Studie inhibitoru PD-1 (JTX-4014) u subjektů se solidními nádorovými zhoubnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost a ochota zúčastnit se a splnit všechny požadavky studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů;
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená extrakraniální malignita solidního tumoru, která je recidivující, metastatická nebo perzistující po alespoň 1 linii standardní terapie a bez dalších standardních možností léčby, které pravděpodobně poskytnou významný klinický přínos;
3. Hodnotitelné nebo měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1, které objektivně progredovalo od předchozí léčby (nebo při ní) podle hodnocení zkoušejícího; zatímco cílové léze nejsou vyžadovány, cílové léze by měly být měřeny, pokud jsou přítomny;
4. ≥ 18 let;
5. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1;
6. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce;
7. Mít laboratorní hodnoty (získané ≤ 28 dní před prvním dnem infuze) v souladu s protokolem studie;
8. Pro ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v séru během 72 hodin před plánovaným 1. cyklem 1. den (C1D1) a negativní těhotenský test z moči na C1D1;
9. WOCBP a muži, jejichž partnery jsou WOCBP, musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu své účasti a po dobu 5 měsíců po posledním podání studijního léku;

10. Subjekty s následující zdravotní anamnézou musí být prodiskutovány s lékařským monitorem:

    1. Předchozí poruchy žlučových cest (na základě pojmů na vysoké úrovni orgánové třídy hepatobiliárního systému: obstrukční poruchy žlučových cest, jaterní vaskulární poruchy, strukturální a jiné poruchy žlučových cest).
    2. Portální hypertenze a/nebo jaterní vaskulární poruchy.

Kritéria vyloučení:

1. Souběžná protinádorová léčba, buď schválená FDA, paliativní nebo vyšetřovaná pro rakovinu hodnocenou v této studii nebo pro jiné rakoviny (s výjimkami specifikovanými v protokolu);
2. předchozí příjem PD-1 nebo PD-L1 inhibitoru mAb, včetně JTX-4014;

3. Terapie uvedené níže ve specifikovaném časovém rámci nebo pokračující toxicita přisuzovaná předchozí terapii, která byla > 1. stupně podle NCI CTCAE, s výjimkami specifikovanými v protokolu:

   1. Velká operace < 4 týdny před plánovanou C1D1;
   2. Biologická léčba, včetně imunoterapie non-PD-1/PD-L1 inhibitorem, < 28 dní před plánovanou C1D1;
   3. Chemoterapie < 21 dní před plánovanou C1D1 nebo < 42 dní u mitomycinu nebo nitrosomočoviny;
   4. Cílená terapie malými molekulami < 14 dní před plánovanou C1D1;
   5. Hormonální nebo jiná přídatná léčba jiných nádorů než nádorů hodnocených v této studii, která začala < 14 dní před plánovanou C1D1, s ​​výjimkami specifikovanými v protokolu;
   6. Radiační terapie < 21 dní před plánovanou C1D1, s ​​výjimkami specifikovanými v protokolu;
   7. Jakákoli předchozí transplantace orgánů, včetně alogenní nebo autologní transplantace kmenových buněk;
4. Anamnéza intolerance, přecitlivělosti nebo přerušení léčby kvůli závažným imunitně podmíněným nežádoucím účinkům při předchozí imunoterapii inhibitorem non PD 1/PD L1;
5. Diagnóza imunodeficience, buď primární nebo získaná, nebo léčba imunosupresivními hladinami systémových kortikosteroidů nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie během 7 dnů před plánovanou C1D1, s ​​výjimkami specifikovanými v protokolu;
6. Známá těžká intolerance nebo život ohrožující hypersenzitivní reakce na humanizované mAb nebo intravenózní imunoglobulinové přípravky; jakákoliv anamnéza anafylaxe; předchozí anamnéza reakce lidské anti-lidské protilátky; známá alergie na kteroukoli studovanou medikaci, jejich analogy nebo pomocné látky;
7. Symptomatické nebo nekontrolované metastázy v mozku, leptomeningeální onemocnění nebo komprese míchy, které nejsou definitivně léčeny operací nebo ozařováním, s výjimkami specifikovanými v protokolu;
8. Aktivní a klinicky relevantní bakteriální, plísňová nebo virová infekce, včetně známé hepatitidy A, B, C nebo viru lidské imunodeficience;
9. Příjem živých vakcín do 30 dnů od plánovaného C1D1;
10. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo které plánují otěhotnět/kojit během studie; muži, kteří během studie plánují zplodit děti;
11. Pneumonitida v anamnéze vyžadující léčbu kortikosteroidy, intersticiální plicní onemocnění nebo těžká radiační pneumonitida (s výjimkou lokalizované radiační pneumonitidy);
12. Symptomatický ascites nebo pleurální výpotek;
13. Anamnéza akutní divertikulitidy, intraabdominálního abscesu, gastrointestinální obstrukce nebo abdominální karcinomatózy;
14. Symptomatické srdeční nebo cerebrovaskulární onemocnění, které nereaguje na chirurgické nebo lékařské ošetření;
15. Zdravotní nebo sociální stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl vystavit subjekt zvýšenému riziku, nepříznivě ovlivnit compliance nebo zmást bezpečnost nebo jinou interpretaci údajů z klinické studie.