Undersøgelse af en PD-1-hæmmer (JTX-4014) hos forsøgspersoner med maligniteter i solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. i stand til og villig til at deltage og overholde alle undersøgelseskrav og give underskrevet og dateret informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer;
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet ekstrakraniel solid tumor malignitet, der er tilbagevendende, metastatisk eller vedvarende efter mindst 1 linje med standardterapi og uden yderligere standardbehandlingsmuligheder, der sandsynligvis vil give meningsfuld klinisk fordel;
3. Evaluerbar eller målbar sygdom ifølge RECIST version 1.1, der objektivt er gået videre siden (eller på) tidligere behandling som vurderet af investigator; mens mållæsioner ikke er påkrævet, bør mållæsioner måles, hvis de er til stede;
4. ≥ 18 år;
5. ECOG ydeevne status 0 eller 1;
6. Forventet forventet levetid på ≥ 3 måneder;
7. Har laboratorieværdier (opnået ≤ 28 dage før første infusionsdag) i overensstemmelse med undersøgelsesprotokollen;
8. For kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før planlagt cyklus 1 dag 1 (C1D1) og en negativ uringraviditetstest på C1D1;
9. WOCBP og mænd, hvis partnere er WOCBP, skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under hele deres deltagelse og i 5 måneder efter den sidste lægemiddeladministration i undersøgelsen;

10. Emner med sygehistorie med følgende skal diskuteres med lægemonitoren:

    1. Tidligere galdevejslidelser (baseret på hepatobiliært system organklasse på højt niveau udtryk for: obstruktive galdevejslidelser, hepatiske vaskulære lidelser, strukturelle og andre galdevejslidelser).
    2. Portal hypertension og/eller leverkarsygdomme.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig anticancer-behandling, enten FDA-godkendt, palliativ eller undersøgelse for den cancer, der evalueres i denne undersøgelse eller for andre cancerformer (med protokol-specificerede undtagelser);
2. Forudgående modtagelse af et PD-1- eller PD-L1-inhibitor-mAb, inklusive JTX-4014;

3. De terapier, der er anført nedenfor inden for den specificerede tidsramme eller igangværende toksicitet tilskrevet tidligere behandling, der var > Grad 1 ifølge NCI CTCAE, med protokolspecificerede undtagelser:

   1. Større operation < 4 uger før planlagt C1D1;
   2. Biologisk terapi, herunder ikke-PD-1/PD-L1-hæmmer immunterapi, < 28 dage før planlagt C1D1;
   3. Kemoterapi < 21 dage før planlagt C1D1, eller < 42 dage for mitomycin eller nitrosoureas;
   4. Målrettet behandling med små molekyler < 14 dage før planlagt C1D1;
   5. Hormonel eller anden supplerende terapi for andre kræftformer end kræften under evaluering i denne undersøgelse, som startede < 14 dage før planlagt C1D1, med protokol-specificerede undtagelser;
   6. Strålebehandling < 21 dage før planlagt C1D1, med protokol-specificerede undtagelser;
   7. Enhver tidligere organtransplantation, herunder allogen eller autolog stamcelletransplantation;
4. Anamnese med intolerance, overfølsomhed eller seponering af behandling på grund af alvorlige immunrelaterede bivirkninger ved tidligere ikke PD 1/PD L1-hæmmer immunterapi;
5. Diagnose af immundefekt, enten primær eller erhvervet, eller behandling med immunsuppressive niveauer af systemiske kortikosteroider eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før planlagt C1D1, med protokolspecificerede undtagelser;
6. Kendt svær intolerance eller livstruende overfølsomhedsreaktioner over for humaniserede mAbs eller intravenøse immunglobulinpræparater; enhver historie med anafylaksi; tidligere historie med humant anti-humant antistofrespons; kendt allergi over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer;
7. Symptomatiske eller ukontrollerede hjernemetastaser, leptomeningeal sygdom eller rygmarvskompression, der ikke er endeligt behandlet med kirurgi eller stråling, med protokolspecificerede undtagelser;
8. Aktiv og klinisk relevant bakteriel, svampe- eller viral infektion, herunder kendt hepatitis A, B, C eller human immundefektvirus;
9. Modtagelse af levende vacciner inden for 30 dage efter planlagt C1D1;
10. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller som planlægger at blive gravide/amme, mens de studerer; mænd, der planlægger at blive far til børn under studiet;
11. Anamnese med pneumonitis, der kræver behandling med kortikosteroider, interstitiel lungesygdom eller alvorlig strålingspneumonitis (eksklusive lokaliseret strålingspneumonitis);
12. Symptomatisk ascites eller pleural effusion;
13. Anamnese med akut diverticulitis, intraabdominal absces, gastrointestinal obstruktion eller abdominal carcinomatose;
14. Symptomatisk hjerte- eller cerebrovaskulær sygdom, der ikke reagerer på kirurgisk eller medicinsk behandling;
15. Medicinsk eller social tilstand, der efter investigatorens mening kan sætte forsøgspersonen i øget risiko, påvirke compliance negativt eller forvirre sikkerhed eller anden fortolkning af kliniske undersøgelsesdata.