Studie eines PD-1-Inhibitors (JTX-4014) bei Patienten mit Malignomen solider Tumore

Einschlusskriterien:

1. In der Lage und bereit zu sein, an allen Studienanforderungen teilzunehmen und diese zu erfüllen und vor Beginn von Studienverfahren eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abzugeben;
2. Histologisch oder zytologisch bestätigter maligner extrakranieller solider Tumor, der nach mindestens 1 Linie der Standardtherapie wiederkehrt, metastasiert oder persistiert und ohne weitere Standardbehandlungsoptionen, die wahrscheinlich einen bedeutenden klinischen Nutzen bieten;
3. Auswertbare oder messbare Krankheit gemäß RECIST-Version 1.1, die seit (oder während) der vorherigen Behandlung objektiv fortgeschritten ist, wie vom Prüfarzt beurteilt; obwohl Zielläsionen nicht erforderlich sind, sollten Zielläsionen gemessen werden, falls vorhanden;
4. ≥ 18 Jahre alt;
5. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1;
6. Voraussichtliche Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten;
7. Laborwerte (erhalten ≤ 28 Tage vor dem ersten Infusionstag) in Übereinstimmung mit dem Studienprotokoll haben;
8. Für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 72 Stunden vor dem geplanten Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) und ein negativer Schwangerschaftstest im Urin auf C1D1;
9. WOCBP und Männer, deren Partner WOCBP sind, müssen zustimmen, während ihrer gesamten Teilnahme und für 5 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden;

10. Patienten mit einer der folgenden Krankengeschichten müssen mit dem medizinischen Monitor besprochen werden:

    1. Frühere Gallenwegserkrankungen (basierend auf den hochrangigen Begriffen der Organklasse des hepatobiliären Systems von: obstruktiven Gallengangserkrankungen, hepatischen Gefäßerkrankungen, strukturellen und anderen Gallengangserkrankungen).
    2. Portaler Bluthochdruck und/oder hepatische Gefäßerkrankungen.

Ausschlusskriterien:

1. Gleichzeitige Krebsbehandlung, entweder von der FDA zugelassen, palliativ oder in der Untersuchung für den in dieser Studie untersuchten Krebs oder für andere Krebsarten (mit protokollspezifischen Ausnahmen);
2. Vorheriger Erhalt eines PD-1- oder PD-L1-Inhibitor-mAb, einschließlich JTX-4014;

3. Die unten aufgeführten Therapien innerhalb des angegebenen Zeitrahmens oder anhaltende Toxizität, die einer früheren Therapie zugeschrieben werden, die > Grad 1 gemäß NCI CTCAE war, mit protokollspezifischen Ausnahmen:

   1. Größere Operation < 4 Wochen vor geplantem C1D1;
   2. Biologische Therapie, einschließlich Nicht-PD-1/PD-L1-Inhibitor-Immuntherapie, < 28 Tage vor geplantem C1D1;
   3. Chemotherapie < 21 Tage vor geplantem C1D1 oder < 42 Tage für Mitomycin oder Nitrosoharnstoffe;
   4. Gezielte niedermolekulare Therapie < 14 Tage vor geplantem C1D1;
   5. Hormonelle oder andere Zusatztherapie für andere Krebsarten als die in dieser Studie untersuchten Krebsarten, die < 14 Tage vor dem geplanten C1D1 begonnen haben, mit protokollspezifischen Ausnahmen;
   6. Strahlentherapie < 21 Tage vor geplantem C1D1, mit protokollspezifischen Ausnahmen;
   7. Jede frühere Organtransplantation, einschließlich allogener oder autologer Stammzelltransplantation;
4. Vorgeschichte von Intoleranz, Überempfindlichkeit oder Behandlungsabbruch aufgrund schwerer immunvermittelter unerwünschter Ereignisse bei vorheriger Nicht-PD-1/PD-L1-Inhibitor-Immuntherapie;
5. Diagnose einer primären oder erworbenen Immunschwäche oder Behandlung mit immunsuppressiven Spiegeln systemischer Kortikosteroide oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor geplantem C1D1, mit protokollspezifischen Ausnahmen;
6. Bekannte schwere Unverträglichkeit oder lebensbedrohliche Überempfindlichkeitsreaktionen auf humanisierte mAbs oder intravenöse Immunglobulinpräparate; jede Anaphylaxie in der Vorgeschichte; Vorgeschichte einer menschlichen Anti-Human-Antikörperantwort; bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, ihre Analoga oder Hilfsstoffe;
7. Symptomatische oder unkontrollierte Hirnmetastasen, leptomeningeale Erkrankungen oder Rückenmarkskompression, die nicht definitiv mit Operation oder Bestrahlung behandelt wurden, mit protokollspezifischen Ausnahmen;
8. Aktive und klinisch relevante Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektion, einschließlich bekannter Hepatitis A, B, C oder humanem Immunschwächevirus;
9. Erhalt von Lebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen nach geplantem C1D1;
10. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder während der Studie schwanger werden/stillen möchten; Männer, die planen, während des Studiums Kinder zu zeugen;
11. Pneumonitis in der Anamnese, die eine Behandlung mit Kortikosteroiden erforderte, interstitielle Lungenerkrankung oder schwere Strahlenpneumonitis (ausgenommen lokalisierte Strahlenpneumonitis);
12. symptomatischer Aszites oder Pleuraerguss;
13. Vorgeschichte von akuter Divertikulitis, intraabdominalem Abszess, gastrointestinaler Obstruktion oder abdominaler Karzinomatose;
14. symptomatische Herz- oder zerebrovaskuläre Erkrankung, die nicht auf eine chirurgische oder medizinische Behandlung anspricht;
15. Medizinischer oder sozialer Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes den Probanden einem erhöhten Risiko aussetzen, die Compliance beeinträchtigen oder die Sicherheit oder die Interpretation anderer klinischer Studiendaten beeinträchtigen könnte.