 år
|
|
Del 2: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Cirka 2,10 år
|
CBR er defineret som andelen af deltagere, der har en minimal respons (MR) eller bedre ifølge IMWG-kriterierne.
|
Cirka 2,10 år
|
|
Del 2: Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Fra datoen for den første dokumentation for et svar til datoen for første dokumenterede tegn på progressiv sygdom (PD) (ca. 2,10 år)
|
DOR er defineret som tiden fra datoen for den første dokumentation af et svar (PR eller bedre) til datoen for første dokumenterede bevis for PD, i henhold til IMWG-kriterier.
|
Fra datoen for den første dokumentation for et svar til datoen for første dokumenterede tegn på progressiv sygdom (PD) (ca. 2,10 år)
|
|
Del 2: Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Fra datoen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for den første dokumentation for et respons (ca. 2,10 år)
|
TTR er defineret som tiden mellem datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet og den første effektevaluering, hvor deltageren har opfyldt alle kriterier for PR eller bedre.
|
Fra datoen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for den første dokumentation for et respons (ca. 2,10 år)
|
|
Del 2: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Hver 16. uge indtil afslutningen af undersøgelsen dør deltageren, trækker samtykket tilbage eller mister sin opfølgning (op til 18 måneder)
|
PFS er defineret som tiden fra datoen for den første dosis af studielægemidlet til datoen for den første dokumenterede PD, i henhold til IMWG-kriterierne, eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Hver 16. uge indtil afslutningen af undersøgelsen dør deltageren, trækker samtykket tilbage eller mister sin opfølgning (op til 18 måneder)
|
|
Del 1: Talquetamab Serum Koncentrationer
Tidsramme: Op til 4 uger
|
Serumkoncentrationer vil blive beregnet for Talquetamab.
|
Op til 4 uger
|
|
Del 1: Antal deltagere med Talquetamab-antistoffer
Tidsramme: Op til 4 uger
|
Antistoffer mod Talquetamab vil blive vurderet for at evaluere potentiel immunogenicitet.
|
Op til 4 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Pillarisetti K, Edavettal S, Mendonca M, Li Y, Tornetta M, Babich A, Majewski N, Husovsky M, Reeves D, Walsh E, Chin D, Luistro L, Joseph J, Chu G, Packman K, Shetty S, Elsayed Y, Attar R, Gaudet F. A T-cell-redirecting bispecific G-protein-coupled receptor class 5 member D x CD3 antibody to treat multiple myeloma. Blood. 2020 Apr 9;135(15):1232-1243. doi: 10.1182/blood.2019003342.
- Schinke C, Touzeau C, Oriol A, Mateos MV, Stevens D, Rasche L, Qin X, Kato K, Bathija S, Katz EG, Gries KS, Campagna M, Masterson T, Hilder BW, Tolbert J, Renaud T, Heuck C, Tomlinson C, Moreau P, San-Miguel J, Rodriguez-Otero P, Chari A. Talquetamab improves patient-reported symptoms and health-related quality of life in relapsed or refractory multiple myeloma: Results from the phase 1/2 MonumenTAL-1 study. Cancer. 2025 Jul 15;131(14):e35927. doi: 10.1002/cncr.35927.
- Chari A, Touzeau C, Schinke C, Minnema MC, Berdeja JG, Oriol A, van de Donk NWCJ, Rodriguez-Otero P, Morillo D, Martinez-Chamorro C, Mateos MV, Costa LJ, Caers J, Rasche L, Krishnan A, Ye JC, Karlin L, Lipe B, Vishwamitra D, Skerget S, Verona R, Ma X, Qin X, Ludlage H, Campagna M, Masterson T, Hilder B, Tolbert J, Renaud T, Goldberg JD, Kane C, Heuck C, San-Miguel J, Moreau P. Safety and activity of talquetamab in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (MonumenTAL-1): a multicentre, open-label, phase 1-2 study. Lancet Haematol. 2025 Apr;12(4):e269-e281. doi: 10.1016/S2352-3026(24)00385-5. Epub 2025 Mar 13.
- Chari A, Minnema MC, Berdeja JG, Oriol A, van de Donk NWCJ, Rodriguez-Otero P, Askari E, Mateos MV, Costa LJ, Caers J, Verona R, Girgis S, Yang S, Goldsmith RB, Yao X, Pillarisetti K, Hilder BW, Russell J, Goldberg JD, Krishnan A. Talquetamab, a T-Cell-Redirecting GPRC5D Bispecific Antibody for Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2022 Dec 15;387(24):2232-2244. doi: 10.1056/NEJMoa2204591. Epub 2022 Dec 10.
- Schinke C, Rodriguez-Otero P, van de Donk NWCJ, Lipe B, Lavi N, Rasche L, Parekh S, Van Oekelen O, Vishwamitra D, Skerget S, Cortes-Selva D, Verona R, Hilder B, Masterson T, Campagna M, Khedkar S, Renaud T, Tolbert J, Kane C, Gray KS, Saber I, Heuck C, Chari A. Infections and parameters of humoral immunity with talquetamab in relapsed/refractory multiple myeloma in MonumenTAL-1. Blood Adv. 2025 Nov 25;9(22):5752-5762. doi: 10.1182/bloodadvances.2025016613.
- Catamero D, Ray C, Purcell K, Leahey S, Esler E, Rogers S, Hefner K, O'Rourke L, Gray K, Tolbert J, Renaud T, Patel S, Hannemann L, Shenoy S. Nursing Considerations for the Clinical Management of Adverse Events Associated with Talquetamab in Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Semin Oncol Nurs. 2024 Oct;40(5):151712. doi: 10.1016/j.soncn.2024.151712. Epub 2024 Aug 17.
- Einsele H, Moreau P, Bahlis N, Bhutani M, Vincent L, Karlin L, Perrot A, Goldschmidt H, van de Donk NWCJ, Ocio EM, Martinez Lopez J, Rodriguez-Otero P, Dytfeld D, Jakubowiak A, Schinke C, Besemer B, Anguille S, Manier S, Rasche L, Teipel R, Scheid C, Pawlyn C, Cavo M, Diels J, Ghilotti F, Lau BW, Renaud T, Orel O, Ong F, Ramos DF, Ammann E, Parekh T, Albrecht C, Weisel K, Mateos MV. Comparative Efficacy of Talquetamab vs. Real-World Physician's Choice of Treatment in Triple-Class-Exposed Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Updated Analyses of MonumenTAL-1 vs. LocoMMotion/MoMMent. Adv Ther. 2026 Jan;43(1):333-355. doi: 10.1007/s12325-025-03409-y. Epub 2025 Nov 28.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- CR108404
- 2017-002400-26 (EudraCT nummer)
- 64407564MMY1001 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
- 2023-504581-29-00 (Registry Identifier: EUCT number)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Talquetamab
-
NCT07499323Ikke rekrutterer endnuMyasthenia Gravis (MG)
-
NCT06066346Rekruttering
-
NCT06285318Rekruttering
-
NCT07093554RekrutteringRefraktær Myelom | Tilbagefaldende myelomatose
-
NCT05503550Ikke længere tilgængeligRecidiverende eller refraktært myelomatose
-
NCT05757973Godkendt til markedsføringRecidiverende eller refraktært myelomatose
-
NCT06461988RekrutteringMyelomatose | Efter stamcelletransplantation
-
NCT06993675Rekruttering
-
NCT07474961Ikke rekrutterer endnuMyelomatose | Waldenstrom makroglobulinæmi
-
NCT06827860RekrutteringMyelom i tilbagefald