Tutkimus PD-1-estäjistä (JTX-4014) potilailla, joilla on pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ja haluaa osallistua ja noudattaa kaikkia tutkimusvaatimuksia ja antaa allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista;
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kallonulkoinen kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain, joka on uusiutuva, metastaattinen tai pysyvä vähintään 1 standardihoitojakson jälkeen ja ilman muita vakiohoitovaihtoehtoja, jotka todennäköisesti tarjoavat merkittävää kliinistä hyötyä;
3. RECIST-version 1.1 mukaan arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus, joka on objektiivisesti edennyt aiemman hoidon jälkeen (tai sen jälkeen) tutkijan arvioiden mukaan; vaikka kohdevaurioita ei vaadita, kohdeleesiot tulisi mitata, jos niitä on;
4. ≥ 18 vuoden ikä;
5. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1;
6. Arvioitu elinajanodote ≥ 3 kuukautta;
7. laboratorioarvot (saatu ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä infuusiopäivää) tutkimusprotokollan mukaisesti;
8. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen suunniteltua syklin 1 päivää 1 (C1D1) ja negatiivinen virtsaraskaustesti C1D1:llä;
9. WOCBP:n ja miesten, joiden kumppanit ovat WOCBP:itä, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko osallistumisensa ajan ja 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen;

10. Potilaista, joilla on seuraavat sairaudet, on keskusteltava Medical Monitorin kanssa:

    1. Aiemmat sappitiehäiriöt (perustuen maksan ja sappijärjestelmän elinluokan korkean tason termeihin: obstruktiiviset sappitiehäiriöt, maksan verisuonihäiriöt, rakenteelliset ja muut sappitiehäiriöt).
    2. Portaalihypertensio ja/tai maksan verisuonisairaudet.

Poissulkemiskriteerit:

1. Samanaikainen syöpähoito, joko FDA:n hyväksymä, palliatiivinen tai tutkittava tässä tutkimuksessa arvioitavan syövän tai muiden syöpien osalta (protokollassa määritellyin poikkeuksin);
2. PD-1- tai PD-L1-estäjän mAb:n, mukaan lukien JTX-4014, saaminen etukäteen;

3. Alla luetellut hoidot määritetyllä aikavälillä tai jatkuvaan myrkyllisyyteen, joka johtuu aikaisemmasta hoidosta, joka oli > luokka 1 NCI CTCAE:n mukaan, protokollakohtaisin poikkeuksin:

   1. Suuri leikkaus < 4 viikkoa ennen suunniteltua C1D1:tä;
   2. Biologinen hoito, mukaan lukien ei-PD-1/PD-L1-estäjän immunoterapia, < 28 päivää ennen suunniteltua C1D1-hoitoa;
   3. Kemoterapia < 21 päivää ennen suunniteltua C1D1:tä tai < 42 päivää mitomysiinille tai nitrosoureoille;
   4. Kohdennettu pienimolekyylinen hoito < 14 päivää ennen suunniteltua C1D1:tä;
   5. Hormonaalinen tai muu lisähoito muihin kuin tässä tutkimuksessa arvioitavan syövän hoidossa, joka alkoi < 14 päivää ennen suunniteltua C1D1:tä, protokollakohtaisin poikkeuksin;
   6. Sädehoito < 21 päivää ennen suunniteltua C1D1:tä, protokollakohtaisin poikkeuksin;
   7. Mikä tahansa aikaisempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen tai autologinen kantasolusiirto;
4. Aiempi intoleranssi, yliherkkyys tai hoidon lopettaminen vakavien immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien vuoksi aikaisemman ei-PD 1/PD L1 -estäjän immunoterapian yhteydessä;
5. Primaarisen tai hankitun immuunipuutoksen diagnoosi tai hoito systeemisten kortikosteroidien immunosuppressiivisilla tasoilla tai millä tahansa muulla immunosuppressiivisella hoidolla 7 päivän sisällä ennen suunniteltua C1D1:tä, protokollakohtaisin poikkeuksin;
6. Tunnetut vakavat intoleranssit tai hengenvaaralliset yliherkkyysreaktiot humanisoiduille mAb:ille tai suonensisäisille immunoglobuliinivalmisteille; mikä tahansa anamneesi anafylaksia; aikaisempi ihmisen anti-ihmisvasta-ainevaste; tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille;
7. Oireet tai hallitsemattomat aivometastaasit, leptomeningeaalinen sairaus tai selkäytimen kompressio, jota ei ole lopullisesti hoidettu leikkauksella tai säteilyllä, protokollakohtaisin poikkeuksin;
8. Aktiivinen ja kliinisesti merkityksellinen bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, mukaan lukien tunnettu hepatiitti A, B, C tai ihmisen immuunikatovirus;
9. Elävien rokotteiden vastaanottaminen 30 päivän sisällä suunnitellusta C1D1:stä;
10. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka suunnittelevat raskautta/imettävät tutkimuksen aikana; miehet, jotka suunnittelevat lasten isäksi tutkimuksen aikana;
11. Kortikosteroidihoitoa vaatinut keuhkotulehdus, interstitiaalinen keuhkosairaus tai vaikea säteilykeuhkotulehdus (pois lukien paikallinen säteilykeuhkotulehdus);
12. Oireinen askites tai pleuraeffuusio;
13. Aiempi akuutti divertikuliitti, vatsansisäinen paise, maha-suolikanavan tukos tai vatsan karsinomatoosi;
14. Oireinen sydän- tai aivoverenkiertosairaus, joka ei reagoi kirurgiseen tai lääketieteelliseen hoitoon;
15. Lääketieteellinen tai sosiaalinen tila, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan asettaa koehenkilön lisääntyneeseen riskiin, vaikuttaa haitallisesti hoitomyöntyvyyteen tai hämmentää turvallisuutta tai muuta kliinisen tutkimuksen tietojen tulkintaa.